遗忘型轻度认知障碍与炎症相关基因多态性关联研究

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1、东南大学硕士学位论文遗忘型轻度认知障碍与炎症相关基因多态性关联研究姓名：庄丽英申请学位级别：硕士专业：临床医学指导教师：张志珺2012-06-01中文摘要遗忘型轻度认知障碍与炎症相关基因多态性关联研究硕士研究生：庄丽英导g$-张志瑁教授东南大学医学院背景及目的：阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆的首要原因，约占老年期痴呆的2／3。目前AD发病机制假说中占据主导地位的仍然是13淀粉样蛋白(AB)级联假说，以小胶质细胞激活释放炎症介质为特征的神经炎症在其中起关键作用。美国神经炎症工作组一致认同神经炎症参与AD发病机制。轻度认知障碍(MCI)是指患者有记忆或认知损害，但对日常能力无明显影响，未达

2、到痴呆的程度，是介于正常衰老和痴呆的中间状态。MCI是痴呆的高危人群，而遗忘型轻度认知障碍(aMCI)是以记忆损害为特点的MCI亚型，最易发展成AD。迄今为止，已有大量神经炎症与AD的相关研究，然而得出的相关结果并不一致，因此本研究探讨aMCI的神经心理学特征及炎症相关基因寡核苷酸多态性位点(阶渖s)与aMCI的相关性。方法：采用病例对照研究，对符合aMCI诊断标准的116例aMCI患者(aMCI组)及93例与aMCI组相匹配正常对照者(对照组)进行多维度神经认知功能评估，并采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间(MALDI．TOF)质谱分析对白细胞介素(IL)．10、m．1仅、IL．1p、

3、肿瘤坏死因子(TNF)．0【、IL．6、a1．抗胰凝乳蛋白酶(a1．ACT)、转化生长因子(TGF)．131基因的12个多态性位点进行基因分型。采用SPSS17．0软件分析aMCI组和正常对照组神经心理测试成绩差异；利用Haploview4．0进行质量控制，Unphased3．0．13进行数据包处理，比较病例组和对照组各位点基因频率和基因型频率分布的差异，并对同一染色体上的位点进行单倍型分析。结果：(1)aMCI组与对照组比较，听觉词语记忆测验．20分钟延迟回忆(AvM■延迟)【3．0(0．O~4．0)分、8．0(5．o~12．O)分，仁-8．533，P<0．05]、Rey复杂图形延迟记

4、忆测验(R．OCFT-II)【(11．2_4：8．3)分、(16．14-8．O)分，t--4．216，P<0．05]、数字广度测验(DST)【12．0(7．肚19．0)分、13．0(7．0-．,20．0)分，Z；2．516，P<0．05]、连线测验A(TMTA)【80．0(35．0-200．0)秒、72．0(29．0—512．0)秒，Z=-3．113，P<0．05]、连线测验B(TMTB)【(180．14-72．7)秒、(141．74-52．1)秒，仁-4．385，P<0．05]，aMCI组记忆、注意及执行功能方面神经认知测试成绩差于对照组俨

5、，炎症细胞因子IL．10、IL．10【、IL．113、TNF．o【、IL．6、a1．ACT和TGF．D1基因各SNP等位基因、基因型及单倍型频率分布差异均无统计学意东南大学硕士学位论文义(尸>O．05)。结论：aMCI患者记忆、注意、执行等认知功能减退。炎症相关候选基因可能不是AD前期阶段-aMCI遗传风险因子。关键词：遗忘型轻度认知障碍；炎症；寡核苷酸多态性n英文摘要AbstractAssociationofsinglenucleotidepolymorphismsininflammation—relatedgeneswithamnesticmildcognitiveimpairmen

6、tPostgraduate：ZHUANGLi-yingSupervisor：Prof．ZHANGZhi-junMedicalSchoolofSoutheastUniversityBackgroundandObjective：Alzheimer’Sdisease(AD)isthemostcommoncauseofdementia,accountingforabout2／3ofallcases．necentralhypothesisforthecauseofADistheamyloidcascadehypothesis，duringwhichmicrogliaactivationresult

7、inginalotofinflammatorymediatorsplaysakeyroleinthepathogenesis．珏eneuroinflammationworkinggrouphasreachedaconsensusthatneuroinflammationisinvolvedinADpathogenesis．Mildcognitiveimpairment(MCI)representsthetransitionstate