肥胖儿童胰岛素抵抗与血管内皮功能损伤关系的研究

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理4．论著．肥胖儿童胰岛素抵抗与血管内皮功能损伤关系的研究刘蕴玲刘好田李淑英孙胜英周叶英程慧玲周聊生【摘要】目的判断肥胖儿童胰岛素抵抗与血管内皮功能损伤的关系。方法肥胖176例、超重58例、正常45例三组儿童，B超检测颈动脉内中膜层厚度(IMT)和舒张功能；化验生化指标和血管慢性炎症指标，计算胰岛素抵抗指数和敏感指数。结果三组间比较，动脉粥样硬化危险因素、部分慢性炎症指标、IMT(F=3．209，P=0．046)、颈动脉血管弹性(F=6．576，P=0．002)有显著性差别。胰岛素敏感指数与动脉粥样硬化危险因素、IMT(R=一0．201，P=0．010)、可溶性细胞间黏附分子1(R=一0．197，P=0．010)、脂联素(R=0．419，P=0．000)密切相关；随着胰岛素敏感指数的降低，动脉粥样硬化的危险冈素和血管损伤逐渐增加。多元回归分析IMT与腹型肥胖程度、平均血压，胰岛素抵抗指数、高密度脂蛋白胆固醇有关。结论肥胖儿童早期动脉粥样硬化已经启动，预防成人心脑血管疾病应该从预防儿童肥胖做起。【关键词】肥胖；胰岛素；动脉粥样硬化InsulinresistanceandimpairedendothelialfunctioninobesechildrenL／UYun—ling，LIUHao—tian．LIShu—yingsU?、Sheng—yingZHOUYe—yingCHENGHui—ling，ZHOULiao—sheng．DepartmentofHeahhcare，QianfoshanHospital，SharutongUniversity，Jinan250014，ChinaCorrespondingauthor：LIUYun—ling，Email：liuyunling@medmaiLcoMcn【Abstract】ObjectiveTostudytherelationshipbetweeninsulinresistanceandvascularendothelialdysfunetioninobesechildren．MethodsAtotalof176obesechildren．58over—weightchildrenand45healthychildrenwererecruited．Alltheparticipantsunderwenthematologictests．HomeostasismodelofassessnlentofinsulinresistancefH0MA—IR、andinsulinsensitivityindexwerecalculated．Ultrasoundnleasurenlentwasusedtoinvestigatecarotidintima—mediathicknessfIMT)andcarotidarterycompliance(CAC)．ResultsThereweresignificantdifiereneeamongthethreegroupsinriskfactorsofatheroselerosis，subcliniea1inflammation．TMT(F=3．209，P=0．046)，andCAC(F=6．576，P=0．002)．Insulinsefisitvityndexwascorrelatedwithadiponectin(R=0．419，P=0．000)，riskfactorsofatherosclerosis，solubleintercellularadhesionmolecule1(R=一0．2O1．P=0．010)，andIMT(R：一0．201，P=0．010)．Theriskfaetorsofatheroselerosisandvasculardamagewereinereasedasinsulinsensitvityindexdecreased．MultiplestepwiseregressionanalysisrevealedstrongrelationshipbetweenIMTandabdominalobesity．meanbloodpressure．HOMA—IRandhigh—densitylipoproteincholestero1．ConclusionEarlyatheroselerosismaydevelopinobesechildren．Preventionofchildhoodobesityshouldbeimportantinthepreventionofadultcardiovascularandeerebrovasculardiseases．