依达拉奉对c57bl小鼠帕金森病模型神经元的保护作用

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1、《中国图书资料分类法》分类号：单位代码：10660R322.81学号：TS100022贵阳医学院2013届硕士学位论文依达拉奉对C57BL小鼠帕金森病模型神经元的保护作用研究生：李宏伟导师：张春林教授臧贵勇副教授年级：2010级专业：人体解剖与组织胚胎学2013年4月20日目录摘要……………………………………………………………01前言…………………………………………………………03材料与方法……………………………………………………05结果…………………………………………………………13讨论…………………………………………………………22参考文献………………………

2、………………………………27英文摘要………………………………………………………31致谢……………………………………………………33略缩词表…………………………………………………34论文原创性声明…………………………………………35附：综述……………………………………………………36依达拉奉对C57BL小鼠帕金森病模型神经元的保护作用专业名称：人体解剖与组织胚胎学研究生：李宏伟导师：张春林教授臧贵勇副教授摘要目的：1、建立敞箱实验分析系统，用于评估帕金森病小鼠模型的自主运动行为；2、通过对比依达拉奉治疗前后C57BL小鼠帕金森病模型行为学、神经病理学指标的变化，探

3、讨依达拉奉对C57BL小鼠帕金森病模型神经元的保护作用。3、通过分析行为学动态变化规律，探讨用药最佳时机。方法：1、以数码摄像头和PC机为基础，应用Matlab结合数字图像处理技术获取旷场实验视频中小鼠质心坐标、绘制小鼠运动轨迹并计算相应运动参数，将计算结果与常规人工计数方法相比较。2、健康雄性C57BL/6小鼠30只，随机分成正常对照组、模型组及依达拉奉治疗组。模型组和依达拉奉治疗组给予腹腔注射百草枯（Paraquat，PQ）和代森锰（Maneb，MN）建立PD模型。观察PD小鼠行为学动态改变及中脑黑质超微结构的变化。3、建模成功后，治疗组给予依达拉奉腹腔注射

4、2周。对比治疗前、后行为学、中脑多巴胺神经元数量，以及中脑Caspase-3、Bcl-2表达量的变化。结果：1.成功建立敞箱实验分析系统，经传统计分方法验证，结果可靠；2、联合PQ与MN诱导C57BL/6小鼠PD模型，在给药第一周，爬杆实验、悬挂实验无明显变化，第二周轻度降低，第三周开始急剧下降，随后第4至第6周有轻度变化，但无显著差异；敞箱实验则显示从第一周到第三周持续降低，以第二周最为显著，随后第4至第6周有轻度变化，但无显著差异；3、PD模型组C57BL/6小鼠嗅觉功能减退；4、透射电镜结果显示，与正常对照组相比，模型组胞质中大量细胞器退变，胞质空泡化，核

5、周间隙增宽，核染色质浓缩、边聚，溶酶体数量增加，线粒体肿胀，嵴呈不同程度的断裂溶解，部分线粒体呈空泡样变，高尔基复合体扩张、粗面内质网肿胀，数量减少，脱颗粒，髓鞘剥离现象明显。5、C57BL/6小鼠PD模型，黑质TH阳性神经元数量显著降低，凋亡相关蛋白Caspase-3表达上调，Bcl-2表达下调。6、依达拉奉治疗后。悬挂实验、爬杆实验及敞箱实验显著改善，黑质TH阳性神经元数量显著增加，凋亡相关蛋白Caspase-3，Bcl-2表达部分恢复。结论：1、敞箱实验分析系统较手动计分更为客观，可靠；2、依达拉奉治疗可显著逆转联合PQ与MN诱导C57BL/6小鼠PD模型

6、的行为学、神经病理学改变，有明显的神经保护作用；3、行为学改变显示，行为改变在第2周至第3周最为明显，提示这一时期可能是治疗的关键期。关键词：帕金森依达拉奉百草枯代森锰凋亡运动轨迹matlab前言帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，自1817年JamesParkinson首次报道以来，发病率日趋上升。据流行病学调查，[1-2]普通人群发病率约为0.3%，65岁以上人群发病率为1～2%。我国流行病学调[3]查资料显示，65岁以上人群男性患病率约为1.7%，女性约为1.6%。PD临床表现以静止性震颤、运动迟缓、肌强直

7、和姿势步态异常为主，其典型的病理标志是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性、丢失以及残存的神经元胞质内出现嗜酸性[4]包涵体，即路易小体(lewybody)。迄今为止，PD的病因与病理机制仍不清楚，大量研究一致认为PD是一种多因素疾病，主要涉及遗传易感性和环境毒素的接[5]触等。目前帕金森病尚缺乏特异性的治愈方法，临床上主要以药物治疗和手术治疗两种方法为主。1、药物治疗：由于中脑多巴胺神经元的选择性丢失导致脑内多巴胺水平降低，因此补充脑内多巴胺是目前最常用的有效方法，应用多巴胺前体物左旋多巴能通过血脑屏障进入脑内，经多巴脱羧酶脱羧转变成多巴胺，从而补[6]充脑内多巴

8、胺。口服左旋多巴一直被认