依达拉奉对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

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1、依达拉奉对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用【摘要】　　目的：利用改良兔在体肺保护模型，探讨氧自由基清除剂依达拉奉对在体肺保护的作用及可能机制。方法：健康家兔20只，随机分为低钾右旋糖酐液（LPD液）组与依达拉奉（LPE液）组，每组10只，分别以LPD液和LPE液进行肺动脉灌洗和保存，每组分别于等时点取左下肺静脉血行血气分析检测静脉血氧分压（PvO2），测定血浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS），肺组织湿干重比(DA、iNOS表达明显低于LPD液组，SOD、eNOS表达则高于LPD液组，肺组织

2、湿干重比LPE液组明显低于LPD液组，组织形态学检查LPE液组结构损伤变化较LPD液组轻。结论：加入依达拉奉的LPD液能够减轻肺缺血再灌注损伤，具有较好的肺保护效果。【关键词】依达拉奉；肺缺血再灌注；保护作用；兔　　［Abstract］Objective:Toinvestigatethepreservativeeffectofedaravoneonrabbitslungischemiareperfusioninjury.Methods：Tlydividedintotplesetime.ThePvO2,iNOS,eNOS,SODandMDA,lungples

3、inedbypathology.Results：Atthesametime,thePvO2iareperfusioninjury.Edaravonehadpositiveeffectonpreservativequalityoftheischemiareperfusionlung.　　［Keyiareperfusion;preservativeeffect;rabbit随着移植相关各项技术的更新和发展,肺移植已成为治疗终末期肺气肿、晚期肺实质性病变和肺血管病变唯一有效的方法,但手术后早期的肺缺血再灌注损伤仍是患者术后发生肺功能不全导致死亡的重要原因。肺

4、缺血再灌注损伤的重要原因之一就是氧自由基形成。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂,对多种脏器及组织的缺血再灌注损伤有保护作用。本研究拟通过建立兔在体肺保存模型,探讨依达拉奉对肺损伤的保护作用及可能机制。　　1材料和方法1.1动物分组健康家兔20只，雌雄不限，体质量2500～3000g，由江苏大学实验动物中心提供，随机分为低钾右旋糖酐液（LPD液）组和依达拉奉（LPE液）组，每组10只，分别以LPD液和加入依达拉奉的LPD液进行肺动脉灌洗和保存。LPD液配制成分（Na+141mmol/L，K+6.4mmol/L，Cl-119mmol/L，Mg2+5mmol/L，

5、葡萄糖10g/L，低分子右旋糖酐10g/L，胰岛素20U/L），LPE液组在LPD液中加入依达拉奉0.05mg/ml。　　1.2材料　　动物人工呼吸机DH140（浙江医科大学动物实验仪器厂）；多功能心电监护仪；多道生理信号采集处理器（四川生理仪器厂）；台式离心机（上海安亨科学仪器厂）；电子天平（上海良平仪器仪表有限公司）；电热恒温干燥箱（上海山连实验设备有限公司）；血气分析仪（美国IL公司GEMpremier3000）；丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）试剂盒（南京建成生物公司）；内皮型一氧化氮合酶（eNOS）试剂

6、盒（美国ADL生物公司）；依达拉奉注射液（南京先声药业东元制药有限公司）。　　1.3自制改良兔在体肺保存模型的建立　　盐酸氯胺酮30mg/kg麻醉，切开气管、呼吸机机械通气。呼吸参数：频率40次/min，吸呼比1∶1，氧浓度21%，潮气量15ml/kg。剪断第3～6肋软骨和腋后线肋骨显露左侧胸腔内器官，全身肝素化。切除左上肺叶，游离左肺动脉肺门部，过七号线套左肺门根部组织（左肺动脉除外）并套管待阻断，经主肺动脉分支左右肺动脉处过线套管待阻断，左房壁缝荷包，穿刺置管入左下肺静脉，固定，从主肺动脉直接置肺动脉灌注管至左肺动脉，阻断左肺动脉，在左肺中度通气状态下收

7、紧肺门线，阻断肺门，降低潮气量至10ml/kg。两组均自灌注管灌入4℃肺保护液，经左下肺静脉内穿刺管引流。肺灌注压15mmHg，以重力为动力，灌注总量60ml/kg，灌注完毕后将肺放入10℃低温自制肺保存器内，维持上述通气1h，移去肺保存器，松开肺门及左肺动脉再灌注2h。术中自股动脉置管，监测生命体征。　　1.4标本采集　　（1）在缺血前，再灌注1,2h取左下肺静脉血作血气分析检测静脉血氧分压（PvO2）；（2）缺血前，再灌注30,60,90,120min取左下肺静脉血检测MDA,SOD,iNOS,eNOS；（3）切取标本：手术结束前取左下肺相同部位组织两块

8、，1块(0.5cm×0.5cm×0.5cm大小)用1