莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察

《莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

中图分类号：R453.2论文编号：HBLG2018326019UDC：密级：公开硕士学位论文莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察作者姓名：王迪学科名称：呼吸内科研究方向：呼吸内科学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2018年4月11日申请学位类别：临床医学硕士导师姓名：齐慧生教授单位：华北理工大学研究生院论文评阅人：匿名单位：匿名单位：黄靓妹单位：唐山工人医院论文答辩日期：2018年5月24日答辩委员会主席：张志勇主任医师关键词：莫西沙星；慢性阻塞性肺疾病；临床观察唐山华北理工大学2018年6月 ClinicalObservationofMoxifloxacininTreatingAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDiseaseDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofClinicalMedicinebyWangDi(Respiratorymedicine)ProfessorSupervisor:QiHuishengApril,2018 独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：2018年4月11日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：2018年4月11日签字日期：2018年4月11日 摘要目的观察莫西沙星对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治疗效果，为临床治疗提供理论依据。方法选取河北省唐山工人医院呼吸内科2016年11月至2017年10月收治的60例慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者作为本次研究对象，医生向患者介绍两种治疗方法，由患者决定选择哪种治疗方案，将选择莫西沙星的患者作为试验组，否则为对照组。每入选一个试验组对象，根据其性别、年龄、体温、体重及感染天数选择与其接近的对照，试验组和对照组各30例。给予对照组患者静点注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠2g/次，2/日，滴注时间以30分钟左右为宜，10天为一疗程，以及注射用阿奇霉素0.5g/次，1/日，滴注时间以60分钟（2mg/ml）左右为宜，静点5天，停止2天，后再次静点3天；试验组患者静点盐酸莫西沙星氯化钠注射液0.4g/次，每日1次，滴注时间以90分左右为宜，10天为一个疗程。观察试验组和对照组两组患者的临床疗效、病原菌清除率、临床症状的消失时间（包括：肺部湿啰音消失时间、体温恢复正常范围时间、咳嗽症状消失时间、白细胞恢复正常范围时间）、炎症指标对比，及不良反应发生率对比。结果试验组治疗的总有效率为93.33%，对照组总有效率为76.67%，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。试验组病原菌清除率为90.48%，对照组为73.91%，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。试验组患者肺部湿啰音的消失时间为（6.1±0.3）d，体温恢复正常范围时间为（3.2±0.6）d，咳嗽症状消失时间为（5.6±1.5）d，白细胞计数恢复时间为（7.9±0.9）d，而对照组患者肺部湿啰音的消失时间为（7.8±1.2）d，体温恢复正常范围时间为（4.8±0.9）d，咳嗽症状消失时间为（7.3±2.1）d，白细胞计数恢复时间为（9.1±0.8）d，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。试验组的超敏C-反应蛋白治疗后的下降程度较对照组下降更显著（P＜0.05），而血沉治疗前及治疗后的差值组间差异无统计学意义（P>0.05）。试验组的不良反应率为6.67%，对照组为23.33%，但组间差别无统计学意义P>0.05。结论较常规治疗方法，莫西沙星可以缩短慢性阻塞性肺病急性加重期患者临床症状消失的时间，增大血清超敏C-反应蛋白下降幅度。图0幅；表7个；参98篇。关键词：莫西沙星；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；临床观察-I- 分类号：R453.2-II- AbstractObjectivesToobservethetherapeuticeffectofmoxifloxacinonacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease(COPD),soastoprovidetheoreticalbasisforclinicaltreatment.Methods60casesofacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseasefromNovember2016toOctober2017intherespiratorymedicinedepartmentofTangshanworkersHospitalofHebeiprovincewereselectedastheresearchobject.Thedoctorintroducedthefollowingtwotreatmentmethodstothepatients.Thepatientsdecidedwhichtreatmenttochooseandaccordingtothesex,age,bodytemperatureandweightofthepatients.Theinfectiondaysweredividedintotwogroups:theexperimentalgroupandthecontrolgroup,30casesineachgroup.ThecontrolgroupwasgivenCefoperazoneSodiumandTazobactamSodiumforInjection2g/times,2/day,30minutesofinfusiontime,10daysasacourseoftreatment,andAzithromycinforInjection0.5g/times,1/day,60minutes(2mg/ml)fordriptime,5daysofstaticpoint,stop2days,thenagainstaticpointfor3days，MoxifloxacinHydrochlorideandSodiumChlorideInjection0.4g/times,1timesaday,driptimeto90minutesorso,10daysforacourseoftreatment.Theclinicaleffect,theclearancerateofpathogenicbacteriaandthedisappearancetimeofclinicalsymptomswereobservedbetweenthetwogroupsoftheexperimentalgroupandthecontrolgroup(includingthelossofthelungrale,thetemperaturerecoverytime,thetimeofthedisappearanceofthecoughsymptoms,thetimeoftheleukocyterecovery),thecontrastoftheindexofinflammation,andtheincidenceofadversereactions.ResultThetotaleffectiverateofthetreatmentgroupwas93.33%,whilethatofthecontrolgroupwas76.67%,buttherewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroups(P>0.05).Theclearancerateofpathogensintheexperimentalgroupwas90.48%,whilethatinthecontrolgroupwas73.91%,buttherewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroups(P>0.05).Thedisappearancetimeofwetraleintheexperimentalgroupwas(6.1+0.3)d,thetimeofnormaltemperaturerecoverywas(3.2+0.6)d,thetimeofcoughingsymptomdisappeared(5.6+1.5)d,thetimeofwhitebloodcellcountrecoverywas(7.9+0.9)d,whilethedisappearancetimeofwetraleinthecontrolgroupwas(7.8+1.2)d,andthebodytemperaturerecoveredtonormal.Therangeoftimewas(4.8+0.9)d,thetimeofdisappearanceofcoughingsymptomswas(7.3+2.1)d,therecoverytimeofwhitebloodcellcountwas(9.1+0.8)d,andthedifferencebetweenthetwogroupswassignificant(P<0.05).ThedecreasedegreeofhypersensitiveC-reactionproteininthetestgroupwasmoresignificantthanthatofthecontrolgroup(P<0.05),buttherewasnosignificantdifferencebetweenthegroupbeforeandafterthetreatment(P>0.05).Theadversereactionrateoftheexperimentalgroupwas6.67%,whilethatofthecontrolgroupwas23.33%,butthedifferencebetweenthetwogroupswasnotstatisticallysignificant(P>0.05).ConclusionsMoxifloxacincanshortenthetimeofdisappearanceofclinicalsymptomsinpatientswithacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseaseandincreasethedecreaseofserumhypersensitivityC-reactionprotein.Figure0;Table7;Reference98Keywords:moxifloxacin,acuteexacerbationchronicobstructivepulmonarydisease,-III- clinicalobservationChinesebookscatalog:R453.2-IV- 