自噬相关基因beclin1和map1lc3在外耳鳞癌中的表达及临床意义

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1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniVersityforthedegreeofMasterExpressionandClinicalSignificanceofAutophagyRelatedGeneBeclin1andMAP1LC3inSquamousCenCarcinomaoftheExtemalAmdito拶CanalaIldtheAuricleBy：HualllluanYiSupervisor：ProfMingminDongOtol叩mgologyT

2、heFirstA瓶liatedHospitalofZhengzhouUniVersityMay，2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除论文中已经加以注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明。本声明的法律责任由本人承担。作者签名：签趺救日期：如，l侔朗／7日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州

3、大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。作者签名：趁疚次日期：w／眸孓月／7日中文摘要自噬相关基因Beclin1和MAPlLc3在外耳鳞癌中的表达及I临床意义硕士研究生：益欢欢导师：

4、董明敏教授郑州大学第一附属医院耳鼻咽喉科河南郑州450002自噬(autophagy)，即II型程序性细胞死亡，是广泛存在于真核细胞中的一种基本生命现象，是以胞内出现双层膜结构包裹长寿命蛋白质和细胞器所形成的自噬体为特征，依赖于溶酶体来实现细胞内生物大分子和细胞器降解的一系列生化过程。作为细胞内的“清道夫”，自噬可自然清除细胞内代谢废物、更新细胞结构，维持细胞内蛋白质代谢平衡及细胞内环境的稳定⋯。分子生物学研究表明，肿瘤的发生、发展与细胞凋亡受到抑制而无限增殖有关。自噬作为II型程序性细胞死亡，与凋亡关系密切

5、，自噬调控的异常与肿瘤的发生、发展密切相关。目前已发现多种恶性肿瘤的发生发展与自噬活性的改变密切相关12I。自噬是由多种基因参与调控的过程，某些基因的异常调控可使自噬活性发生改变。Beclinl基因是与Bcl．2相互作用的白噬相关基因，在细胞内发挥启动自噬的作用，而MAPlLC3基因作为自噬体的标记蛋白，二者的蛋白表达量可直接反映胞内自噬活性强度，具有自噬特异性，是目前自噬研究的热点基因。二者均是作为自噬相关基因参与自噬活性的调节，从而对肿瘤的发生发展起重要调节作用。研究自噬在肿瘤发生发展中的调控机制将为肿瘤

6、的治疗提供新策略。外耳鳞状细胞癌是耳部最常见的恶性肿瘤之一，有关自噬及自噬基因Beclinl和MAPlLC3在外耳鳞癌中的蛋白表达及临床意义，目前国内外尚未见报道。目的检测自噬相关基因Beclinl及MAPlLC3在外耳鳞癌、外耳道乳头状瘤、正中文摘要常耳部皮肤中的蛋白表达，分析两基因的蛋白表达与外耳鳞癌临床病理因素的关系，探讨Beclinl和MAPlLC3在外耳鳞癌发生发展中的作用，为通过自噬诱导鳞癌细胞发生主动性死亡来实现外耳鳞癌靶向治疗提供理论根据，并进一步分析两者在外耳鳞癌中的表达的相关性。方法材料分

7、三组，采用免疫组织化学法检测自噬基因Beclinl及MAPlLC3在42例外耳鳞癌组织、38例外耳道乳头状瘤组织，40例外耳正常皮肤组织中的蛋白表达情况。数据采用SPSSl7．O统计学软件分析，两基因在鳞癌、乳头状瘤、正常皮肤组织这三种组织中的表达强度用均数士标准差(x士s)表示，后进行单因素方差分析。两基因在不同发生部位、T分期、临床分期及有无淋巴结转移中的蛋白表达均采用x2检验，两蛋白表达的相关性研究采用speaHllaIl秩相关检验。P

8、耳道乳头状瘤组、正常耳部皮肤组中Beclinl的平均积分光密度值(IOD)分别是65．82钍4．999，121．167士13．169，125．145士22．025。三者表达差异有统计学意义(P<0．05)；外耳鳞癌组、外耳道乳头状瘤组、正常外耳皮肤组中MAPlLC3的平均IOD值分别是68．95钍3．443，123．671土6．808，125．794士13．005。三者表达差异有统计学意义(P