tnf-α对饮食诱导肥胖大鼠骨折愈合的影响

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1、山西医科大学硕士学位论文相关研究，这也是本课题的研究意义所在。通过高能量饮食诱导建立肥胖大鼠模型，并观察骨折愈合过程中的影像学改变，组织学改变，骨痂局部成骨细胞分化标志物的变化以及血清中炎症因子的变化，从而了解炎症因子TNF-α对骨折愈合过程中BMP-Smad信号转导通路中Smad1表达的影响。方法：选SD(SpragueDawley)雄性大鼠80只，从中抽取50只作为实验组，高能量饲料喂养；把抽取后剩余的30只作为对照组，普通饲料喂养。通过对大鼠Lee's指数的测定，选取出造模成功的实验鼠。同时对实验组及对照组大鼠实施骨折模型建立，并在

2、随后的1、2、4、6周，每个时间点每组各取6只大鼠，测量大鼠血清中的TNF-α值，通过X线及病理切片观察骨折愈合情况，免疫组化测量Smad1的变化。经过统计学分析TNF-α和Smad1表达的影响关系。结果：肥胖模型造模成功率为64%，影像学和病理学结果同时显示，实验组大鼠的骨折愈合速率整体要慢于对照组；实验组与对照组TNF-α值总体有统计学差异(F=18.842，P<0.001)，并且实验组TNF-α值高于对照组；实验组与对照组Smad1免疫组化OD(OpticalDensity，光密度值)总体有统计学差异(F=146.593，P<0.0

3、01)，实验组Smad1免疫组化OD值整体要低于对照组；Smad1表达与TNF-α间存在负相关关系(Pearsons，r=-0.804，P＜0.001)。结论：(1)肥胖大鼠的骨折愈合速度要慢于正常大鼠，肥胖可能是造成骨折速度减慢的原因；(2)肥胖组4个时间点的血清中TNF-α值均高于正常组，证明肥胖是一种慢性持续性炎症状态；II山西医科大学硕士学位论文(3)肥胖组的OD值整体低于正常组，说明了肥胖本身会导致Smad1的低表达；(4)炎症因子TNF-α与Smad1的OD值呈负相关关系，说明了在肥胖状态下，骨愈合速度减慢有可能是与TNF-α

4、高表达相关，有可能存在抑制作用。关键词：肥胖；炎症；骨折愈合III山西医科大学硕士学位论文TNF-αEffectsonFractureHealinginDiet-inducedObesityRatsAbstractObjective：Withthecontinuousimprovementofthehumancondition,habitsandlifechangingwaysofworkinginthehumandiet,obesitycausesmetabolicsyndromeshowedanupwardtrendyearbyyea

5、r[1].Thisway,asimpleupwardtrendbythecomplicationsandmortalitywascausedbytheoverallobesity[2].Obesecanleadtosomechronicdiseases,mostofthesediseasesareassociatedwithchronicinflammation.Obesityisalsoincreasinglyrecognizedasachronicinflammation.However,thefirsttimethelinkbetw

6、eeninflammationandobesityishotamisligil[3]foundthatinthestudyhaveTNF-α(tumornecrosisfactor-α)expressedinadiposetissueinobesityinTNF-αlevelsweresignificantlyincreased.Experimentsshowthatchronicinflammationofadiposetissueisthekeylinkofobesityandmetabolicdiseases(suchasinsul

7、inresistanceandTypeIIdiabetes)where[4].Fracturehealingprocessisanormalphysiologicalinflammationplayanactiverole.Mostnormalphysiologicalinflammatoryresponseisbeneficialtothebody,thebodyisanimportantdefenseresponse.Duetobacterialinvasionorotherfactorsleadingtochronicinflamm

8、ation,thebodyisharmful,fracturehealingisalsosubjecttodifferentdegrees.Causedbyaninfection,chroni