目次引言.......................................................................................................................1第1章实验研究.......................................................................................................31.1研究目标及内容.............................................................................................31.1.1纳入标准及排除标准.........................................................................31.1.2治疗方法.............................................................................................41.1.3观察指标.............................................................................................41.1.4疗效评价标准.....................................................................................51.1.5统计分析.............................................................................................61.2两组患者各项指标结果.................................................................................61.2.1两组患者治疗前后疗效比较.............................................................61.2.2两组患者治疗前后病原菌清除率比较.............................................71.2.3两组患者治疗前后临床症状消失时间比较.....................................71.2.4两组患者炎症指标及营养状况比较.................................................81.2.5两组患者治疗前后不良反应发生率比较.........................................81.3讨论.................................................................................................................91.3.1慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发病机制分析.............................91.3.2加重慢性阻塞性肺疾病急性加重期的细菌感染分析...................101.3.3莫西沙星对治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效分析121.4结论...............................................................................................................12参考文献..............................................................................................................12第2章综述.............................................................................................................172.1莫西沙星概述...............................................................................................172.1.1莫西沙星适应症...............................................................................172.1.2莫西沙星作用机制...........................................................................172.1.3莫西沙星药代动力学.......................................................................172.1.4莫西沙星体内分布情况...................................................................182.1.5莫西沙星体内代谢情况...................................................................182.2慢性阻塞性肺疾病概述...............................................................................182.2.1流行病学...........................................................................................19-V- 2.2.2病因...................................................................................................192.2.3危险因素...........................................................................................202.2.4发病机制...........................................................................................202.2.5病理生理...........................................................................................212.2.6诊断标准...........................................................................................232.2.7病情评估...........................................................................................232.2.8稳定期治疗.......................................................................................232.3慢性阻塞性肺疾病急性加重期概述...........................................................242.3.1慢性阻塞性肺疾病急性加重期的流行病学...................................242.3.2慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊定和分型...............................242.3.3不同分型的抗生素使用情况...........................................................252.3.4慢性阻塞性肺疾病急性加重期的全身症状...................................252.3.5慢性阻塞性肺疾病急性加重期的病因学.......................................252.3.6AECOPD抗菌治疗5R原则............................................................262.3.7AECOPD不是CAP..........................................................................262.3.8如何进行AECOPD的临床评估.....................................................262.3.9慢性阻塞性肺疾病急性加重期危害...............................................272.3.10慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗新策略.................................282.3.11AECOPD辅助治疗措施.................................................................312.3.12AECOPD出院和随访.....................................................................312.3.13AECOPD治疗失败的原因.............................................................312.3.14AECOPD对COPD进展的影响....................................................312.3.15慢性阻塞性肺疾病急性加重期的预防.........................................312.3.16慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的自我管理.........................32参考文献..............................................................................................................33结论.............................................................................................................................38致谢.........................................................................................................................39导师简介.....................................................................................................................40作者简介.....................................................................................................................41学位论文数据集.........................................................................................................42-VI- 