组织相容性和组织相容性抗原

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时间:2018-05-25

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1、护士长携带台湾青年捐献的骨髓抵达海口美兰国际机场患血癌的蔡柳移植骨髓成功,打出胜利的手势majorhistocompatibilitycomplex MHC相关概念MHC分子的类型MHCI型分子的结构MHCII型分子的结构肽与MHC分子结合的结构基础MHC分子的功能MHC的遗传特性组织相容性和组织相容性抗原主要组织相容性、主要组织相容性抗原和主要组织相容性复合体不同动物中MHC的名称组织相容性是在个体间进行组织移植时,供体与受体双方相互接受的程度。移植排斥反应属于免疫反应,它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组

2、织相容性抗原。体内与排斥反应有关的抗原系统有20多个,其中能引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原。编码主要组织相容性抗原的基因位于同一条染色体片段上,是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体,(majorhistocompatibilitycomplex,简称MHC)具有控制同种移植排斥、免疫应答和免疫调节等的复杂功能。种MHC名称小鼠H2(histocompatibilitysystem2)大鼠RT1(AgB)人类HLA(humanleukocyteantigens)兔RLA(rabbitleukocyteantigens)豚

3、鼠GPLA(guineapigleukocyteantigens)家猪SLA(susdomesticusleukocyteantigens)猴RhLA(rhesusmacaqueleukocyteantigens)不同动物中的MHC名称小鼠中的主要组织相容性抗原称为H-2,其编码基因位于小鼠第17号染色体上,称为H-2复合体。人类的主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen,简称HLA),编码基因位于6号染色体短臂上。MHC分子的类型I型分子:分布最为广泛,存在于体内所有有核细胞的表面。只有少数特殊种类不表

4、达,例如神经细胞和成熟的红细胞。II型分子:它的分布不如I类分子分布广泛,主要表达在某些免疫细胞表面,如B细胞、单核细胞、树突状细胞等。MHCI型分子的结构由α、β两条多肽链组成;α链为重链,分子量44KD,由MHC编码;β链为轻链,分子量12KD,是由非MHC基因编码的,又称为β微球蛋白。MHCI型分子结构分为四个区肽结合区:包括α1和α2,每个突出结构约90个AA残基,是它与抗原结合的部位;Ig样区:免疫球蛋白超家族的标记;β链的作用在于维持它的分子构型;跨膜区:锚定于细胞膜上;胞浆区:参与跨膜信号传导。MHCII型分子的结构由α、β两条多

5、肽链组成,二条链的结构基本相似,氨基端在胞外,羧基端在胞内;II型分子的二条链由不同的MHC基因编码,且二条链都具有多态性。MHCII型分子结构分为四个区肽结合区:包括α1和β1,每个突出结构约90个AA残基,是与抗原结合的部位;Ig样区:由α2β2组成,内含二硫键,是与CD4分子的结合部位;跨膜区:含25个AA残基,将它锚定于细胞膜上;胞浆区:参与跨膜信号传导抗原肽结合槽(Peptide-bindingcleft)X射线晶体衍射分析结果表明,MHC分子顶部有一较深的沟槽(cleft),是其接纳抗原肽的部位,称为抗原肽结合槽,简称肽槽。肽槽的侧

6、壁是相反走向的两组螺旋,底部为一组8个折叠袢组成的片层。抗原肽的锚定残基及其与抗原肽结合槽的作用肽槽由1和2两个结构域组成肽槽的两端成封闭状只能接纳8—10氨基酸残基的抗原肽肽槽内一般有较浅的凹槽,接纳抗原肽的残基侧链肽槽由和链的1和1结构域组成肽槽两端成敞开状所接纳的抗原多为12—17肽肽槽中的凹槽相对较深,接纳抗原肽的残基侧链MHC的功能引起移植排斥反应抗原递呈作用和MHC限制性诱导胸腺内前T细胞分化发育约束免疫细胞间的相互作用约束免疫细胞间的相互作用在研究中人们发现,细胞毒性T细胞只能杀伤具有同一MHC表型的靶细胞,也就是

7、说,T细胞在识别细胞表面抗原决定簇的同时,也必须识别细胞上的MHC分子,同时,在吞噬细胞-TH、TH-B以及TH-TC之间也存在这种情况,这一现象称为MHC限制性。MHC的遗传特性单体型遗传方式多态性现象连锁的不平衡性(一)单体型遗传方式MHC复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换,构成了一个单体型。在遗传过程中,它作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。(二)多态性现象多态性是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因座位有两种以上基因型,即可能编码二种以上的产物。MHC复合体是已知的人体最复杂的基

8、因复合体,有高度的多态性,其原因有二:1、复等位基因。MHC的每一个基因座位都存在为数众多的复等位基因,由于各个基因座位组合是随机的,因此MHC基因型

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