去甲斑蝥素对梗阻性肾病wntβ-catenin表达的影响

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1、万方数据中图分类号丛窆21鱼UDC610硕士学位论文学校代码!Q5墅密级公五去甲斑蝥素对梗阻性肾病Wnt／13．catenin表达的影响EffectofNorcantharidinONWnt／13·catenininObstructiveNephropathy作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：李素文临床医学内科学(肾脏病学)湘雅二医院李军教授李瑛教授论文答辩日期!里!羔：遂答辩委员会主中南大学二O一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是

2、本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：鑫叁垂日期：——年一月一日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的

3、复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：垄茎：奎日期：——年一月一日导师签日期：月日万方数据去甲斑蝥素对梗阻性肾病Wnt／13一catenin表达的影响摘要目的建立大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)及人近端肾小管上皮细胞(HK．2)纤维化模型，1，检测不同梗阻时间UUO大鼠肾13-catenin表达情况，明确13-catenin在肾脏表达的最佳时间点

4、；2．用不同浓度NCTD干预UUO大鼠和TGF一6l刺激的HK-2细胞，探讨NCTD对13-catenin、wnt4表达的作用；方法1．动物实验：分两批：第一批16只大鼠，分空白组、UU03天组、UU07天组、UU014天组；第二批16只大鼠，分空白组、UU014天组、NCTD(0，05mg／kg)干预组、NCTD0．1mg／kg干预组2．细胞实验：分对照组、TGF-p15ng／ml刺激组、TGF一1315ng／ml刺激+NCTD2．5mg／L干预组、TGF-1315ng／ml刺激+NCTD5mg

5、／L干预组3．免疫组织化、Westernblot检测13-catenin、Wnt4蛋白表达情况；4．RT-PCR检测13-catenin、wnt4mRNA表达情况；结果1．随着UUO大鼠梗阻时间延长，13-catenin蛋白表达逐渐升高，UU014天表达最强2．与UUO大鼠组相比，NCTD组13-catenin、writ4蛋白及mRNA表达下降，差异有统计学意义3．TGF．p1刺激的HK．2细胞组较空白组13-catenin、wnt4蛋白表达上调：与TGF．pl组相比，NCTD不同浓度干预组13-

6、catenin、wnt4蛋白表达下调，且呈浓度依赖，差异有统计学意义。结论1．UUO大鼠肾组织及TGF．B1刺激HK．2细胞中writ4和13-catenin表达增高2．NCTD干预可以下调梗阻肾肾组织及TGF—p1刺激HK．2细胞中wnt4和13-catenin的表达该论文有图14张，文献46篇。关键词：去甲斑蝥素(NCTD)；肾间质纤维化；13-catenin；wnt4II万方数据Ill万方数据EfrectofNorcantharidinonWnt／13一catenininObstructiv

7、eNephropathyABSTRACTObjectiveEstablishunilateralureterobstructive(tytJo)ratsmodelandhumanproximalrenaltubularepithelialceU(HK-2)fibrosismodelinordertostudvtwoproblems：1TodetecttheexpressionofB．catenininUUOratskidneyalRerdifferentobstructivetimeperiods

8、，anddefinetherelationshipbetweenB．cateninandrenalobstruction，2IndifferentconcentrationofNCTDinterferencewithUUOratsandHK·-2cellstimulatedbyTGF--B．istodiscusstheeffectionofNCTDonB．catenin，Wnt4．Methods1．animalexperiments：Wehadtworatsexperiments，