raav2介导igf1基因治疗联合康复训练对大鼠脊髓损伤修复作用的研究

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1、rAAV2介导IGF-1基因治疗联合康复训练对大鼠脊髓损伤修复作用的研究中文摘要中文摘要研究目的：本实验对大鼠进行脊髓损伤造模后，应用重组腺相关病毒载体（rAAV2）介导胰岛素样生长因子-1（IGF-1）基因治疗和康复训练联合干预。采用运动功能评分、组织学和免疫组化等技术，观察大鼠脊髓损伤修复过程中不同时间点后肢运动功能、损伤脊髓局部神经元数量、损伤组织IGF-1表达等指标。比较单纯基因治疗、单纯康复训练和基因治疗联合康复训练对脊髓损伤的修复效果，丰富相应研究资料。研究方法：研究对象为90只雄性SD大鼠，脊髓损伤造模后随机分为5组：假手术

2、组、自然愈合组、康复训练组、基因治疗组、联合治疗组（基因治疗联合康复训练）；各组再分别设14d组、28d组、42d组（每组6只）。基因治疗组造模后24h脊髓注射3ul重组腺相关病毒，康复训练组造模后7d进行游泳训练，联合治疗组同时施加上述两种治疗方法。跟踪测试各组不同时间点下列指标：脊髓组织形态变化、IGF-1表达、脊髓前角运动神经元数量，后肢运动功能BBB评分、斜扳试验评分。其中BBB评分和斜板实验分别于造模后1d、3d、7d、14d、28d、42d测试，组织学和免疫组化取材时间点为14d、28d、42d游泳训练后2h。实验结果采用SP

3、SS17.0统计软件进行分析。研究结果：（1）重组腺相关病毒介导的GFP绿色荧光蛋白能够在脊髓组织损伤区域的神经元和神经胶质细胞中广泛表达，对照组无表达。（2）伤后各组IGF-1表达都显著高于假手术组（P<0.05）；随修复时间14d、28d、42d自然愈合组呈下降趋势，到第42d基本接近正常水平。其余各组表达稳定，组内比较无显著下降；第42d各组IGF-1量由高到低为联合治疗组、基因治疗组、康复训练组、自然愈合组、假手术组，各组间差异非常显著（P<0.05）。（3）伤后各组运动神经元数量均非常显著低于假手术组（P<0.01）；14d、2

4、8d、42d各组运动神经元数量无明显变化，组内比较无显著差异；第42d运动神经元存活数由高向低为：联合治疗（68%）、基因治疗组（66%）、康复训练组（39%）、自然愈合组（17%），除联合治疗组和I中文摘要rAAV2介导IGF-1基因治疗联合康复训练对大鼠脊髓损伤修复作用的研究基因治疗组无显著差异外，其余各组间差异非常显著（P<0.01）。（4）各组BBB评分和斜板评分趋势相同，于造模后降到最低，此后缓慢升高。1d、3d、7d各组间运动评分无显著差异。第14d和28d，联合治疗组BBB评分和斜板评分非常显著高于其余各组（P<0.01）；

5、康复训练和基因治疗组也显著高于自然愈合组（P<0.01），但两组间无差异；第42d各组运动评分由高向低为联合治疗组、康复训练组、基因治疗组、自然愈合组，除康复训练与基因治疗组差异为显著外（P<0.05），其余各组差异均非常显著（P<0.01）。研究结论：（1）重组2型腺相关病毒（rAAV2）能够高效感染脊髓神经组织，并介导外源基因长期稳定表达，是脊髓损伤基因治疗的理想载体。（2）康复训练联合rAAV2-IGF-1基因治疗能够保护脊髓损伤后运动神经元免于死亡，促进运动功能恢复，其效果优于单纯的康复训练或基因治疗。关键词：脊髓损伤；重组2型腺

6、相关病毒；胰岛素样生长因子1；康复训练作者：张云指导教师：王维群IIrAAV2介导IGF-1基因治疗联合康复训练对大鼠脊髓损伤修复作用的研究英文摘要SynergisticeffectsofrAAV2-IGF-1genetherapyandrehabilitativetrainingonrecoveryafterspinalcordinjuryAbstractsObjective：Acaseofspinalcordinjury（SCI）isdefinedastheoccurrenceofanacutetraumaticlesionofneu

7、ralelementsinthespinalcanal,resultingintemporaryorpermanentsensoryandmotordeficit.It’smeaningfultorepairspinalcordinjuryandhelppatientsreturnnormallife.Thus,weexploredthesynergisticeffectsofrAAV2-IGF-1genetherapyandrehabilitativetrainingonrecoveryinspinalcordinjuryrats.Ev

8、aluatedthelocomotionability,numberoflargemotorneuronsinventralgraymatter,insulinlikegrowthfactor