【Keywords】Obesity；Insulin；Atheroselerosis随着社会经济的发展，儿童肥胖越来越成为严因素、血管内皮损伤预测指标和血管内膜形态学指峻的社会问题。儿童肥胖与成年后冠状动脉粥样硬标，分析胰岛素的敏感性与它们的关系，筛选危险人化独立相关，而且肥胖儿童已经出现心血管疾群，预防动脉粥样硬化从儿童做起。病本院检测了肥胖儿童动脉粥样硬化的危险对象与方法DOI：10．3760／cma．jissn1674~8l5．2010．01．0131．研究对象：济南市进行小学生儿童代谢综合基金项目：山东省科技厅攻关项目(2006GG3202024)征的患病率调查时所得。共调查3354名学生，男作者单位：250014济南，山东大学附属千佛山医院保健科1698名，女1656名，年龄9～12岁。研究对象为调(刘蕴玲、李淑英、孙胜英、周叶英、周聊生)，特检科(刘好田)，检验科(程慧玲)查中的176例肥胖儿童(男102例，女74例)；超重通信作者：刘蕴玲，Email：liuyunling@medmail．corn．cn56例(男32例，女24例)；正常体重45例(男28 2010年2月第4第1期ChinJHealthManage，February2010，Vol4No．1例，女17例)。均经家长同意，填写知情同意书。采用等级相关分析；多因素分析采用多元线性回归儿童肥胖诊断根据2004年中国肥胖问题工作组推分析。以P<0．05为差异有统计学意义。荐标准。结果2．生物化学指标测定：禁食12小时以上抽空腹血，3000r／min离心后取血清，一70c【=保存待检。1．肥胖、超重、正常组儿童三组间各参数比较测血糖、血脂和胰岛素。散射比浊法测高敏C反应(见表1)：采用单因素方差分析进行各组间均数比蛋白，试剂由意大利SEAC公司提供；酶联免疫吸附较，动脉粥样硬化危险因素、慢性亚临床验证指标、法测量可溶性细胞间黏附分子1、脂联素，试剂盒由脂联素、IMT和颈动脉弹性组问比较均有统计学意晶美生物公司提供。胰岛素抵抗指数：(空腹胰岛义(P<0．05)。素×空腹血糖)／22．5，胰岛素敏感指数(insulin2．ISI与动脉硬化危险因素和血管损伤标志的sensitivityindex，ISI)=1000／(空腹血糖×空腹胰岛相关性(见表2)：IsI与动脉粥样硬化危险因素、可素)，胰岛素和血糖单位分别是mUlL和mmo／／L。溶性细胞间黏附分子I、脂联素、IMT具有相关性3．颈动脉内中膜层厚度(intima—mediathickness，(P<0．05)。而与高敏C反应蛋白、颈动脉弹性没IMT)：仪器为ALOKASSD—10型超声现象系统，探有明显的相关关系。头频率20MHz，研究对象安静状态，休息15分钟后表2ISI与动脉粥样硬化危险因素及慢性炎症标志、仰卧位，充分暴露颈部，与颈膨大近心端1cm处测量血管测量参数的关系颈总动脉IMT，每侧测量3次，取最大值。4．颈动脉弹性：体位同上，连续记录颈动脉波动图像，得到收缩末期和舒张末期颈动脉直径，同时测量血压。颈动脉弹性计算公式=[(收缩期内腔直径一舒张期内腔直径)／舒张期内腔直径]／(收缩压一舒张压)。5．腹部内脏脂肪厚度：探头垂直放在中腹上部，沿着白线从剑突到脐部，并且让受检者吸气后，屏住呼吸，使肝的表面与皮肤平行，扫描最大腹膜前注：IsI：胰岛素敏感指数；IMT：颈动脉内中膜层厚度；1mmHg：脂肪厚度。0．133kPa6．统计学方法：采用SPSS13．0软件进行统计分析，数据用±表示，两组均数比较采用独立样3．ISI不同四分位数各参数之间的比较(见表本t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析；均3)：按照IsI四分位法，将ISI平均分为四等份，从数的两两比较采用最小显著差异法；两变量相关性低到高25％的切点为7．236；50％的切点为12．015；表1肥胖、超重、正常组儿童各参数比较(±s)注：表示肥胖组与超重组比较，P<0．05；肥胖组与正常组比较，P<0．05；正常组与超重组比较，P<0．05；IsI：胰岛素敏感指数；IMT：颈动脉内中膜层厚度；1millHg=0．133kPa 理学杂志2010年2第4卷第1期ChinJHealth表3IsI不同四分位数各参数的比较(膏±)注：与>75％组比较，P<0．05；与50％～75％组比较，P<0．05；与25％～50％组比较，P<0．05；IsI：胰岛素敏感指数；IMT：颈动脉内中膜层厚度；1himHg=0．133kPa75％的切点为22．551。应用四分位法分析儿童的能变化而产生胰岛素抵抗，胰岛素抵抗又促使内皮ISI可以近似地反映目前儿童ISI百分位数，低于细胞功能进行性损害，导致血管舒张功能下降。在25％的值可能存在内皮功能损伤的风险。以IMT肥胖的儿童，胰岛素抵抗与血管炎症和内皮功能损为因变量，其他因素为自变量，进行多因素回归分伤密切相关，共同参与动脉粥样硬化的形成J。