英文缩略表英文缩写英文全称中文全称COPDChronicObstructivePulmonaryDisease慢性组塞性肺疾病AECOPDAcuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease慢性组塞性肺疾病急性加重GOLDGlobalinitiativeforchronicobstructivelungdisease慢性阻塞性肺疾病全球创议WHOWorldHealthOrganization世界卫生组织FEV1Forcedexpiratoryvolumeinonesecond一秒用力呼气容积FVCFrcedvitalcapacity用力肺活量MSSAMethicillinsusceptiblestaphylococcusaureus甲氧西林敏感的金葡球菌NENeutrophilelastase中性粒细胞弹性蛋白酶MMPMatrixmetalloproteinases基质金属蛋白酶MICMinimuninhibitoryconcentration最小抑菌浓度AUCAreaundercurve药时曲线下面积-VII- 引言慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流持续受限程度呈部分不可逆状态，且呈进行性发展，与吸入有[1]害气体、致敏原、花粉和粉尘或有害颗粒的异常炎症反应显著有关。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）定义：患者的症状在原有基础上出现急性变化，这种变化导致了常规治疗的相应改变，通常伴随慢性阻塞性支气管炎，若病情得不到有效控制，常会并发肺动脉高压及肺源性心脏病，极大降低生活质量，导致极高的死亡率。因此，无论对患者还是对各个医疗机构均造成沉重地身体、精神和经济负担。AECOPD为一种临床除外诊断，实验室检测以及临床检察均很难察觉，只能用其它病症进行阐述的非正常病症（例气胸、心律失常以及肺炎等）。由此可见，慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断与慢阻肺的诊断不完全相同，诊断过程中不涉及任何机械检查和实验室检验（包括肺功能等）。患者急性期的临床症状表现为：频繁咳嗽、气促、胸闷伴（或）喘息逐渐加重，痰量逐渐增多，多呈脓性痰或黏液脓性痰，同时可伴发热、发绀、头痛、嗜睡、神志恍惚等症状明显加重的表现，严重[2,3]时可出现烦躁、晕厥、精神紊乱等并发症状，危及患者生命。当患者临床症状出现呼吸急促、运动耐力呈进行性下降趋势、发热和（或）肺部CT影像异常时提示为慢性阻塞性肺疾病急性加重期加重的预兆，而咳痰量逐渐增加及出现粘液脓性痰常提示细菌感染。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的急性加重次数平均1～2次/年，且次数随着病情发展而增多，不进行治疗干预，患者临床症状和肺功能恢复缓慢，极大影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的生活质量和预后，慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期内并发高碳酸血症在住院期间死亡率高达10%，需要机械通气[4]支持的患者1年后死亡率高达40%。临床上的诊断标准：至少符合其中以下3项中的2项即可诊断AECDPD：患者痰量明显增加；痰变脓性或粘液脓性和气促加重不缓解。慢性阻塞性肺疾病急性加重期的频繁发作将导致肺功能的快速进行性下降，即使只是偶尔一次简单发作也可能对健康状况产生较深远影响。慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床最常见的病因是气管-支气管感染、其他病原体感染和上呼吸道病毒感染，感染可导致气道慢性炎症，致使管腔狭窄、气道肿胀及粘液堵塞气道。气道内细菌增加、定值菌增加和气道内出现新菌株，均可导致出现中性粒细胞炎症反应和特异性的免疫反应。慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发病机理与气道炎症进行性-1- 持续加重有关。细菌、病毒、其他病原体、过敏原、吸烟、空气污染等均可诱发慢[5]性阻塞性肺疾病急性加重期，导致气道炎症的加剧。鉴于细菌感染在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的重要作用,早期、积极、快速、有效的抗菌治疗已成为治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的重要措施。本文对盐酸莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期进行临床观察，进而为临床治疗提供理论性依据。-2- 第1章实验研究1.1研究对象选取河北省唐山工人医院呼吸内科2016年11月至2017年10月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者作为本次研究对象。1.1.1纳入标准及排除标准1）纳入标准（1）所有患者均通过肺功能测定符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊治规范标准且无基础疾病。（2）所有患者对本研究所用药物均无过敏史，也未同时参加其它研究。（3）纳入本研究前均没有进行抗菌药物的治疗。（4）年龄在50-70岁之间。（5）血常规中白细胞计数和（或）中性粒细胞百分比计数升高。（6）入选患者明确本研究意图，愿意配合研究的开展，签署治疗协议。2）排除标准（1）相关资料与纳入标准不匹配。（2）不配合治疗者。（3）妊娠以及哺乳期妇女。（4）患有晚期恶性肿瘤等严重疾病患者。（5）已知对莫西沙星的任何成份，或其他喹诺酮类，或任何辅料过敏者。（6）由于缺乏患有肝功能严重损伤(ChildPughC级)的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者。（7）18岁以下患者。[6]（8）QT间期延长的患者。（9）无法纠正的低钾血症患者。（10）接受Ia类（如：奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（如：胺碘酮，索他洛尔）抗心律失常药物治疗的患者。-3- 1.1.2分组方法接诊医生向患者介绍两种治疗方法，由患者决定选择哪种治疗方案，将选择莫西沙星的患者作为试验组，否则为对照。每入选一个试验组对象，根据其性别、年龄、体温、体重及感染天数选择与其接近的对照，试验组和对照组各30例。实验方案经过院伦理委员会论证。1.1.3治疗方法1)治疗用药注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠：企业名称：海南通用三洋药业有限公司，批准文号：国药准字H20030932，规格：1g。注射用阿奇霉素：企业名称：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批准文号：国药准字H20000197，规格：0.125g。盐酸莫西沙星氯化钠注射液：企业名称：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20090132，规格：250ml，莫西沙星0.4g，氯化钠2.0g。2)治疗方案首先根据两组慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者实际的情况，对两组患者进行退热、低流量吸氧、镇咳、祛痰、平喘、雾化等对症治疗，研究治疗期间对照组患者和试验组患者均不使用其他抗菌药物。对照组患者静点注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠2g/次，2/日，滴注时间以30分钟左右为宜，10天为一疗程，以及注射用阿奇霉素0.5g/次，1/日，滴注时间以60分钟（2mg/ml）左右为宜，静点5天，停止2天，后再次静点3天；试验组患者静点盐酸莫西沙星氯化钠注射液0.4g/次，每日1次，滴注时间以90分左右为宜，10天为一个疗程。1.1.4观察指标1）症状消失时间及时关注和记录病人治疗前后的体温变化（每天监测4次）、肺部湿啰音（每天听诊2次）、咳嗽情况（每天询问患者2次）以及白细胞计数（临床症状好转后可随时监测）等。抽取患者治疗前和治疗后的静脉血，检验血常规、超敏C-反应蛋白、血沉，认真、详细记录化验结果。2）超敏C-反应蛋白、血沉等外周静脉血指标测定两组中的全部病人在入院之后的第二天早上，对其采集肘静脉血两到三毫升，-4- 同时保存至洁净以及干燥的抗凝固试管里面，在4℃的条件下，以三千转每分钟的转速进行离心十五分钟，择取离心之后液体的上清液注入EP管中，在零下八十摄氏度的条件下进行贮存，治疗后再次对他们的血常规、超敏C-反应蛋白、血沉进行检测，同时上述检测都是让本院的检验科进行测定。3）细菌清除率取病人治疗前清晨痰液，让患者用生理盐水清理口腔，发力咳嗽出肺部深处的痰液，首口痰舍弃掉，择取下一口痰置于无菌痰盒里面，同时在120分钟以内进行检测，假如检测的样本，在低倍镜下的鳞状上皮细胞低于十个的时候，就是达标样本，之后就能够开展细菌方面的相关培育，另外也能够对其开展具体的药敏实验。治疗后，用上述方法同样留有痰液，对每位病患治疗前后的痰液采集数至少2次，非同一日痰液培养至少2次，是同一菌株并且属于呼吸道常见的病原菌的即为致病细菌。根据治疗前后痰培养的细菌结果，计算细菌清除率，细菌清除率=清除菌株数/原有菌株总数×100%。4）不良反应观察记录患者在接受治疗产生的各种药物副作用反应，其中常见的有恶心干呕等消化道反应、皮疹、静脉炎以及其他不良反应。如在治疗期间有患者产生严重药物副作用，严重引起其他器官功能障碍、异常或无法忍受而导致不配合的，应立即停止治疗并进行对症处理。1.1.5疗效评价标准1）有效率[7]将《抗菌药物临床研究指导原则》作为基础的参考依据：共分为4个指标，分别是：痊愈、显效、好转和无效。具体解释如下：①无任何临床症状及体征，白细胞计数及炎症指标恢复正常范围，病原菌完全清除为痊愈；②临床症状及体征明显好转，白细胞计数恢复正常，炎症指标恢复正常或基本恢复正常范围，病原菌部分清除为显效；③临床症状及体征有所好转，白细胞计数趋于正常或接近正常，炎症指标稍高于正常高限，病原菌被替换为好转；④临床症状及体征无任何改变，白细胞计数基本无变化，炎症指标明显高于正常高限，病原菌未清除或再感染为无效。其中有效治疗是评价结果为痊愈、显效和好转的总和，总有效率=有效治疗数/总患者数×100%。