肾胺酶基因多态性与高血压及合并冠心病的相关性研究

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1、中图分类号R541．3UDC610硕士学位论文学校代码!Q蔓三三密级公珏肾胺酶基因多态性与高血压及合并冠心病的相关性研究RenalaseGenePolymorphismsinpatientswithhypertensionandeornaryheartdisease作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：李禄洪临床医学心血管内科湘雅三医院蒋卫红教授论文答辩日期兰殳：三：兰≥答辩委员会主中南大学二零一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我

2、所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：塑坚日期：逊年三月业日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究

3、所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：一斡迭一导师签名fI盏坠一日期：尘坠年』月4目肾胺酶基因多态性与高血压及合并冠心病的相关性研究摘要：目的：通过对高血压合并冠心病人群进行肾胺酶基因多态性分析，探讨肾胺酶不同基因型及等位基因频率与高血压合并冠心病的相关性，筛查出其可能相关的易感位点，为高血压患者罹患冠心病风险的评估预警提供遗传学依据。方法：选取2012年9月至2013年2月期间入住中南大学湘雅三医院心内科的患者，其中高血压合并冠心病组191例，单纯高血压组

4、202例，健康对照组232例。记录各组人员临床一般资料及生化指标：通过NCBI及HapMap基因组数据库筛选标签SNP并进行引物设计及限制性内切酶的选择；对各组病例血样进行DNA的提取、鉴定与稀释，利用限制性片段长度多态性聚合酶链反应的方法对本研究入选的三个标签SNP位点(rsl0887800、rs2576178、rs2296545)进行检测，记录各组个体基因型。利用Haploview4．2软件进行各组基因型、等位基因频率、单体型、连锁不平衡模式分析及哈迪温伯格平衡检验；通过非条件性logistici回归分析计

5、算0R值进行风险评估。结果：1．SNP单位点分析1．1rs2576178的A等位基因在高血压合并冠心病组的等位基因频率高于单纯高血压组，p=O．001，OR=I．625，95％CI为【1．221。2．160]；hA基因型携带者在高血压合并冠心病组的比例显著高于单纯高血压组，P=O．001。1．2rs2296545的C等位基因在单纯高血压组的等位基因频率高于健康对照组，P=O．009，OR=I．436，95％CI为【1．095’1．883】；CC基因型携带者在单纯高血压组的比例高于健康对照组，p=0．037。1．

6、3rsl0887800在三组间及两两比较均无具有统计学意义的差异。2．单体型分析总体样本中共有六种单体型符合P>O．05；两两组间比较共有三种单体型差异具有统计学意义：单体型G-A-C在高血压合并冠心病的比例明显大于单纯高血压组，P=O．013，OR=I．565，95％CI为[1．097’2．232]；单体型G-G-C在单纯高血压组的比例高于健康对照II组，P=O．012，OR=I．745，95％CI为[1．127’2．703j；单体型A—A-G在高血压合并冠心病组的比例明显高于健康对照组，P=O．001，OR

7、：2．322，95％C1为[1．425。3．783]。结论：1．rs2576178的A等位基因可能是高血压患者罹患冠心病的易感因子，其对应的G等位基因可能是其保护因子。从型携带的高血压患者易罹患冠心病。2．rs2296545的C等位基因可能是高血压的易感因子，其对应的G等位基因可能是保护因子。CC型携带者易患高血压。本文共计图11幅、表25个，参考文献18篇。关键词：肾胺酶；基因多态性；高血压；冠心病分类号：11541．3IIIRenalaseGenePolymorphismsinpatientswithhyp

8、ertensionandcoronaryheartdiseaseABSTRACT：Objective：Theaimofourstudywastoinvestigatetheinvolvementofrenalasegenepolymorphismsincoronarybeandiseaseinhypertensionpatients．Toexplorethecorrelationbet