upr信号通路参与棕榈酸诱导的musclin基因表达的初步研究

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1、硕士学位论文UPR信号通路参与棕榈酸诱导的musclin基因表达的初步研究THEPRELIMINARYSTUDYONUPRSIGNALINGPATHWAYPARTICIPATINGINTHEEXPRESSIONOFMUSCLININDUCEDBYPALMITATE郭倩哈尔滨工业大学2015年6月国内图书分类号：Q71学校代码：10213国际图书分类号：577.21密级：公开理学硕士学位论文UPR信号通路参与棕榈酸诱导的musclin基因表达的初步研究硕士研究生：郭倩导师：顾宁副教授申请学位：理学硕士学科：生物学所在单位：生命科学与技术

2、学院答辩日期：2015年6月授予学位单位：哈尔滨工业大学ClassifiedIndex:Q71U.D.C:577.21DissertationfortheMasterDegreeinScienceTHEPRELIMINARYSTUDYONUPRSIGNALINGPATHWAYPARTICIPATINGINTHEEXPRESSIONOFMUSCLININDUCEDBYPALMITATECandidate：GuoQianSupervisor：Prof.GuNingAcademicDegreeAppliedfor：MasterofScien

3、ceSpeciality：BiologyAffiliation：SchoolofLifeScienceandTechnologyDateofDefence：June,2015Degree-Conferring-Institution：HarbinInstituteofTechnology哈尔滨工业大学理学硕士学位论文摘要Musclin是一种骨骼肌源性的分泌因子，其mRNA几乎只表达于骨骼肌，具有高度组织特异性。研究发现，Musclin在Ⅱ型糖尿病患者体内高表达，这一现象可能与其体内糖脂代谢紊乱有关。糖脂代谢紊乱常伴随着血液中游离脂肪酸

4、增多，游离脂肪酸的主要组成成分为棕榈酸，推测棕榈酸对musclin基因的表达有一定的诱导作用。因此，早期研究利用棕榈酸处理分化的C2C12成肌细胞。结果发现，棕榈酸能够引起musclin基因的高表达；并且在棕榈酸的作用下，musclin基因的表达和内质网应激相关基因的表达呈正相关性。目前，针对内质网应激具体的某一条通路参与棕榈酸诱导musclin基因表达的情况，仍旧不太明确。对此，本研究分别对内质网应激的三条经典通路：PERK信号通路、IRE1信号通路、ATF6信号通路进行了初步探究。采用通路抑制剂及sh-RNA技术进行通路的抑制和阻

5、断，利用qRT-PCR及WesternBlot技术进行通路相关分子的检测以确定通路的抑制及阻断情况。在此基础上，利用qRT-PCR检测musclin基因的表达情况，从而初步确定三条通路是否参与到棕榈酸诱导的musclin基因的表达过程中。结果显示，当PERK信号通路被抑制或者阻断后，棕榈酸对musclin基因表达的诱导作用同样受到了明显的抑制，初步确定PERK信号通路参与到棕榈酸诱导的musclin基因的表达过程中；当IRE1、ATF6信号通路被抑制或者阻断后，棕榈酸对musclin基因表达的诱导作用并未受到明显影响，初步确定IRE1

6、和ATF6信号通路并不参与到棕榈酸诱导的musclin基因的表达过程中。此研究结果为糖尿病等代谢疾病的研究提供了新思路。关键词：PERK；IRE1；ATF6；棕榈酸；musclin-I-哈尔滨工业大学理学硕士学位论文AbstractMusclinisakindofsecretionfactorcomingfromskeletalmuscle,anditsmRNAexpressionalmostexclusivelyexistinskeletalmusclewithhightissuespecificity.Studieshavesho

7、wnthatMusclinhighlyexpressedinpatientswithtypeⅡdiabetes,whichmayberelatedtotheglucoseandlipidmetabolismdisorderinthebody.Glucoseandlipidmetabolicdisorderisalwaysassociatedwithanincreaseoffreefattyacidsintheblood,whosemainconstituentispalmiticacid,anditwasspeculatedthatp

8、almiticacidmayinducetheexpressionofmusclingene.Therefore,intheearlystudypalmiticacidwastakentodealwiththediffe