伏隔核腺苷a2a受体神经元的投射通路——睡眠-觉醒功能调节的形态基础

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1、万方数据复旦大学博士学位论文扉页复旦大学博士学位论文学校代码：10246学号：1llll010049伏隔核腺苷A2A受体神经元的投射通路一睡眠一觉醒功能调节的形态基础院系：专业：姓名：导师：导师组成员：基础医学院人体解剖与组织胚胎学张建平李瑞锡教授黄志力教授彭裕文教授万方数据复旦大学博士学位论文目录目录IIIIIUlIIIIIIIIUIY2865919中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53材料与

3、方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．62讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯74全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75本研究创新点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯76综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯86附件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．101致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯103万方数据复旦大学博_上^学位论文中文摘要伏隔核腺苷A2A受体神经元的投射通路一睡眠．觉醒功能调节的形态基础中文摘要睡眠对机体而言，如同水、空气、食物一样重要。睡眠不仅能消除疲劳、储存体力，保护大脑、稳定情绪，增强免疫、康复机体，促进生长发育，睡眠还参与记忆过程。足够的睡眠是人获得最佳记忆、敏捷思维的保证。目前，生理性睡眠觉醒的调节机制不明，临床失眠症的

5、预防和治疗也缺乏有效对策。伏隔核(nucleusaccumbens，Acb)是腹侧纹状体的重要核团，由围绕前连合的核区和核区周围的壳区两部分组成。伏隔核内含有大量的腺苷A2A受体(A2AR)，参与奖赏、成瘾和疼痛的功能调控。近年研究发现，伏隔核A2AR与睡眠一觉醒的调控以及睡眠障碍密切相关，一种受体所引发的行为功能，是由这种受体的载体神经元及其相关神经通路的作用结果。然而，关于伏隔核A2AR神经元的传出联系目前尚不明确。为什么要解析伏隔核A2AR神经元对睡眠一觉醒调控的神经通路?解析该神经通路将有利于揭示伏隔核qU

6、A2AR对睡眠一觉醒的调控机制，完善和补充生理性睡眠调节的理论和形态学依据：有利于为探索临床失眠病因、发病机制及干预措施提供神经解剖学基础。目前，关于伏隔核神经元投射资料均来自传统追踪技术(如HI心逆行追踪法、BDA顺行追踪和荧光素追踪法等)的解剖学观察；遗憾的是，因传统神经追踪术不能特异性地解析特定功能的神经通路，因此，伏隔核qUA2AR是通过哪些神经通路发挥生理和病理生理性功能?目前仍不明确。已知脑内存在睡眠和觉醒两大调节系统，分别由众多的神经核团和递质(调质)组成。觉醒系统包括：脑干网状结构、蓝斑核去甲。肾上

7、腺素能神经元、中脑多巴胺能神经元、中缝背核5．羟色胺能神经元、背外侧被盖核／脚桥被盖核、脑桥．中脑和基底前脑乙酰胆碱能神经元、基底前脑非乙酰胆碱能神经元、下丘脑后部结节乳头核组胺能神经元及下丘脑外侧食欲素能神经元等。睡眠促进系统包括：下丘脑腹外侧视前区、基底神经节、大脑皮层、边缘系统、基底前脑及视前区GABA能神经元、脑干及丘脑的GABA黝O经元等。因此，伏隔核中A2AR通过上述系统中的那哪些脑区而发挥调节作用尚待明确。食欲素(orexin)神经元主要位于下丘脑，Orexin=}O经元发出纤维密集地投向睡眠一觉醒相

8、关的脑区。研究表明中枢orexin系统对觉醒起关键作用．／J、鼠orexin基因敲除或其受体基因自发突变后导致猝倒或病态快速动眼睡眠等发作性睡病样表型，Orexin神经元不仅作为觉醒激动系统中的一个结构参与促觉醒作用，还万方数据复旦大学博士学位论文中文摘要通过对其他睡眠．觉醒系统的统一控制实现对睡眠一觉醒的调控，此外下丘脑与伏隔核之间的联合作用在饮食、运动和