鞘内注射sb203580对骨癌痛大鼠脊髓nocgmp的影响

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1、徐州医学院硕士学位论文鞘内注射SB203580对骨癌痛大鼠脊髓NO/cGMP的影响姓名：张涛申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：杨承祥2012-04徐州医学院硕士学位论文鞘内注射SB203580对骨癌痛大鼠脊髓NO／cGMP的影响中文摘要目的观察鞘内单次注射SB203580(丝裂原活化蛋白激酶MAPK抑制剂)对骨癌痛大鼠痛行为学及脊髓背角NO／cGMP表达的影响。方法清洁级健康雌性SD大鼠80只，体重150一"1809，随机平分为5组(n=16)：I组为正常对照组；II组为假手术组，于胫骨骨髓腔注射热灭活的癌细胞：

2、IⅡ组为骨癌痛模型组，采用胫骨骨髓腔注射lOpl含Walker256乳癌细胞lxl08个缓冲液的方法制备大鼠骨癌痛动物模型；前三组均不作鞘内注射。Ⅳ、V组制作大鼠骨癌痛动物模型，于模型制备成功后14d分别鞘内注射2％二甲基亚砜1吮l、SB2035805．0／比g／rat。各组于造模术前ld(To)、术后2，4，8，12d(Ta～4)，鞘内注射前即刻(T5)、注射后l、3、6、12、24h(T6～lo)时分别采用vonFrey丝和BME一410型热痛刺激仪测定大鼠术测后肢的机械性缩足阈值(MWT)和热缩爪反射潜伏期(TW

3、L)。各组余6只大鼠T8时处死取脊髓，采用分光光度计法和酶联免疫法分别检测NOS、NO和cGMP的活性及表达水平。结果骨癌痛大鼠建模后机械痛敏和热痛敏增强：与I、II组比较，Ⅲ、Ⅳ组T3～10时MWT和盯ⅣL值降低俨<0．05)。鞘内注射5．毗gSB203580提高了骨癌痛大鼠MWT和TWL值：与III、Ⅳ组比较，V组T7～9时MWT和TWL值升高旧<0．05)，而III、Ⅳ组大鼠之间MWT和TWL值差异无统计学意义俨>0．05)。脊髓背角NOS、NO和cGMP的表达骨癌痛大鼠较正常大鼠多：与I、II组比较，lII、I

4、V组T8时脊髓背角NOS、NO和cGMP的表达增加俨<0．05)。鞘内注射5．0#gSB203580减少了骨癌痛大鼠脊髓背角NOS、NO和cGMP的表达：与III、Ⅳ组比较，V组T8时NOS、NO和cGMP的表达减少(P<0．05)。徐州医学院硕士学位论文结论鞘内注射SB203580可减轻骨癌痛大鼠痛行为学，可能与抑制大鼠脊髓背角NO／cGMP的表达有关。鸟苷关键词骨癌痛；丝裂原活化蛋白激酶；一氧化氮合酶；一氧化氮；环磷酸EffectofintrathecalinjectionwithSB203580onexpress

5、ionofNO／cGMPinspinaldorsalhorninaratmodelofbonecancerpareAbstactObjectiveToinvestigatetheeffectsofintrathecally(IT)administeredSB203580(MheKkinaseinhibitor)ontheexpressionofNO／cGMPinthedorsalhomofspinalcordandchangesinmechanicalhyperalgesiainaratmodelofbonecance

6、rpainandeValuatetheroleplayedbytheNO／cGMPsignaltransmissionpathwayinthemechanismofbonecancerpain．．MethodsEightyadultfemaleSDratsweighing150．1809wererandomlvdividedInto5groups(n216each)：controlgroup(groupI)，shamoperationgroup(group11)，bonecancerpainmodelgroup(gro

7、upIII)．BonecancerpainwasinducedbvinjectionWalker256mammaryglandcarcinomacellsuspension(Ixl08cell／m1)10“1intothemedullarycavityofthetibiaingroupIII，thesameinactivatedcarcinomacellwere1njectedingroupII．GroupI，IIandIIIreceivednoITinjection．GroupⅣandVreceivedITinjec

8、tionofDMSO10,ul，SB2035805．0p∥ratrespectively14davsaftersuccessfulestablishmentofthemodel．Mechanicalpawwithdrawalthresholdandthermalwithdrawallatenciesweremeasuredat1d