-5- 2）病原菌清除率清除结果共分五级：完全清除、部分清除、未清除、替换、再感染。①完全清除：治疗结束后第1天所留取标本的培养结果显示无致病细菌生长；②部分清除：治疗前原培养两种以上致病菌中至少有一种被清除；③未清除：治疗结束后细菌培养提示原病原菌仍存在；④替换：虽已清除治疗前的病原菌，但细菌培养结果显示出现新的病原菌，无临床症状，无需治疗；⑤再感染：经治疗原有致病菌清除，却感染其他致病菌且需要治疗。3）不良反应分级①轻度：临床出现轻微的反应或疾病，无需治疗；②中度：不良反应较明显，累及系统功能或重要脏器出现中度损害；③重度：身体器官已出现损害，系统功能出现障碍，为生命产生严重威胁。1.1.6统计分析采用SPSS21.0对收集到的数据进行统计分析，资料均用⎯x±s来表示，对两组患者间指标进行t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。1.2结果1.2.1两组患者基线资料比较两组患者年龄、性别、体温、体重、感染天数等资料边角结果见表1，如表所示试验组和对照组患者各项指标差别均无统计学意义（P＞0.05），表明组间具有科比性。表1两组患者基本情况表（⎯x±s）Table1Comparisonoftwogroupsofpatientsthebasicclinicaldata(⎯x±s)组别男/女年龄（岁）体温（℃）体重（Kg）感染天数（天）试验组（30）17/1355.2±6.137.6±0.865.3±8.95.2±2.1对照组（30）16/1454.3±6.337.2±1.263.7±6.45.8±2.8t0.08*0.561.520.800.94P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05注*为t值1.2.2两组患者治疗前后疗效比较表2资料显示，试验组的总有效率要高于对照组，但差异无统计学意义（x2=3.27，-6- P>0.05），因此还不能认试验组的总有效率高于对照组。表2对照组和试验组临床治疗效果Table2Controlgroupandobservationgroupclinicaltreatmenteffect总有效率组别例数无效好转显著疗效痊愈（%）试验组302132493.33对照组307171576.671.2.2两组患者治疗前后病原菌清除率比较治疗前对患者进行病原菌检查发现，试验组患者中有9例未检出细菌，检出9株流感嗜血杆菌，2株卡他莫拉菌，5株肺炎链球菌、2株肺炎克雷伯菌以及3株不动杆菌一共21株病原菌；对照组患者中有7例未检出细菌，检出10株流感嗜血杆菌、2株卡他莫拉菌，4株肺炎链球菌、3株肺炎克雷伯菌以及4株不动杆菌一共23株病原菌。虽然试验组患者病原菌清除率高于对照组，但差异无统计学意义（χ2=1.064，P>0.05），因此还不能认为试验组优于对照组。表3两组患者总病原菌清除率对比（株）Table3Twogroupsofpatientspathogenclearancecontrast(strains,)菌种试验组对照组株数清除清除率（%）株数清除清除率（%）流感嗜血杆菌9910010770卡他莫拉菌221002150肺炎链球菌548044100不动杆菌331004375肺炎克雷伯菌21503266.67总计211990.48231773.911.2.3两组患者治疗前后临床症状消失时间比较表4为对照组和试验组患者一般临床症状消失时间对比表。通过对两组患者4个方面的观察和记录得知：给予盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗的试验组患者的平均体温恢复时间为3.2d，肺部啰音平均消失时间为6.1d，白细胞恢复正常平均时间-7- 为7.9d，咳嗽症状消失时间平均为5.6d，这四项症状的消失时间试验组都显著少于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）。表4两组患者治疗后症状消失时间比较（d,）Table4Comparisonofsymptomsdisappearedaftertreatmentintwogroups(d)组别体温恢复时间啰音消失时间白细胞恢复时间咳嗽消失时间试验组（n=30）3.2±0.66.1±0.37.9±0.95.6±1.5对照组(n=30)4.8±0.97.8±1.29.1±0.87.3±2.1t8.107.535.453.61P<0.01<0.01<0.01<0.011.2.4两组患者炎症指标比较表5资料显示，治疗前血清超敏C-反应蛋白试验组高于对照组，且差异具有统计学意义，因此以治疗前后的差值代表治疗后该项指标变化的幅度，结果显示，试验组治疗后血清超敏C-反应蛋白下降的程度大于对照组，差异具有统计学意义，表明莫西沙星可以有效地改善体内炎性反应；血沉治疗前及治疗后的差值，组间差异均无统计学意义，说明两组治疗对患者血沉的影响差别不明显。表5炎症指标比较Table5Thecomparisonoftheinflammatorymarkersstatus超敏C-反应蛋白（mg/L）血沉（mm/h）组别治疗前治疗前后差值治疗前治疗前后差值试验组(n=30)65.31±8.97-47.15±13.2253±20-33±19.61对照组(n=30)59.86±10.32-28.73±12.9055±23-28±19.42t2.185.460.360.99P<0.05<0.01>0.05>0.051.2.5两组患者治疗前后不良反应发生率比较表6是对两组患者不良反应发生情况的统计分析，其中试验组患者中分别有1例产生消化道不良反应和皮疹，总不良反应发生率为6.67%；对照组患者有3例产生消化道异常，1例静脉炎1例皮疹和2例其他不良反应，总不良反应发生率为23.33%，但组间差别无统计学意义，因此还不能认为试验组优于对照组。-8- 表6两组患者治疗前后不良反应率比较Table6Comparisonofadversereactionsinthetwogroups组别n消化道反应静脉炎皮疹其他不良反应率（%）试验组3010106.67对照组30311223.33χ2=3.27,P>0.05。1.3讨论1.3.1慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发病机制分析慢性阻塞性肺疾病是慢性呼吸系统疾病的一种常见病，在世界范围内有较高的发病率和死亡率，也是我国重点需要管理的慢性疾病之一，让人类自身的健康遭受了非常大的威胁，很多区域以及国家间的病原体种类和耐药性存在着显著的差异，[8,9]并且可随着时间的推移而不断发生变迁。常见原因包括：人们吸入空气中的大颗粒粉尘、引起过敏反应的物质或者吸烟而产生的呼吸道感染，还有因由系统功能障碍导致的神经失调、呼吸道防御功能下降、遗传、营养因素等内部因素引起，而AECOPD是慢性阻塞性肺疾病的急性期，临床症状表现为慢性咳嗽、咳粘液脓性痰、气促以及呼吸困难等症状，严重者常出现全身乏力、抑郁、焦虑、消瘦等症状，可见慢性阻塞性肺疾病急性加重期严重可致死，主要是由于引起感染性肺炎等并发症[10-12]。主要原因：由于慢性阻塞性疾病患者较健康人群而言，免疫功能低下，且在治疗的过程中使用呼吸机机械通气等方式会极大增加感染性肺炎的出现机率。导致患病率较高的主要原因之一为细菌感染，细菌感染占导致慢性阻塞性肺病伴发感染[13]性肺炎的主要发病因素的40%～50%。长期慢性炎症的破坏和持续下呼吸道细菌感染，加剧了气道及肺粘膜损伤，引起细菌由上呼吸道向下呼吸道的转移。发病机理：气管粘膜内皮细胞上被大量细菌入侵，导致气管粘膜内皮细胞的损伤；同时，白细胞系统和巨噬细胞系统释放蛋白分解酶增加，损害肺组织和肺泡壁，破坏了弹性蛋白酶-弹性蛋白酶抑制因子系统的平衡，进而加速了慢性阻塞性肺疾病的进展[14-16]。而其中致病病原菌大多数为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、奈瑟氏菌、甲型链球菌和卡他莫拉菌等，其他为肺炎支原体、肺炎衣原体等感染，故早期积极的临床干预能有效的防治降低感染比例以及防治感染的进一步发展，为诊治慢性阻塞性肺[17]疾病急性加重期的一个关键方法。慢性阻塞性肺病的发病率高，在我国平均达到-9- 3.9%，其中在中老年人的患病率高达15%以上。据相关统计，以美国为例，每年因为治疗慢性阻塞性肺疾病伴发感染性肺炎的经济消耗（前期预防及治疗费用）可高[18]达到数十亿美元，损失十分巨大。1.3.2加重慢性阻塞性肺疾病急性加重期的细菌感染分析细菌感染为AECOPD出现以及进一步发展的关键要素之一，近年来随着广谱抗生素的应用、机械通气的开展，细菌耐药性日益严重，并逐渐引起重视，慢性阻塞性肺疾病急性发作期逐渐成为一个患病率高，死亡率高的疾病，二十世纪五十年代英国学者提出细菌感染在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发病中占主要地位，七八十年代大多数学者则认为细菌在慢性阻塞性肺疾病急性加重期占据次要地位，九十年代随着科技的进步，多数学者能够确定下呼吸道慢性细菌定植与促进炎症的永久保留及疾病进展的关系，进入二十一世纪后，随着分子生物学、免疫学、生理学、微生物学的逐渐发展，AECOPD和细菌感染的发病机理、病理原因和实际诊治进程[19-21]关系被重新评估。细菌主要通过以下五种方式影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发病及进程情况：①儿童时期患有肺炎，导致下呼吸被破坏，成年后导致肺活量和一般人进行对比会偏小；②细菌感染造成AECOPD出现频次在不断提升，最终造成了很高的AECOPD的死亡比例以及发病比例；③细菌入侵同时长时间在气道部位存在，改变了病人对吸烟方面的相关反应，另外还会引发慢性炎症的出现，继而造成AECOPD的出现；④下呼吸道的炎症长时间无法消除，会不断增强AECOPD病人对炎症的相关反应，继而造成气道的不断收缩乃至出现堵塞情况；⑤细菌在下呼吸道可作为抗原，进而让气道出现超敏情况，同时会进一步加强病人自身的气道高反应性[22,23]。据前人研究结果表明慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者会产生一定量的细菌，一般条件下细菌数量和种类处于平衡状态，如受到某种因素诱导使菌群异常，造成[24]细菌感染急性加重慢性阻塞性肺疾病。在呼吸道感染疾病中细菌感染被认为是最主要的致病因之一，据统计，引起慢性阻塞性肺病急性加重的大约70%的病人都是[25]由细菌和真菌导致的。细菌对加重慢性阻塞性肺病的作用在临床医学界一直被当做是研究重点，已有研究证明细菌感染是引起慢性阻塞性肺疾病急性加重期发病原因、发病机理和治疗效果的关键。细菌在下呼吸道的长期附着使肺功能严重损伤，病原菌使呼吸道产生炎症改变了对外部呼吸物的反应方式，导致肺疾病；细菌感染还加重了慢性阻塞性肺疾病急性加重期反应，甚至引发气道并发症。亚联研究表明-10- 引发慢性支气管炎急性发作的细菌有肺炎克雷伯菌、流感嗜血菌、肺炎链球菌和铜[26]绿假单胞菌等。临床研究也说明受细菌感染的早期慢性阻塞性肺患者，感染伤口处细菌迅速增殖，细菌数量大导致炎症大，通过静脉输送药物能减少感染处的细菌数量，达到消炎效果，其药物使用浓度需大于致病菌的MIC。临床上采用广谱性抗生素药物静脉滴注能有效抑制致病原的蔓延，同时杀死细菌，尤其对于铜绿假单胞[27]菌和肺炎链球菌的清除效果显著。炎症反应是慢性阻塞性肺疾病急性加重期发病的中心环节，长期的慢性炎症使慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的免疫能力出现变动，也就是免疫能力降低，另外也会遭到很多的细胞因子等非正常性的表达，炎症介质等相关因子的不断出现，就会让病人出现总体性的炎症反应，继而会对病情造成影响，会让病情不断加重，[28,29]提升了死亡比例。