趋化因子及其受体基因多态性与心肌梗死发生的相关性研究

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1、趋化因子及其受体基因多态性与心肌梗死发生的相关性研究⑧论文作者签名：诲鑫指导教师签名：———1乡加论文评阅人1：徐耕教授浙江大学医学院附属第二医院评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：委员6：单江教授浙江大学医学院附属第二医院浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表≥。≥i写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用

2、过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。·学位论文作者签名：坞岳签字日期：山，弓年岁月名日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：坞套导师签名：I‘一农伤签字日期：》l；年厂月“日签字日期：p吖多年步月>j

3、71日浙江大学硕士学位论文致谢I嬲罂㈣致谢光阴易势，岂容我待。转眼间硕士生涯即将结束。在此，首先我要由衷地感谢我的导师施育平教授。在这3年里，施老师见证了我的成长。从科研设计、实验实施、论文撰写及临床知识的学习，每一步都倾注着施老师的心血，每一次进步j，‘1离不开施老师给予的悉心指导和帮助。施老师渊博的学识、正直的为人、严谨的治学精神、务实的作风、精湛的临床技能以及视患者为亲人的真诚态度，无不时时刻刻地感染着我，让我终身受益。在生活中施老师给予我无微不至的关爱，百忙之中抽出时间关心我的生活，为我排忧解难，经常教导我要脚踏实地

4、，要有真才实学，并不断地鼓励我要创造机会提升自己。在论文完成之际，谨向我最敬爱的导师致以衷心的感谢和崇高的敬意。衷心感谢浙江大学附属第二医院王建安院长，为全院医生及学生创造了良好的科学研究条件和环境；感谢浙江大学附属第二医院心血管内科全体老师的无私帮助和指导；感谢浙江大学附属第二医院肿瘤研究所彭佳萍和方永明老师，在这三年中他们在实验技术上给了我最实实在在的帮助，使我受益匪浅。衷心感谢肿瘤所的各位同学，大家一起相互学习，互帮互助，交流思想，让我快乐地度过了3年的实验室生活；感谢浙江大学心血管病学王力涵同学在实验设计及论文撰写中

5、给予的极大帮助；感谢林海燕、张艳、李小芬等寝室同学，在生活中对我的鼓励和毫无保留的帮助。衷心感谢本研究涉及的所有患者及其亲属!他们无偿的奉献和鼎力的支持是我们的科研工作得以顺利开展的基石。最后要感谢我的家人!他们对我的悉心爱护和无私奉献是我最强大的后盾和鼎助。饮水思源，我将以不断的努力和进取创造新生活，以感谢大家给予我的大爱。浙江大学硕士学位论文中文摘要趋化因子及其受体基因多态性与心肌梗死发生的相关性研究背景浙江大学医学部内科学(心血管病学)硕士研究生导师许鑫施育平中文摘要越来越多的研究发现趋化因子及其受体作为炎症反应的重要

6、介质参与了动脉粥样硬化形成和发展的过程。目前，CC类趋化因子5和2及其受体基因已经被作为心肌梗死(myocardialinfarction，MI)的易感候选基因来研究。在本研究中初步探讨CC类趋化因子5和2(CCL5，CCL2)和相应受体(CCR5，CCR2)的基因多态性与中国汉族人群心肌梗死发生的相关性。方法采用病例对照研究，选取心肌梗死或陈旧性心肌梗死患者634例(MI组)和正常对照601例(对照组)；采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术检测受试者CCL5rs2107538(-403G／A)、CCL2rsl0246

7、11(一2518A／G)、CCR5rs333(A32ins／del)和CCR2rsl799864(190G／A)ff寸基因型，并用DNA测序法鉴定部分结果。结果所有受试者中均未发现CCR5A32突变基因型。CCL2rsl024611和CCR2rsl799864基因型和等位基因频率在MI组与对照组的分布差异无统计学意义。CCL5rs2107538基因多态性与MI发生相关，MI组AA基因型频率明显高于对照组(12．1％VS．5．0％，P<0．01)，经校正后显著增加MI的风险(adjustedOR=3．346，95％CI=1．9

8、38．5．775，P<0．01)，A等位基因频率明显高于对照组(26．6％VS．21．8％，1T、+：’■大学硕士学位论文中文摘要P=0．006)。CCL5rs2107538(一403G／A)和CCL2rsl024611(．2518A／G)处于强连锁不平衡状态，MI组A-403—A-251