腺苷A2A受体 机体免疫调节的重要分子【临床医学论文】.doc

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1、临床医学论文■腺昔A2A受体：机体免疫调节的重要分子【摘要】腺苗A2A受体是目前已知的四种腺廿受体(A1、A2A、A2B和A3)之一，其在免疫细胞上呈高水平表达，活化后可通过对免疫细胞功能的调控而密切参与炎性反应、免疫耐受等免疫调节。但在不同的病理条件下，A2A受体活化的免疫调节作用方向不同、产生的效应不同。因此，对该受体产生不同免疫调节作用原因及机制进行深入的硏究，以有效发挥其保护作用，而避免损伤效应，将为在临床疾病的免疫治疗中合理利用A2A受体调节剂奠定基础。【关键词】腺苜；A2A受体;免疫调节Abstract:AdenosineA2Areceptorisoneofthefourk

2、nownadenosinereceptors(Al,A2A,A2BandA3),whichishighlyexpressedontheimmunocytes・A2Areceptorscanmodulatealotofimmuneresponses,suchasinflammationandimmunetolerance,byregulatingthefunctionsofimmunocytes・Bulindifferentpathologicalconditions,activationofA2Areceptorsexertsdifferenteffectsandactivitics.

3、AccoTdingly,itisnecessarytoi1lustratethemechanismofthecompleximmunoregulationroleofA2Areceptorstoeducetheirbeneficialeffectswhi1eavoidingtheirdeleteriousactivities,whichmaylaythefoundationforimmunologicaltreatmentforclinicaldiseasesbyregulatingA2Areceptors.Keywords:adenosine;A2Areceptor;immunore

4、gulation免疫调节是机体保持内环境稳定、抵御外来有害刺激的重要于•段。腺昔'作为机体的一种重耍递质及调质，在代谢障碍及细胞损伤时会大幅升高，激活腺苗受体而发挥生物学效应，参与机体的免疫调节。近来硏究表明，在缺血低氧、炎症、创伤、移植等诸多病理过程中，腺昔A2A受体的激活可以发挥重要的免疫调节作用，这可能与A2A受体在T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、中性粒细胞等多种免疫细胞上表达水平较高有关［1・4］。明确A2A受体的分子结构特点、组织细胞分布、信号转导途径，特别是在不同疾病或损伤模型中其活化后是否对这些免疫细胞的功能产生调控以及如何调控，可能是阐释腺甘通过免疫调节发挥生物学效应的关

5、键，因此，本文就A2A受体及其在机体免疫调节中的作用和机制作一综述。1A2A受体在组织及细胞中的分布腺苗A2A受体是目前已知的四种腺苗受体(A1、A2A、A2B和A3)之一，属G蛋白偶联受体家族，主要与Gs和Ga蛋白偶联［5］。其在机体分布较为广泛，在中枢神经系统主要表达于纹状体，在外周，心、肝、肺、肾等组织也均有A2A受体的表达［5］。而在细胞上，A2A受体除了表迖于7氨基酸(GABA)能神经元、多巴胺能神经元、外周组织实质细胞外，其在多种免疫细胞上［如：T细胞及B细胞、中性粒细胞、小胶质细胞、单核巨噬细胞、血小板、内皮细胞、成纤维细胞、自然杀伤细胞(NK)细胞及自然杀伤T细胞(NK

6、T)细胞等］也呈高水平表达［4］。这无疑为A2A受体活化在多种病理过程中发挥免疫调节作用捉供了可能性和细胞基础。1A2A受体活化后的主要信号通路A2A受体激活后的信号通路包括G蛋白依赖的和非依赖的两类信号途径。G蛋白依赖的信号途径又分为cAMP依赖的和非cAMP依赖的信号途径。cAMP依赖途径是指A2AR激活后，通过偶联的Gs蛋白活化，促进腺莒酸环化酶活化加速ATP转化为cAMP的反应;cAMP的升高进一步激活蛋白激酶A(PKA)途径，使cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化。磷酸化的CREB具备了转录因子活性，其不但可以与靶基因启动子区域cAMP反应元件(CRE)结合，启动下游基

7、因的转录，而口可以竞争通常NFkB的p65並基勻CREB结合蛋白CBP结合以及抑制NFkB的转录。因此，这一途径很大程度上介导了A2A受体活化后的对细胞因子释放及炎性反应的抑制［6］。除此之外，A2A受体还通过非cAMP依赖的信号通路发挥作用，如其通过蛋白激酶C(PKC)途径诱导巨噬细胞产牛低氧诱导因子1(hypoxiainduciblefactorl)及N型钙离子通道促进乙酰胆碱释放，抑制由钾离子促发的GABA释放等［6］。而最近硏究发现A2