本临床观察为超敏C-反应蛋白、血沉以及白细胞等作为炎症指标对比对照组和试验组间产生的差别，当病症逐步得到好转时，试验组超敏C-反应蛋白数值会快速降低，所以其能够当作监测慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的抗生素治疗效果指标，继而就可以规避抗生素的太早停止使用，会对病人的病情造成较大影响，另外也能够规避抗生素长期使用而出现的抗药性。治疗后试验组血沉浓度和对照组进行比较，显著下降，在统计学方面具备一定意义，所以认定血沉亦可作为COPD急性病人及下呼吸道细菌感染时的一种相当高效的有效指标。细菌在AECOPD中的角色扮演（特点）：①细菌于病人急性加重好转阶段具备更突出的分离比例；②长期细菌定植导致患者在急性加重期具有更大的细菌浓度；③血清学实验能够展现病人在加急加重阶段的相关反应；④疫苗防范能够降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期出现频次；⑤支气管活检病理上由对应的病原菌入侵，和细菌感染所造成的炎症反应是相一致的；⑥抗菌诊治的好转情况和细菌清除程度之间是相一致的，临床诊治成效和运用抗生素的量之间是正比例关系，也就是分离细菌和抗菌药物之间的敏感性。急性加重也就是需要入院诊治的病人，运用相当严谨[30]的采样措施，相应的细菌分离比例在五成上下。尽早使用抗生素可使细菌浓度快速下降，如果不能将其全部清除，一段时间后，细菌浓度会再次升高，会再次出现急性加重的临床症状。抗菌素作用越强，致病微生物浓度下降越快，并且距离下次再次发作时间可间隔时间越长。使用抗菌药物治疗时，需极大限度地将细菌负荷降至最低水平线，以延长慢性阻塞性肺疾病急性加[31-33]重期的发作时间。但长期、大量应用广谱抗生素和糖皮质激素极易导致继发深-11- 部真菌感染，因此应注意抗生素使用疗程。本研究选取盐酸莫西沙星氯化钠注射液及注射用头孢哌酮他唑巴坦钠联合注射用阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺气肿急性加重期的患者做为研究对象，比较二者的治疗效果、炎症因子、病原菌清除率、营养状况、不良反应发生率、临床病症消除时间上的差别，梳理以及归纳双方间在临床上的具体特征，提升了临床人员对这几种病症的认知程度，进而为慢性阻塞性肺疾病急性加重期提供更有针对性的治疗。1.3.3莫西沙星对治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效分析目前临床诊治一般是运用药物来诊治AECOPD，然而由于当前的药物诊治不仅疗效不显著，而且因为长期的服用导致此类药物的敏感性持续下降，不能有效地提高患者的治疗效果。有学者认为，治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期不仅要保持患者的呼吸道畅通，而且也要有显著地清除细菌的效果，且不良反应率低，安全性高[34]。莫西沙星属于喹诺酮类升级型药物，是具有广谱性的抑菌效果，能充分将有效成分渗透至肺部组织，有很高的生物利用价值，临床证明，静脉滴注或者口服莫西沙星，能够有效降低气管粘膜、肺组织细胞以及肺泡部分的细菌浓度，莫西沙星对大多数呼吸道细菌有显著抑制作用，还有对常见的耐药菌均十分有效，而且不容易[35,36]产生耐药性，对呼吸道感染的治疗有着显著的效果。研究证明莫西沙星会产生一些药物副作用，引起身体的不良反应，但反应程度一般较轻，且远远低于其他类抗生素药物，而本文中产生的个别消化道反应、皮疹等不良反应与前人研究结果一致。本次研究对比莫西沙星的临床治疗效果较注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠联合注射用阿奇霉素的临床治疗效果显示：莫西沙星对病原菌清除率更高，临床症状消失时间更快，炎症指标下降更快，不良反应发生率更低，治疗有效率明显升高，安全性高，具有非常显著地效果。1.4结论较常规治疗方法，莫西沙星可以缩短慢性阻塞性肺病急性加重期患者临床症状消失的时间，增大血清超敏C-反应蛋白下降幅度。参考文献[1]何权瀛.2017年版GOLD关于慢性阻塞性肺疾病的定义的认识和评议[J].中国呼吸与危重监护杂志,2017,16(04):309-310.[2]谢云.AECOPD与COPD合并社区获得性肺炎的临床对比分析[D].吉林大学,2016.-12- [3]陶思冥.COPD患者30天内再住院影响因素及死亡情况分析[D].新疆医科大学,2016.[4]AmrElmorsy,BassemBeshay,EmadMousa.Adaptivesupportventilationversusbiphasicpositiveairwaypressureinpatientswithacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease[J].ResearchandOpinioninAnesthesiaandIntensiveCare,2015,1(1).[5]ShresthaR,ShresthaB,ShakyaShresthaS,PantA,PrajapatiB,KarmacharyaBM.StudyofPre-disposingFactorsofAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDiseaseandAntibioticPrescribingPatternwithReferencetoAntibioticSensitivityTest.[J].KathmanduUniversitymedicaljournal(KUMJ),2015,13(51).[6]程敏,安洪亮,孙厚婷,时友忠.药物相关性长QT间期综合征的研究进展[J].实用药物与临床,2014,17(11):1490-1493.[7]肖永红.《抗菌药物临床应用指导原则》实施中相关问题[J].医药导报,2008(01):4-6.[8]Yu-wenLuo,YunLi,JingjingZheng,Song-wenGuo,XinChen.PrevalenceandRiskFactorsofViralInfectioninHospitalizedPatientsWithAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDisease[J].Chest,2016,149(4).[9]洪广祥.对慢性阻塞性肺疾病诊治指南的若干思考[J].中华中医药杂志,2009,7(01):16-18.[10]TeddJ.Welniak,AmyPanzenbeck,AlexKoyfman,MarkForan.Chronicobstructivepulmonarydisease:Emergencycareinacuteexacerbation[J].AfricanJournalofEmergencyMedicine,2015,5(2).[11]M.Sh.Badawy,HendM.Omar,HamdyA.Mohamdien,EsamA.Moktar,EnasA.Deaf.Evaluationofriskfactorsofventilatorassociatedpneumoniaonoutcomeofacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease[J].EgyptianJournalofChestDiseasesandTuberculosis,2015,64(4).[12]D.KARNAK,S.BENG·SUN,S.BEDER,O.KAYACAN.Chlamydiapneumoniaeinfectionandacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)[J].RespiratoryMedicine,2001,95(10).[13]吴倩,汪伟民.AECOPD病原菌分布与耐药性分析[J].安徽医科大学学报,2015,50(01):101-104.[14]孙永昌.识别慢性阻塞性肺疾病急性加重感染因素对个体化治疗指导作用[J].中国实用内科杂志,2015,35(05):389-391.[15]SethiS,AnzuetoA,MiravitllesM,ArvisP,AlderJ,HaverstockD,TrajanovicM,WilsonR.Determinantsofbacteriologicaloutcomesinexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisease.[J].Infection,2016,44(1).[16]付云杰.CRP、PCT、WBC、Neu%及ESR对慢性阻塞性肺疾病急性加重期细菌感染的诊断价值[J].中国现代医生,2017,55(36):23-25+29.[17]JingZhang,Jie-mingQu,Hai-xiaLiu,Si-hongBai,Shao-huaPeng,DongLiu.Predictionofshorttermre-exacerbationinpatientswithacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease[J].InternationalJournalofChronicObstructivePulmonaryDisease,2015,2015(Issue1).GajananGaude,RajeshBP,Alisha-13- Chaudhury,JyothiHattiholi.Outcomesassociatedwithacuteexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisorderrequiringhospitalization[J].LungIndia,2015,32(5).[18]兰丰铃,王胜锋,曹卫华,李立明.慢性阻塞性肺疾病危险因素流行病学研究新进展[J].中华疾病控制杂志,2014,18(10):998-1002.[19]王蕾,杨汀,王辰.2017年版慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略解读[J].中国临床医生杂志,2017,45(01):104-108.[20]史碧君,张涛.慢性阻塞性肺疾病流行病学研究进展[J].浙江预防医学,2015,27(04):366-369.[21]肖建,杜春玲.慢性阻塞性肺疾病病因及发病机制研究进展[J].中国老年学杂志,2014,34(11):3191-3194.[22]谈翠挽,肖贵华.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者死亡率影响因素研究[J].现代仪器与医疗,2015,21(03):7-9.[23]周书蕾.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者感染病原菌及耐药性分析[J].热带医学杂志,2015,15(09):1203-1205+1229.[24]ZainuldinRahizan,SasiadekKieranM,AbdulRaubNurAmirah,TayNoelWt.AnEvaluationontheEffectsofInpatientPulmonaryRehabilitationFollowingAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDiseaseinaSingaporeHospital.[J].AnnalsoftheAcademyofMedicine,Singapore,2016,45(4).[25]苏丽娟.不同用药方案治疗慢性阻塞性肺病所致肺部感染的药物经济学分析[J].广州医药,2015,46(02):62-64.[26]温庆辉,高元妹,黎凤英,郭志勤,万德胜,罗润弟.慢性阻塞性肺疾病患者下呼吸道细菌定植与急性加重的相关性分析[J].广东医学院学报,2015,33(03):292-295.[27]叶春幸,林华胜,卓宋明,孙俊生,马真,申严,李娜.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降钙素原和C反应蛋白检测的临床意义[J].广东医学院学报,2015,33(02):163-166.[28]羊业峰.纤维蛋白原、C-反应蛋白、降钙素原检测在慢性阻塞性肺疾病的临床研究[D].大连医科大学,2016.[29]黄承龙,于锋,葛卫红,张晋萍.慢性阻塞性肺疾病急性加重期的病原菌分布与抗菌药物的应用分析[J].安徽医药,2015,19(06):1199-1201.[30]ErnestoCrisafulli,AntoniTorres,ArturoHuerta,Raú,lMé,ndez,Mó,nicaGuerrero,RaquelMartinez,AdamantiaLiapikou,Né,storSoler,SanjaySethi,RosarioMené,ndez.C-ReactiveProteinatDischarge,DiabetesMellitusand≥1HospitalizationDuringPreviousYearPredictEarlyReadmissioninPatientswithAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDisease[J].COPD:JournalofChronicObstructivePulmonaryDisease,2015,12(3).[31]DingZhen,LiXiu,LuYoujin,RongGuangsheng,YangRuiqing,ZhangRuixia,WangGuiqin,WeiXiqiang,YeYongqing,QianZhaoxia,LiuHongyan,ZhuDaifeng,ZhouRuiqing,ZhuKun,NiRongping,XiaKui,LuoNan,PeiCong.Arandomized,controlledmulticentricstudyofinhaledbudesonideandintravenousmethylprednisolonein-14- thetreatmentonacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease.[J].Respiratorymedicine,2016,121.[32]TaylanMahsuk,DemirMelike,KayaHalide,SelimogluSenHadice,AbakayOzlem,CarkanatAliİhsan,AbakayAbdurrrahman,TanrikuluAbdullahCetin,SezgiCengizhan.Alterationsoftheneutrophil-lymphocyteratioduringtheperiodofstableandacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseasepatients.[J].Theclinicalrespiratoryjournal,2017,11(3).[33]S.Jouneau,M.Dres,A.Guerder,N.Bele,A.Bellocq,A.Bernady,G.Berne,A.Bourdin,G.Brinchault,P.R.Burgel,N.Carlier,F.Chabot,J.M.Chavaillon,J.Cittee,Y.E.Claessens,B.Delclaux,G.Deslée,A.Ferré,A.Gacouin,C.Girault,C.Ghasarossian,P.Gouilly,C.Gut-Gobert,J.Gonzalez-Bermejo,G.Jebrak,F.LeGuillou,G.Léveiller,A.Lorenzo,H.Mal,N.Molinari,H.Morel,V.Morel,F.Noel,H.Pégliasco,J.M.Perotin,J.Piquet,S.Pontier,A.Rabbat,M.Revest,G.Reychler,S.Stelianides,P..Managementofacuteexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisease(COPD).GuidelinesfromtheSociétédepneumologiedelanguefrançaise(summary)[J].RevuedesMaladiesRespiratoires,2017,34(4).[34]张远晖.莫西沙星临床应用的不良反应及用药安全性分析[J].中国卫生标准管理,2017,8(27):107-109.[35]韦杰,尹迎秋.分析莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎的临床疗效和安全性[J].北方药学,2017,14(07):126-127.[36]赵玉珂,魏清芝.莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效和安全性的评价[J].当代医学,2017,23(20):39-41.-15- -16- 第2章综述2.1莫西沙星概述莫西沙星是呼吸道感染初期经验性治疗的一线选择，其具有以下三个特性：①抗菌谱覆盖面非常广，包括：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌和不典型病原体（支原体、衣原体）等；②抗菌活性非常强大，可以快速地杀灭病原菌，③莫西沙星初始经验治疗的临床治愈率高于其他类抗生素，咳嗽、咳痰和高热等临床症状可迅速缓解，治疗疗程可极大缩短，且治疗费用明显减少。2.1.1莫西沙星适应症成人（年龄在十八岁以上）上下呼吸道感染，例：慢性支气管炎急性发作；还有皮肤感染；社区获得性肺炎和软组织感染等。2.1.2莫西沙星作用机制具备杀菌以及广谱活性功能的8－甲氧基氟喹诺酮型抗菌药。莫西杀星在体表展现出对厌氧菌以及衣原体等多种病菌均具备抗菌以及杀菌作用。杀菌机理是干扰拓扑异构酶Ⅳ和Ⅱ。拓扑异构酶能够对DNA复制等活动中的重点酶进行控制。莫西沙星的浓度越高，自身的杀菌功能越强，另外自身所具备的抑菌功能和浓度也是正相关。莫西沙星对大环内酯型耐药的细菌也具备显著效用，同时在人体中具备很高的活性。2.1.3莫西沙星药代动力学1）吸收以及生物运用程度莫西沙星在静点之后，能够被人体快速以及高效的吸收。该药物具体的运用成效在九成以上。在静点0.4克的药物六十分钟之后，血药浓度的最大值达到每升4.1毫克，和口服进行对比，相应的提升了26%。展现药物暴露的AUC大概是每升39mg.h，和绝对生物运用程度相比要高出一些。大剂量静脉注射，大概六十分钟之后，每天0.4克用药的最大以及最小浓度依次是4.1到5.9毫克每升，还有0.43到0.84毫克每升。在用药的间隔阶段内，药物暴露和第一用药要高出三成。在用药六十分钟之后，对患者血液中的药物浓度进行检测，结果是4.4毫克每升。-17- 2）莫西沙星可在短时间内散布至大部分血管。本药的AUC比较高，在稳定状态时，所展现出来的容积大概是21每千克。唾液里面的药物浓度和血液中的相比要高。在0.02至2毫克每升的体内与体外实验显示，不管是哪种药物浓度，蛋白的结合比例均是在45%左右。因此其重点是和血浆蛋白进行联合，因为蛋白的结合比例不高，因此最大的游离浓度和MIC相比，要高出十倍以上。2.1.4莫西沙星体内分布情况莫西沙星在下述组织里面能够得到较高的浓度：例：炎症损伤、肺以及副鼻窦等部位，自身的整体药物浓度和血液中的相比要高出很多。人体组织间液中也具备非常高的药物浓度。此外，于腹腔组织和体液里面也具备很高的药物浓度。2.1.5莫西沙星体内代谢情况莫西沙星历经第二时期的相应变动之后，通过肾脏与胆汁等，利用原形等方式排出体外。M2（葡萄糖醛酸盐）以及M1（硫化物）仅仅为在人体中的对应代谢物，都没有微生物学方面的特点。在体外实验和第一阶段的临床探讨里面，都没有看到莫西沙星和其他细胞色素酶参加的一些相关反应。代谢物M2与M1的药物浓度和其前体相比要低，同时和用药方式之间不存在联系。对代谢物开展进一步的综合性临床探讨，发现代谢物为能够承受以及具备安全性的。2.2慢性阻塞性肺疾病概述慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上十分普遍的对人类健康有严重威胁的肺部疾病，其发病率高，治疗周期长，严重的会导致死亡。2015年召开的慢性阻塞性肺疾病会议上对慢性阻塞性肺疾病的正式定义为，以稳定性气流病变为主要病症，与有害物质或气体进入到气道和肺组织引发的炎症有关，且气流受限制进阶式发展并呈现减弱或增强，能够事先预防和治愈的一种肺部疾病。慢性阻塞性肺疾病常伴随着一些并发症和急性加重的产生，使病情加重，危害人类健康。中华医学会在2013年修订出版的《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》中有明确界定，如果慢性支气管炎和肺气肿患者在发病过程中肺部有持续稳定的气流受限，则可以确诊为是慢性阻塞性肺疾病，如果无连续的气流受到限制那么不可诊断为是慢性阻塞性肺疾病。慢性阻塞性肺疾病主要病症为进行性气流受限同时伴随着肺功能的渐进性退化，部分临床[1]症状是不可恢复的，有研究表明这与肺部吸入有害物质引起的验证显著相关。慢-18- 性阻塞性肺疾病急性加重的常见临床症状有呼吸急促，胸闷气短，咳嗽、痰多，发烧，剧烈喘息和痰液变性等，就目前的研究结果来看，尚无完全治愈的有效治疗方案，只能一定程度的缓解和维持，甚至一些慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者会失去劳动能力，严重影响生活。AECOPD与COPD合并肺炎之间差异的研究国内文献报道较少，因此研究二者的差异指导AECOPD的个体化治疗、延缓发作时间和降低病死率显得尤为重要。2.2.1流行病学世界卫生组织(WHO)资料显示慢性阻塞性肺疾病的死亡率居所有死因的第四位，且有逐年增加之势。我国40岁以上人群中患病率为8.2%，预计到2020年将上升至第三位，年死亡率高达128万。如能及早防治，可有效控制病情，减缓疾病进展，改善生活质量[2]。该病因为属于慢性疾病的范畴，其所需治疗时间长，不仅严重影响了患者的健康以及劳动工作能力，给患者带来了很大的损失，而且极严重降低了患者的生活质量水平。有研究人员对慢性阻塞性肺疾病进行推测，预计在2020年可造成患者的经济压力直线上升，成为全球疾病经济负担的第5名，同时带来高[3]死亡率。我国卫生部曾对7个地区的两万多名慢阻肺患者进行调查，其中40岁以上病患占有率达8.2%。慢阻肺急性加重的发生率极高，慢性阻塞性肺疾病患者平均每年会发生2次急性加重，大大提高了慢阻肺的死亡率和医疗支出，据统计称急性[4]加重慢性阻塞性肺疾病患者平均花费1.2万元人民币/次。尤其因慢性阻塞性肺疾病急性加重期死亡的患者在最后一次住院期间的所花费的诊疗支出呈显著增长趋势，这与生命支持等临床措施的费用高居不下相关。