析，判断对IMT有回归意义的指标。首先进行多元儿童肥胖，通过复杂机制引起血管内皮的损伤，全模型回归分析，得值0．921，同时方差分析回归启动早期动脉粥样硬化。为预防肥胖儿童成年后动方程的意义，得F值25．002。根据回归方程有意脉粥样硬化，早期干预儿童肥胖是一项重大的任务，义，进行多元逐步回归分析，得回归方程，IMT=需要社会、家庭、学校、医疗机构共同合作来完成此一0．32+0．116内脏脂肪厚度+0．002腰围+0．003项任务。平均血压+0．001胰岛素抵抗指数一0．058高密度参考文献脂蛋白胆固醇。【1JMcGillHCJr，McMahanCA，Herdeft&EE，eta1．Obesity讨论acceleratestheprogressionofcoronaryatherosclerosisinyoungmen．Circulation，2002，105：2712_2718．据流行病学调查，近10年里，儿童肥胖大约增[2]BelayB，BelamarichP，RacineAD．Pediatricprecursorsofadultatherosclerosis．PediatrRev，2004，25：4—16．加3倍。肥胖、高血压、糖脂代谢异常和胰岛素抵抗[3]余涛，毛萌．儿童单纯性肥胖的诊断和治疗．实用儿科临床杂志，2007，22：874—876．是动脉粥样硬化的主要危险因素。血管参数IMT『4]KentJWJr，ComuzzieAG，MahaneyMc，eta1．Intercellular评价动脉粥样硬化的程度，颈动脉血管弹性代表血adhesionmolecule一1concentrationiSgeneticallycorrelatedwithinsulinresistance．obesity．andHDLconcentrationinMexican管的顺应性。细胞问黏附分子作为血管内皮损伤标Amerieans．Diabetes，2oo4．53：26912695．志物，介导炎性细胞与血管内皮细胞的黏附与浸润，[5]HansenT，Ahlstr6mH，S~derbergS，eta1．Visceraladiposetissue，adiponectinlevelsandinsulinresistancearerelatedto是动脉粥样硬化早期事件发生的使动环节。脂atheroselerosisasassessedbywholebodymagneticresonance联素是一种脂肪细胞因子，与肥胖、胰岛素抵抗、低angiographyinanelderlypopulation．Atheroselerosis，2009，205：163．167．级炎症、内皮损伤和动脉粥样硬化的形成密切相[6GianniniC，GiosT，ScarineiA，eta1．Increasedcarotidintima-关，在血管稳态方面起重要的作用。mediathicknessinpre．pubertalchildrenwithconstitutionalleannessandsevereobesity：thespeculativeroleofinsulin本研究发现肥胖儿童动脉粥样硬化的危险因素sensitivity，oxidantstatus，andchronicitflammation．EurJ和细胞问黏附分子升高，而脂联素和ISI下降，IMTEndocrino1．2009，161：73—80．[7]MontagnaniM，RavichandranLV，ChenH，eta1．Insulinreceptor增厚，提示肥胖儿童已经出现早期动脉粥样硬化的substrate一1andph0sph0in0sitide—dependentkinase一1arerequimd改变。其中ISI的降低，在早期动脉粥样硬化形成forinsulin．stimulatedproductionofnitricoxideinendothelialeeHsMolEndocrinol，2002．16：l931．1942．过程中起重要的作用。这与国际上最近的研究一『8]AkinciG，AkinciB，CoskunS，eta1．Evaluationofmarkersof致。。。有研究发现血管内皮细胞也是胰岛素的效inflammation．insulinresistanceandendothelialdysfunctioninchildrenatriskforoverweight．Hormones(Athens)，2008，7：156—应器官之一，胰岛素与内皮细胞表面的受体结合后，162．促使其释放一氧化氮增加而实现其血管舒张的生理(收稿日期：2009-06-23)功能。内皮细胞损伤引起胰岛素受体分布和功(本文编辑：袁庆)