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1、http://www.paper.edu.cn面包酵母转化大茴香醛合成手性医药中间体闫薇薇，汤鲁宏江南大学医药学院，江苏无锡（214122）E-mail：tangluhong@msn.com摘要：本文对面包酵母(Baker’syeast,Saccharomycescerevisiae)转化大茴香醛合成手性医药中间体(1R)-1-羟基-1-(4-甲氧苯基)丙酮-2(L-p-MeO-PAC)和(-)-(1R,2S)-1-对甲氧苯基-1,2-丙二醇（p-MeO-PPDA）的体系进行了研究，并借助于TLC法、比色法和GC/MS法，从转化温度、转化时间、活化时间、对甲氧基苯甲醛浓度、蔗
2、糖浓度、助溶剂种类及浓度的选择、乙醛浓度、酵母固定化等方面，对该两种手性化合物的合成条件进行了优化。单因素实验结果表明：面包酵母在29℃，蔗糖80g/L，活化1h,加入乙醇4%（体积分数）和大茴香醛0.08mol/L，转化4h时，产物L-p-MeO-PAC的GC含量高达19.37%，延长转化时间至14h，底物大茴香醛转化率为98.7%，p-MeO-PPDA的GC含量达27.76%。此外对产物p-MeO-PPDA进行了分离纯化，得到了无色针状结晶。关键词：面包酵母，大茴香醛，(1R)-1-羟基-1-(4-甲氧苯基)丙酮-2，(-)-(1R,2S)-1-对甲氧苯基-1,2-丙二醇
3、中图分类号：Q811.引言大茴香醛,学名对甲氧基苯甲醛(p-anisaldehyde,CH3OC6H4CHO,分子量136.15，CASNo.123-11-5)，是苯甲醛的对甲氧基衍生物，在我国已实现工业化生产。近年来有关苯甲醛[1-3]经生物转化合成左旋麻黄素的手性前体L-苯基乙酰基甲醇(L-PAC)的研究报道颇多。因面[4]包酵母(Baker'syeast，Saccharomycescerevisiae)廉价易得；体内有丰富的酶，可作用的底物范围广；在基因水平上比较稳定，能够保证生物转化的相对稳定，被视为一种理想的生物催化用细胞，广泛应用于从非手性原料出发得到手性纯产物的
4、生物转化领域。截至目前，采用面包酵母转化苯甲醛合成L-PAC的机理及代谢途径的研究已相当成熟。但是以大茴香醛为底物，经面包酵母的转化得到相应手性纯产物的研究目前国内尚未见[5-7][8]报道，国外也仅零星报道。参照苯甲醛的生物转化机理，推测面包酵母转化大茴香醛的情形见图1。1989年，A.Long,P.James,O.P.Ward采用面包酵母转化大茴香醛合成(1R)-1-[7]羟基-1-(4-甲氧苯基)丙酮-2(L-p-甲氧苯基乙酰基甲醇,L-p-MeO-PAC),Yield1.2-3.4mg/ml,可作为一种手性医药中间体，合成伪麻黄碱的结构类似物。2007年，Daniel
5、aAcetti,ElisabettaBrenna采用面包酵母转化大茴香醛合成(-)-(1R,2S)-1-对甲氧苯基-1,2-丙二醇((1R,2S)-1-(4-methoxyphenyl)propane-1,2-diol,p-MeO-PPDA)，用作合成良性前列腺增生症治疗用手性[6]药物(R)-坦舒洛辛(Tamsulosin)的原料，以上面包酵母转化大茴香醛的转化体系中，手性产物的产率皆不高，文献[6]报道的面包酵母使用量偏多，转化时间又长。为了参与国际水平的竞争，弥补国内生物法合成L-p-MeO-PAC和p-MeO-PPDA的研究空缺。本文对面包酵母转化大茴香醛生成手性化合
6、物的体系进行了研究，并借助于TLC法、比色法和GC/MS法，对该两种手性化合物的合成条件进行了优化，得出了理想的合成条件。-1-http://www.paper.edu.cn图1L-p-MeO-PAC,p-MeO-PPDA及其它相关产物的合成途径Figure1ThepathwayforsynthesisofL-p-MeO-PAC,p-MeO-PPDAandassociatedproducts2.材料与方法2.1材料与仪器2.1.1试剂大茴香醛(纯度95%),国药集团化学试剂有限公司；硅胶GF254,青岛海洋化工有限公司；肌酸，国药集团化学试剂有限公司；ɑ-萘酚，上海亭新化工厂
7、。2.1.2菌种面包酵母(baker’syeast)，安琪高活性干酵母，安琪酵母股份有限公司。2.1.3培养液100g/L蔗糖，1.0g/L(NH4)2SO4，1.5g/LNa2HPO4。2.1.4仪器WFH-2038三用紫外分析仪,上海精科实业有限公司；紫外可见分光光度计UV-24型,日本岛津公司；UNIC2000可见分光光度计,尤尼科(上海)仪器有限公司；WZZ-2A型数显自动旋光仪,上海索光光电技术有限公司；申科R-201旋转蒸发器，上海申顺生物科技有限公司；TraceMS-GC联用仪,FINNI
