tm对大鼠sah模型脑血管损害作用的实验研究

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1、万方数据中图分类号R2垒三：35UDC610硕士学位论文学校代码10533TM对大鼠SAH模型脑血管损害作用的实验研究TheExperimentalResearchofThrombin’SDamageE低ctonCerebralVesselsofRatModelafterSAH作者姓名学科专业研究方向学院(系、所)指导教师林婷婷临床医学外科学(神经外科)中南大学湘雅医学院附属海口医院李钢教授答辩委员会主席：中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别

2、加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：I!I!II：!竺年』曼日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版：本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它

3、手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：!奉蜡日期：旦年三月上日翩签名锄闵锄叹l导师签名6彻／堕日期：‘型旦年』月立日万方数据摘要TM对大鼠SAH模型脑血管损害作用的实验研究第一部分目的：研究小脑延髓池注入凝血酶(Thrombin，TM)对大鼠脑血管的损害作用及与基底动脉痉挛的关系；并探讨脑脊液中TM对大鼠蛛网膜下腔出血(Subarachnoidhemorrhage，SAH)模型及非StH模型脑血管的损害是否存在差异。方法：(1)采用通过小脑延髓池注入TM的方法将一定剂量的外源性TM注入大鼠蛛网膜下腔，采用“小脑延髓池二次注血法”制

4、作大鼠StM模型，大鼠(全血+TM)模型的制作方法是在第一次注血时将中等剂量(3U)的TM通过小脑延髓池注射而形成。(2)实验动物分组：采用随机数字表法将健康清洁级大鼠分为A1(对照)组、A2(单纯TM)组和A3(全血+TM)组三个组。①在A1(对照)组中的实验动物均行假手术，通过大鼠小脑延髓池注入相应剂量的生理盐水形成假手术对照组；②在A2(单纯TM)组中通过小脑延髓池向大鼠蛛网膜下腔单纯注入凝血酶3u；⑨在A3组中的实验动物为SAH模型，并在第一次注血时向蛛网膜下腔注入凝血酶3U。(3)手术成功后，根据实验设计在术后第3天进行灌注处死大鼠，取脑基底动脉

5、标本行病理组织学检查，并运用计算机专业数码图像分析软件Image-ProPlus(IPP)6．0测量各组大鼠脑基底动脉内腔横截面积，以小脑上动脉下0．2硼处为断端，小脑前下动脉起点上下断端以及基底动脉与椎动脉交点处上断端4点取材血管横截面制作病理切片；再者，各组标本行免疫组化后检测基底动脉壁蛋白酶激活受体一1(Proteinase—activatedReceptor-1，PAR-1)和肿瘤坏死因子一fl(TumornecrosiSfactor—Q，TNF-Q)的表达水平，以PAR一1和TNF—Q平均光密度值为半定量指标做统计学分析。结果：①单纯注射凝血酶(

6、TM)组(A2)与对照组(A1)比较，大鼠基底动脉内腔横截面积较小，差异性显著(P<0．05)，基底动脉PAR—l和TNF—Q的平均光密度值较Al组高，有显著性差异(尸<0．05)；②同等剂量TM，在SAH模型(A3组)中，基底动脉内腔横截面积较非SAH模型(A2组)小，有显著性差异(尸<0．05)，但基底动脉TNF—Q平均光密度值却较A2组低，有显著性差异(P万方数据<0．05)，基底动脉PAR-1平均光密度值无显著性差异(P=O．42>0．05)。结论：①TM注入大鼠蛛网膜下腔后基底动脉内腔横截面积缩小，免疫组化检测显示基底动脉壁凝血酶受体PAR一1和

7、炎性因子TNF—Q的表达水平增高，提示脑脊液中存在TM有致CVS和脑血管损害作用；②SAH模型与非SAH模型比较，相同剂量TM注入蛛网膜下腔后，基底动脉内腔横截面积、PAR一1表达水平和TN卜Q的表达水平差异性不全显著，提示无论是否存在SAH，TM均可导致脑血管痉挛发生。图37幅，表11个，参考文献45篇关键词凝血酶；蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；脑血管；损害作用分类号R743．35第二部分目的：研究大鼠SAn模型脑脊液中TM存在于蛛网膜下腔的时间与其对脑血管的损害程度的相关性；探讨大鼠SAH模型脑脊液中TM与脑血管痉挛(Cerebralvasospasm，

8、CVS)程度之间的量效关系。方法：(1)采用“小脑延髓池二次注血法