抗菌药物和细菌耐药性

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1、抗菌药物和细菌耐药性(antibacterialagentsandantibioticresistance)第第节第一节抗菌药物的种类及其作用机制一一、、抗菌药物概念1.抗菌药物（antibacterialagents）指对病原菌具有抑制或杀灭作用指对病原菌具有抑制或杀灭作用、、用于用于预防和治疗细菌性感染的药物预防和治疗细菌性感染的药物，，包括抗生素包括抗生素（antibiotics）和化学合成的药物。22..抗生素抗生素（（antibioticantibioticagentsagents））：：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它特异病原微生物的产物。抗抗素抗抗素生素分分子量小

2、子量小，，低浓度就能发挥其生物活性低浓度就能发挥其生物活性，，有天有天然和人工半合成两类。抗微生物药物发展史（I）曲酸(1912)和青霉素酸(1913)；格兰泰(Gratia)和帕斯(Path)发现的放线菌素，威瑞德(Wrede)和斯特朗克(Strack)提出的绿脓菌素等；弗莱明((gFleming))发现青霉素（1929年）1932年德国药学家GerhardDomagk发现磺胺；弗洛里(Florey)钱恩(ErnestChain)1940年制备了纯度可满足人体肌肉注射的青霉素制品瓦克斯曼(Waksman1888-1978,1952年诺贝尔奖获得者)1944年发现了一种新抗生

3、素-链霉素抗微生物药物发展史（II）金霉素(1947),氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、红霉素(1952)、卡那霉素(1958)等。1958年，谢汉(N.C.Sheehan)合成了6-氨基青霉烷酸，于是开辟了生产半合成青霉素的道路。1961年，Abraham从头孢霉菌代谢产物中发现了头孢菌素C。提高抗生素效能，如β内酞胺增强剂(MC-270252)、药物渗透促进剂(磷霉素)、抗生素钝化酶抑制剂(棒酸)、药物排出阻滞剂(Verapamil)、细菌生物被膜形成抑制剂等。二二、、抗菌药物的种类抗菌药物的种类（一）按抗菌药物化学结构和性质分类：11..β-内

4、内胺酰胺类类（β--lactamlactam）化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素内酰胺环的抗生素。。β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形成了抗菌谱不同形成了抗菌谱不同、、临床药理学特性各异的临床药理学特性各异的多种不同β-内酰胺抗生素酰胺抗生素。。包括：青霉素、头孢菌素、头霉素、单环β-内酰胺类、碳青霉素烯类、β-内酰胺酶抑制剂22..大环内酯类大环内酯类（（macrolides）红霉素、螺旋霉素等。3.氨基糖苷类（aminoglycosides）链霉素、庆大霉素4.四环素类（tetracycline）四环素、强力霉素等。55..氯霉素类氯霉素类（（chloramphenic）包括

5、氯霉素、甲砜霉素。66..化学合成的抗菌药物磺胺类：磺胺嘧啶磺胺类：磺胺嘧啶（（SD））、、复方新诺明复方新诺明（SMZco））等等。。喹诺酮（fluroqinolone）类：包括氟哌酸酸、、环丙沙星等环丙沙星等。。77..其他其他抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。多肽类抗生素多肽类抗生素：：多粘菌素类、万古霉素、多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。（二）按生物来源分类1.细菌产生的抗生素如多粘菌素和杆菌肽。2.真菌产生的抗生素如青霉素及头孢菌素，现在多用其半合成产物现在多用其半合成产物。。33..放线菌产生的抗生素放线菌是生产抗生素的主要来源。其中链霉菌

6、和小单孢菌产生的抗生素最多最多。。常见的抗生素包括链霉素常见的抗生素包括链霉素、、卡那霉素卡那霉素、、四环四环素、红霉素、两性霉素B等。三三、、抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制根据对病原菌的作用靶位根据对病原菌的作用靶位，，将抗生素的作将抗生素的作用机制分为四类（表6-1）。1.1.抑制细菌抑制细菌细胞壁合成合成(β(β--内酰胺类内酰胺类))2.2.影响影响胞浆膜通透性（多粘菌素）3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖甙类）4.抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成（喹诺酮、磺胺类）常用抗菌药物的主要作用部位细胞细胞壁蛋白质合成核酸合成膜渗透性β-内酰胺类多粘菌素类氯霉素(50s)磺胺药

7、万古霉素两性霉素B红霉素(50s)甲氧苄胺嘧啶林可霉素类(50s)杆菌肽制霉菌素利福平环丝氨酸酮康唑氨基糖苷类(30s)喹诺酮类四环素类()(30s)11..抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制胞浆外交叉联接过程抑制胞浆外交叉联接过程（（青霉素青霉素、、头孢菌素头孢菌素））抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽）抑制胞浆内粘肽前体的形成抑制胞浆内粘肽前体的形成((磷霉素磷霉素、、环丝氨酸环丝氨酸））β-内酰胺抗生素可