恩替卡韦分散片的制备及质量控制

《恩替卡韦分散片的制备及质量控制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。导师签名：汐髫蚓研究生签名：套冬梅二矽13年J，月列7日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名：汐锄吲研究生签名：积掏上∥／3年，月U7日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文恩替卡韦分散片的制备及质量控制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66日IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯54结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．56参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57综述抗乙肝病毒药恩替卡韦的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．71个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72中文摘要恩替卡韦分散片的制备及质量控制摘要恩替卡韦(Entecavir)是一种环戊脱氧鸟苷酸类似物，被批准用于治疗慢性乙型肝炎(HBV)或者拉米夫定治疗耐受的慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎的治疗药物基本分为两类：干扰素Q和核苷(酸)类似物，但是由于干扰素

4、的应答率低且药效不持久，目前核苷(酸)类似物在HBV的治疗中占有重要地位，其中恩替卡韦凭借较高的治愈率和较低的耐药率在临床中占有明显的优势。恩替卡韦属于难溶性药物，普通片剂剂型对药物的溶出有一定的影响，所以本研究将恩替卡韦开发成分散片，使其崩解速度加快，提高了药物的溶出速度和生物利用度。借鉴国内外相关文献及专利报道，摸索处方。根据处方的辅料相容性试验结果，采用正交试验法将各辅料的用量和崩解剂加入方法作为考察因素，筛选出处方中乳糖、微晶纤维素(MCC)、羧甲淀粉钠(CMS—Na)、聚维酮K30(PVPK30)、硬脂酸镁、阿司帕坦、桃味香精和主药恩替卡韦的最佳配

5、比。分别以乳糖1lOg，微晶纤维素80g，羧甲淀粉钠10g，20％的聚维酮溶液20mL，硬脂酸镁2g，阿司帕坦2g，桃味香精2g，主药O．5g压制1000片恩替卡韦分散片，主药过80目筛。采用高效液相色谱法分别考察本制剂的溶出、含量均匀度、含量、有关物质及对映异构体。恩替卡韦中有三个手性中心，可能存在多个光学异构体，且原料药合成工艺复杂、合成路线较长，可能引入的杂质较多，本研究采用梯度洗脱法对恩替卡韦有关物质进行了详细的方法学研究，对可能存在的中问体及四种已知杂质(II、III、IV、V)，酸、碱、氧化、光照、紫外、高温破坏后的降解产物能否与主药分离进行了考

6、察。国内外原料药及制剂标准均未对恩替卡韦的对映异构体(杂质A)进行检查，本研究采用手性色谱法，建立方法学，严格控制制剂中杂质A的含量。经检查本实验室研制的分散片比施贵宝公司的恩替卡韦片溶出速度更快，5分钟即溶出90％以上，含量均匀度良好，中文摘要A+I．80S<5，含量>98％，有关物质均能与主药分离，总杂含量为O．12％～O．20％，对映异构体未检出。本研究制得的恩替卡韦分散片，处方合理，工艺简单。经HPLC方法学验证及稳定性考察，加速6个月样品，含量及有关物质没有明显变化，对映异构体均未检出，说明本实验室制得的恩替卡韦分散片质量可靠，具有良好的应用价值。

7、关键词：恩替卡韦分散片；处方工艺；溶出度；有关物质；梯度洗脱；对映异构体PREPARATIONANDQUALITYCONTROLOFENTECAVIRDISPERSIBLETABLETSABSTRACTEntecavir1Sadeoxyguanosineanalogapprovedofbeingusedfort11etreatmentofchronicHepatitisBinfectionandlamivudine．resistanthepatitisBvirus．DrugsforthetreatmentofchronichepatitisBweredivi

8、dedintotwobasiccategories：