国内现无慢性阻塞性肺疾病急性加重期的确切发病率的统计数据，但是许多医院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的数量占据呼吸内科病房全年住院人数的50％～80％，充分说明了慢性阻塞性肺[5]疾病急性加重期是呼吸内科临床的主要医疗任务。因此，早期发现、早期预防和早期、科学的治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期是呼吸内科临床上的一项主要工作。2.2.2病因慢性阻塞性肺疾病发病因素很多，主要分为内部调节系统异常和外部呼吸环境恶劣两方面，内因和外因交叉作用，彼此影响。目前认为最主要的环境因素是吸烟，还包括接触职业粉尘和化学物质等。近年来在我国农村，慢性阻塞性肺疾病的危险因素还与燃料产生的大量烟尘及烹调时产生的较多油烟物质有关。近年来我国每年-19- 秋冬季节频发大气污染，严重的雾霾天气也是导致慢性阻塞性肺疾病发生和发展的[6]主要外因。吸入空气中的大颗粒粉尘和有害气体能引起肺炎发生；吸烟是肺部吸入有毒物质，对肺部的影响更为直观，曾有研究者耗时8年进行研究，结果显示吸[7]烟者FEV1平均每年下降60ml（正常人每年下降30ml），戒烟后下降率明显减慢。但吸烟者仅有15%-20%进展为慢阻肺，推断其发病或者还与其他遗传易感因素有关。其他危险要素包括：被动吸入二手烟、气道高反应性、频繁呼吸道感染、早产儿或幼年营养不良、家族史和不良的生活习惯、社会经济状况等。除上述因素外，神经功能失调也是造成慢阻肺病的一项重要内因，大多数患者因神经功能失调引发[8]副交感神经功能亢奋，导致其气道反应异于常人，引发慢阻肺病。除了上文叙述的引发率高的几个病因外，如慢阻肺易感基因、个体免疫功能障碍等也会导致慢性阻塞性肺疾病的产生。慢性阻塞性肺疾病的发病机制复杂，并且是人体多系统多器官相互作用产生的。2.2.3危险因素个体感染内因和环境外因是导致慢性阻塞性肺疾病的两大主要危险因素，其中个体内因指遗传导致的抗病力差、哮喘并发症和神经失调及气道强烈反应等，环境外因主要指吸烟行为、大颗粒粉尘、有害气体及外部细菌感染等，目前吸烟被认为是致慢性阻塞性肺疾病的最重要外因。呼吸道感染被认为是造成AECOPD出现的一般性要素，对AECOPD阶段的患者进行调查结果表明大约80%的患者都有过细菌[9]感染的病史；其次，药物反应、吸入过敏原、外科手术和肺栓塞等行为也极大的提高了细菌感染的几率，导致出现慢性阻塞性肺疾病急性加重期。慢性阻塞性肺疾病会联合多种其他类型疾病，使病情复杂多变，增加死亡率。慢性阻塞性肺疾病常常伴随着其他并发症，从局部炎症恶化至全身炎症：损害神经系统、消化系统的失衡、多种器官的功能障碍、内环境紊乱等状况，及并发症不良反应均会使慢性阻塞性肺疾病的病情失控，副作用难以预测，甚至影响患者生活能力。2.2.4发病机制医学界目前尚未完全清晰慢性阻塞性肺疾病的发病机理，但普遍能够接受是由于气道和肺血流的炎症，致使T淋巴细胞等相关免疫细胞的数目增多，还有一些嗜酸类粒细胞数目也在变多，炎症类细胞数目的变动会使人体中释放白三烯B4等介质，这些介质严重损害了肺部组织结构，加剧了中性粒细胞的数量，导致炎症产生-20- [10]。除炎症引发慢性阻塞性肺疾病之外，大量国内外试验研究表明[11]，慢阻肺患者体内存在肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡，一方面气道和肺实质蛋白酶[中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和基质金属蛋白酶(MMP)]增加，活性增强。NE是由中性粒细胞释放的一类蛋白酶物质，这类物质能够对肺表层的弹性组织造成较大的侵害，促进粘液分泌，增加基底膜通透性，刺激内皮细胞释放IL-8和巨噬细胞释放白三烯B4，加重炎症反应。MMP是一组由中性粒细胞、巨噬细胞和气道内皮细胞共同分泌的内[12]源性多肽酶，肺细胞外基质成分可被降解。另一方面，抗蛋白酶缺失、不足或活性丧失均可加重慢阻肺的发生和发展，α1-抗胰蛋白酶是由肝脏产生对抗中性粒细胞弹性蛋白酶的主要蛋白酶，慢阻肺患者气道上皮细胞液体层中α1-抗胰蛋白酶减少，当受到感染或炎症反应时，弹力纤维逐渐分解，弹性蛋白酶负荷增加，肺泡壁[13]破坏导致肺气肿形成。除此之外，机体氧化反应异常，神经系统失调（胆碱受体分布异常）等也在慢性阻塞性肺疾病成病原因中占有一席之地，多种致病危险因素[14]最终都是以并发炎症的形式引起慢性阻塞性肺疾病的发生。2.2.5病理生理慢性阻塞性肺疾病能够显著引起气道（包括外周气道和中央气道）、肺实质以及肺血管系统的病理性变化，导致慢性支气管炎、细支气管炎和肺气肿疾病。内经大于2毫米的细支气管、支气管以及气管总称为中央气道，反之小于2毫米的气管、支气管称为外周气道。慢性阻塞性肺疾病会引起中央气道上皮细胞附着炎症细胞，[15]使黏液分泌腺增大，杯状细胞数量增多，从而分泌出更多黏液。慢性粘液腺变大对人体的干扰和FEVI进行对比，即便要弱很多，然而却能够显著提升慢阻肺病人的死亡比例。平衡的粘液分泌和适当的清除有助于物理防御功能，持续过多的粘液分泌会阻塞呼吸道，导致气官腔狭窄，气流受限，慢阻肺患者往往合并纤毛粘连、脱失、倒伏，纤毛细胞数减少，导致异常纤毛的数量明显增加，纤毛结构异常常发生在干部和顶部，包括纤毛细胞空泡变性、细胞膜突出和形状改变等，引起气道粘[16]液纤毛清除功能障碍，从而加重慢性炎症。炎症会引起外周气道内部管壁的破损，气道有自愈能力会主动修复气道受损，但慢性炎症会导致修复未完成情况下的再次皮损，如此往复会导致气道管壁结构的变化，产生很多管壁瘢痕以及胶质含量增多，杯状细胞化生，平滑肌增生及逐渐纤维化，这些病理改变造成气管腔狭窄，腔内不同程度粘液栓形成，进而引起固定性气道阻塞。肺气肿是指支气管末端（包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡）膨胀，-21- 同时伴随气道管壁破裂现象，有小叶中央型肺气肿和小叶性肺气肿之分。慢性阻塞性肺疾病患者常见的肺实质损伤为小叶中央型肺气肿，引发呼吸性细支气管的过度扩张和破损，发病初期这些症状仅发生在肺上部，如不立即控制病情，会逐渐引发整个肺组织的损伤，甚至导致肺毛细血管的破裂[18]。肺气肿破坏肺组织的主要途径是，通过炎症、介质释放以及遗传等因素打破肺组织内源蛋白酶与抗蛋白酶之间的平衡。尽管慢阻肺患者肺部毛细血管稀疏、缩窄，甚至毁坏，但这并不是导致产生肺动脉高压的主要原因，低氧血症造成血管收缩等为引发肺动脉高压的关键因素，在缺氧获得缓解之后，上述病症就能够复原。长时间的慢性缺氧可引起肺小动脉平滑[17]肌肥厚、纤维组织增生、血管狭窄和肺血管重构。血管壁的增厚标志着慢性阻塞性肺疾病患者肺血管正发生变化，在发病初期仅血管壁内膜增厚，随着病情发展会出现血管壁炎症感染和平滑肌增厚的现象，慢性阻塞性肺疾病急性加重期会导致胶质、蛋白多糖和平滑肌的增加，从而进一步使血管壁加厚，对慢性阻塞性肺疾病晚[18]期并发肺心病的患者进行病理检验，能发现有血栓在肺细小动脉原位处形成。慢性阻塞性肺病的肺部病理变化可与相应的特征病理变化合并，具体有气流受限、黏液增加、纤毛功能障碍、肺充气过度和肺心病及其他全身性的异常反应。黏液分泌量增多导致多痰，纤毛功能障碍导致咳嗽，这些现象在其他症状和病理改变之前均有出现。小气道炎症、纤维化及管腔的渗出与FEV1、FEV1／FVC降低显著相关[19]。肺泡壁的损伤会降低小气道持续开放的时间，而不影响气流受限。慢性阻塞性肺疾病继续发展还会引起外周气道的堵塞、肺血管破裂和肺实质损伤，多种并发症产生使肺组织气体交换的功能大大降低，严重会出现高碳酸血症等多种病症。慢性缺氧会让肺血管的收缩范畴变大，继而造成动脉高压的出现，通常还会出现管壁内膜增生现象，继而让血管出现阻塞情况，严重时还会让血管出现纤维化，出现肺部结构异常，影响循环系统功能。慢性阻塞性肺疾病晚期的常见心血管并发症是肺动脉高压，肺动脉高压是引起慢性心脏疾病和心力衰竭的主要原因[20]。慢性阻塞性肺疾病不仅引起肺脏、心脏相关并发症，还能够引起全身的不良反应，如局部炎症和全身炎症、骨骼肌功能损害等副反应。全身炎症具体的生理变化表现为机体内负电荷数量增多，血液循环中细胞因子浓度升高和炎症细胞活性增高等，骨骼肌功能损害会直接降低骨骼肌的重量。研究慢性阻塞性肺疾病的全身性连带反应具有重要意义，在临床上能够明确患者的受限范围，以提高预后性和患者生-22- 活质量。2.2.6诊断标准除了慢性阻塞性肺疾病的临床症状外，还应根据危险因素接触史和病理检查等手段对慢性阻塞性肺疾病进行辅助诊断。经常咳嗽并且痰量增加，呼吸短促困难，生活环境恶劣等危险因素接触密切的患者都要考虑慢性阻塞性肺病的可能。气流持续受限是慢性阻塞性肺疾病的标志，而检查肺功能是诊断是否慢性阻塞性肺疾病的[21]标准。当患者服药后FEV1仍然小于70%，表明气流存在持续受限，可确诊为慢[22]性阻塞性肺疾病。慢性阻塞性肺疾病的急性加重期的诊断主要依靠临床症状来判定，突然性剧烈咳嗽，咳痰反复，呼吸困难等症状的变化不在正常范围内，则考虑[23]是慢性阻塞性肺疾病急性加重期。2.2.7病情评估通过临床症状、肺功能受损程度、急性加重的风险和并发症四个内容进行慢性阻塞性肺疾病的病情评估，其目的在于准确掌握患者的实时病情。评估的具体方式有采用呼吸问卷对患者进行呼吸困难程度的鉴定，慢性阻塞性肺疾病患者根据自测[24]问卷对病情进行自我检测，其具体问卷是由英国医学研究委会设计的。具体的受限程度（FEV1）为评价标准对肺功能损伤进行评估。一年内发生超过2次的慢性阻塞性肺疾病急性加重，或者肺功能检查FEV1小于50%时提示着患者慢性阻塞性肺[25]疾病急性加重期风险的升高。慢性阻塞性肺疾病还能引发全身性并发症的产生，如骨质疏松、糖尿病、心脏器官疾病等，这些症状在各个级别气流受限的慢性阻塞性肺疾病患者中都有发生，并发症严重影响了对患者病情的控制，间接增加了住院[26]率和死亡率。2.2.8稳定期治疗1）普及慢性阻塞性肺疾病预防和自治意识对相关人员进行慢性阻塞性肺疾病的病理知识教育、自主病情治疗方法的普及，以提高患者的预防能力和治疗效果，增加患者治病信心，恢复身体健康。教育普及的主要内容如下所述：帮助患者了解慢性阻塞性肺疾病病情和临床知识，给患者讲述吸烟与慢性阻塞性肺疾病的关联，简述成病原因，让患者合理规避不良的外部环境，教受一些简单有效的治疗方法，如肺部呼吸锻炼和对情绪的控制等，关注病情-23- 的稳定性，当出现明显异常时应及时就医，定期记录不良症状[27]。2）改善长期外部环境污染对粉尘污染大，空中有害气体多的职业性工作人员给予环境改善，通过物理方[28]法减少对不明物质吸入肺组织的情况。3）药物治疗治疗慢性阻塞性肺疾病的常见药物主要有抗生素、激素、免疫调节剂几种类型，疫苗和溶解剂的应用相对较少，当前正探讨的新的靶向药物重点包含：细胞因子抑[29]制剂以及蛋白酶抑制剂等。2.3慢性阻塞性肺疾病急性加重期概述慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）是慢性阻塞性肺病病程中的一个时期，表现为临床症状的急性加重，具体特征为突然咳嗽剧烈，痰量大且呈脓状，呼吸短促，发烧等，这种变化超出正常情况下的每日变异，急骤发生，并需改变基础慢性[30]阻塞性肺疾病的常规用药。常见原因是感染，细菌感染是慢阻肺加重的主要原因。在中国大陆，铜绿假单胞杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌是最常见的三种病原菌，在香港和澳大利亚，嗜血杆菌、假单胞菌和卡他莫拉菌是主要的病原体[31]。也有1/3原因不明，包括充血性心力衰竭、气胸、胸腔积液、肺栓塞、心律失常等，这些疾病均可引起与慢阻肺急性加重类似的临床症状，需引起临床注意，加以鉴别[32]。2.3.1慢性阻塞性肺疾病急性加重期的流行病学有五成的AECOPD病人在出现症状的时候，并未进行入院治疗，Ⅰ、Ⅱ等级的病人在家中进行给药诊治就能够对病况进行控制，同时让自身病情得到好转，Ⅲ级[33]病人急性加重一般情况下会出现急性呼吸衰竭等情况，因此出入院进行诊治。