alkb和低氧诱导因子-1α在大鼠低氧性肺动脉高压模型肺组织中的表达

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北医研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名

2、：≥降乏目录lIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIlY2336880中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3研究论文Alld3和低氧诱导因子．1仅在大鼠低氧性肺动脉高压模型肺组织中的表达—1上．—jL日¨吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23综述雌激素代谢产物与肺动脉高压的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45个人简历⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46中文摘要AIkB和低氧诱导因子。lQ在大鼠低氧性肺动脉高压模型肺组织中的表达摘要目的：肺动脉高压(PAH)是一组由不同病因和发病机制引起的以肺血管阻力持续增加为特征的临床综合征，目前认为缺氧性肺动脉高压的形成主要与早期的低氧性肺血管收缩和后期的肺血管重建有关。低氧诱导因子．10t(HIF．1a)作为体内重要的氧依赖转录激活因子，通过激活下游相关靶基因达到调节一系列细胞因子和生长介质的基因表达及蛋白质合成，在PAH的发生及发展过程中具有重要作用。本研究旨在通过建立长期慢性低氧性肺

5、动脉高压大鼠模型，研究HIF．1伐和AlkB在肺组织中表达的变化，探讨HIF。la和AlkB在大鼠肺动脉高压发病过程中的作用及两者之间的关系，从而以表观遗传学角度阐述PAH的发病机制，为临床治疗提供新的思路。方法：1建立模型：Wistar大鼠20只，适应性饲养一周。随机分为正常对照组、低氧组。应用自制有机玻璃低氧箱，整个低氧箱24h持续供应空气和氮气的常压混合气体，用氧监测控制系统使低氧箱氧浓度控制在(10a：0．5)％，C02浓度低于0．5％。将低氧组大鼠放于缺氧箱内饲养，对照组大鼠呼吸正常空气，与低氧组大鼠放于同一房间以相同饮食

6、饲养。2长期低氧大鼠肺动脉高压变化：8周后用右心导管法测定大鼠平均肺动脉压(meanpulmonaryarterypressure，mPAP)，称量法计算右心室肥大指数(rightventriculehypertrophyindex．RVHD，HE染色进行肺小动脉重塑(hypoxicpulmonaryarteryremodeling，HPSR)观察。3应用RT．PCR测定肺组织中AlkB和HIF．1amRNA水平4应用Westernblot测定肺组织中AlkB和HIF．1a蛋白水平。结果：1成功建立大鼠PAH模型：8周后，低氧组的大

7、鼠mPAP明显升高(33．34-1．27)mmHg，与对照组比较差异具有统计学意义【(11．0+0．68)mmHg，氏O．01】。2长期低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉及右心室形态学变化：8周后，中文摘要低氧组的大鼠肺内血管壁明显增厚，肺细小动脉中膜平滑肌细胞(SMC)增多，中膜(PAMT)增厚，管腔变窄；并且右心室肥厚，出现RVHI的改变(O．45+0．01，P<0．01)，差异具有统计学意义。3应用RT．PCR分析肺组织中AlkB、HIF．1amRNA的表达：低氧8周后AlkBmRNA表达明显低于正常对照组fO．34+0．08VS0．

8、69+0．01，P<0．01)，差异具有统计学意义；而低氧8周后HIF。lamRNA表达较正常对照组明显增加∞．79-J：0．16VS0．42-q：0．09，P