AECOPD的入院死亡比例有一成左右，在一年之内死亡比例有四成，另外年纪超过65岁的患者中，一年之内的死亡比例接近六成。多次的急性加重会让气道炎症进一[34]步加强，同时肺部功能会大幅下滑，此外死亡比例也会不断提高。2.3.2慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊定和分型1）AECOPD的判定标准其一是浓痰增多，其二是痰量变多，其三是呼吸更加困难。然而到现在依然没-24- 有建立一种大部分人都赞同的标准。2）AECOPD分型Ⅰ：具备上述三个症状；Ⅱ：具备上述两个症状；Ⅲ：具备上述一个症状及至少下述症状之一，其一五天之内出现呼吸道感染，其二咳嗽变多，其三是没有其它原因造成的发热，其四是喘鸣加重，其五是呼吸频次或者心率比一般情况提高两成。[35]有上述两种症状出现，同时维持两日以上，就表示出现了急性加重。3）在2004年，欧美等国的相关机构将AECOPD确定成3个级别Ⅰ级患者仅需门诊治疗；Ⅱ级患者需住院治疗（普房）；Ⅲ级患者需重症监护[36]室治疗（急性呼吸衰竭）。2.3.3不同分型的抗生素使用情况Ⅰ型病人：具备气促变重，痰量增多及咳嗽频繁等多种病症，因此需运用抗生素；Ⅱ型病人：假如存在脓痰，就需运用抗生素进行治疗，如果没有脓痰，最好不运用抗生素进行治疗；Ⅲ型病人，只具备一个病症情况存在，不需运用抗生素进行[37]治疗。2.3.4慢性阻塞性肺疾病急性加重期的全身症状AECOPD的总体症状包含疲乏、贪睡以及抑郁等多种情况存在。2.3.5慢性阻塞性肺疾病急性加重期的病因学造成COPD病人加重的重点因素为感染。有超过八成的AECOPD是因为感染造成的，这里面病毒类的占比为三成，细菌类的占比为四成至六成，病原体的占比[38]是在一成左右。两成是因为非感染原因造成的，包含药物依从性不高以及环境原因等。细菌负荷原理：AECOPD需是气道中的最小细菌负荷，自身炎症表现的阈值能造成急性加重。上述阈值在进行检测时并不容易，因为相异修正原因的影响，相异患者的阈值是不一样的。调控阈值的原因包含外源以及内源两种。临床方面干扰阈值水准的原因包含外在以及内在两种原因，内在原因包含吸烟数目、年纪以及其它病症等；外在原因包含空气品质以及诊治等相关因素，后一种是医生可以进行干预[39]的高效措施。细菌负荷阈值原理自身所具备的含义：AECOPD主要是因为气道细菌造成的炎-25- 症进程，产生急性加重病情主要是因为气道中存在最小的细菌负荷，不同的修正原因会让相异的病人产生急性加重情况，因此在需求的细菌浓度方面存在差异。在修正原因比较多时，急性加重需求的细菌非常低，乃至是零；反之，极少或者不存在修正原因时，所需求的细菌负荷就比较高。AECOPD借助激素以及抗生素相结合的诊治措施，具备一定功效。阈值原理能够对AECOPD诊治成效方面的差别进行解释，同时也能够解释抗菌诊治作用方面的歧义。主动以及有效的抗菌诊治不但可以迅速消除症状，同时还能够高效的削减细菌负荷，以防范之后的疾病。2.3.6AECOPD抗菌治疗5R原则①Rightpatient（早期发现AECOPD病人）；②Righttime（及时）；③Rightantibiotic（对症的抗生素）；④Rightdose（正确的给药剂量）；⑤Rightduration（足够的疗[40]程）。2.3.7AECOPD不是CAPAECOPD为COPD病人在患病过程中经常出现的一种情况，同时亦是造成COPD病症加重的关键性要素。表现为重点展现和稳定阶段相异的病情变动。当前AECOPD的诊治并不统一，没有确切的诊治方法，当前运用与社区获得性肺炎（Communityacquiredpneumonia，CAP）类似的基准，COPD病症的诊治比例并不[41]高。AECOPD诊治不成功最终导致反复发作，同时会引发COPD的加重，造成肺功能的进一步降低，快速诊治以及相应的治疗是预防病情发展的重要措施。2.3.8如何进行AECOPD的临床评估1）严重程度评估COPD的具体病症和肺功能的损害程度之间存在密切联系。AECOPD的具体情况需依照急性加重之前的病情特点、血气解析和其他检查，以进行整体性的判别。以下情况的产生表明病症相对较重：[42]表7AECOPD的评估：病史和体征Table7AECOPDAssessment:HistoryandSigns病史：特征FEV1的严重程度辅助呼吸机参与呼吸运动-26- 病情加重的时间胸腹矛盾运动新临床症状出现的时间进行性加重或新出现的中心性紫绀既往加重次数（急性加重/住院）血流动力学不稳定合并症右心衰竭征象目前稳定期的治疗方案反应迟钝（1）肺功能检测：该阶段的病人不容易开展肺功能方面的检测，在评定病情发展程度以及指导诊治层面并不具备较大意义；发病阶段FEV1和PaO2之间不存在[43]联系，和PaCO2之间存在较弱的联系；FEV1小于1升表示病情加重。（2）动脉血气方面的解析：会产生Ⅱ或Ⅰ型的呼吸衰竭；pH小于7.30，PaCO2大于70mmHg，PaO2低于50mmHg，这表示疾病处在危重阶段；pH为病情具体的程度的表现，其展现了肺泡通气情况的急性变化，pH小于7.26表示治愈之后并不佳，和死亡比例之间存在显著联系，pH也代表着是不是需进行NIPPV（正压无创[44]通气）。（3）胸片：有超过两成的病人产生新的浸润影，这个方面能够给判别病情给予帮助。（4）心电图：心律失常等。（5）其它：血白细胞变多；痰培养和药敏实验；生化检测，例酸碱不平衡等。2）呼吸衰竭动脉血气方面的解析：于海平面呼吸的环境下，PaO2小于60mmHg，就表示呼吸出现问题。pH小于7.30，PaCO2大于70mmHg，PaO2小于50mmHg就表示病症[45]危重，需开展更严格的诊治，乃至进入ICU进行治疗。3）合并症评定评定病人是不是存在下述的合并症：冠心病、抑郁以及肺癌等，可通过血管造影以及螺旋CT等判定COPD加重的关键措施。2.3.9慢性阻塞性肺疾病急性加重期危害1）严重损害肺功能慢性阻塞性肺疾病急性加重期可逐渐破坏患者的肺部功能，FEVl会根据AECOPD病人病症的发展来逐步削减，AECOPD能够明显提升FEVI的下降速度。Donaldson等对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者FEVl的波动进行调研，结果表明-27- 4年时间里，年平均慢性阻塞性肺疾病急性加重次数多于2次的患者FEVl的下降速率要显著高于年平均慢性阻塞性肺疾病急性加重次数少于2次的患者，平均FEV1下降率达到0.63%；研究还表明慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的FEV1下降速率越快，急性加重的次数越多，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者年平均急性加重[46]多于2次的可能性越大。由此可知，慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发作频率与FEV1的下降速度成正相关，而两者又是互为引起症状恶化的原因，形成不可控的恶性循环，十分影响预后。2）提升临床诊治的失败比例诊治失败具体是在诊治有疗效或者康复之后的一个月以内再次发生呼吸道方面合并症，须及时临床干预。经过探讨发现，在两年以内AECOPD发病次数为两次，有超过两成的病人最少出现1次的诊治不成功；两年内慢性阻塞性肺疾病急性加重期急性发作>4次时，100%的患者会发生1次治疗失败，可见慢性阻塞性肺疾病急性加重期发作越频繁，间隔时间越短，临床诊治失败比例大幅提高[47]。3）对病人的干扰一个相关的临床调研探讨表明：气促以及乏力加重，还有咳嗽加重等对病人康复之后存在非常显著的干扰。在对慢性阻塞性肺疾病急性加重期病人抗生素诊治成效的预期调研中，希望临床病情快速好转、提升发病的间隔时长、降低药物的副作[48]用都是病人比较希望的内容。2.3.10慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗新策略减轻慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期的临床症状是预防其再次发生慢性阻塞性肺疾病急性加重期的有效治疗手段，除此之外，细菌感染对急性加重慢性阻塞性肺疾病病症也存在非常关键的功效，所以主动运用抗菌诊治以及抑制细菌感染也是[49]临床上应用普遍的治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期措施。但慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌疗法不能漫无目的，应经过深入探究且满足GOLD的治疗原则：1)诊断初期，提供对症有效的抗菌药物治疗，控制病情恶化，削减死亡比例；2）抗菌[50]诊治不但需对最近的诊治成效进行重视，同时还需对以后的诊治成效进行注重。慢性阻塞性肺病的临床指南包括针对预防慢阻肺病情恶化的干预措施的建议，包括控制性氧疗、支气管扩张剂、抗菌药物、糖皮质激素等一系列干预方式，特殊情况还应对病人加呼吸机和呼吸兴奋剂的注射，目的在于刺激患者的呼吸系统，减少慢性阻塞性肺疾病急性加重的次数。具体方法如下：-28- 1）控制性氧疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的基础治疗手段就是人工吸氧，但必须严格控制吸氧量和吸氧浓度，防止二氧化碳残留量过多引起的呼吸性酸中毒，给氧方式有面罩吸氧和鼻导管吸氧两种，相比较而言，面罩吸氧方式能更加准确无误的控制吸氧浓度，还能及时的调节吸氧浓度。氧疗需实现相对有效的氧合水准：SaO2≥90%等，没有酸中毒加重等。需按时对动脉血气进行检查。氧疗产生的负面影响是二氧化碳储留，即便氧疗浓度在两成左右依然会出现上述状况。2）支气管扩张剂包含吸入长效β2激动剂、甲基黄嘌呤类（茶碱或氨茶碱）及抗胆碱药物等，这些药物的作用机理各有不同，在药物代谢和气道分布特点方面各具特色，单一用某一种药物的效果不如联合用药对扩张支气管的效果明显。假如以上诊治没有成效，可通过口服或静脉用茶碱类药物。在一支气管扩张剂到最高量的时候，再加用另一个。3）糖皮质激素能够缩短病期，进一步提高肺功能的复原速度，最好的诊治剂量并不存在相应的规范。在两个星期和六十天内进行诊治没有太大差别，诊治时常无法达到理想效果，另外还会让反面影响加重。相关有效的使用量是：强的松龙30mg至40mg每天，通过口服服用，时间控制在10天至两个星期；也能够通过静脉注射来给药；雾[51]化吸入布地奈德能够获得和口服药物相同的成效。病人总体运用糖皮质激素，可以进一步推动AECOPD病人病情的缓解，有效改善肺部功能以及缓解低氧血症，帮助病人病情恢复，使早期症状得到有效控制，降低反复和治疗失败的发生率。但激素类药物避免长期依赖性使用，也有支气管扩张剂与糖皮质激素混合雾化吸入的临床治疗方法。4）抗菌药物造成AECOPD病人感染的病原可能是细菌也可能是病毒，当满足以下几个诊断条件时提示可以使用抗菌药物：1.慢性阻塞性肺疾病急性加重期，同时伴随痰量增加、痰液化脓、呼吸严重困难三种症状；2.当出现痰液化脓和其他任何症状两种时；[52]3.急性加重的速度迅速，需要机械辅助通气。如果只发生痰量增加、呼吸严重困难两种症状，或者只表现为上述之一种症状时，不建议使用抗菌类药物。当抗菌药物介入后，出现呼吸困难有明显好转，痰液化脓减轻时说明抗菌药物发挥作用，一般使用5至10天，如特殊情况可酌情延长使用时间。这里面黄绿脓痰为判别运用抗-29- 生素和诊治成效的便捷措施，特异性以及敏感性都非常高，需依照本地的药敏状况以及病原学来择取具体的抗生素，多次入院，同时可能存在抗药性的病人需运用广谱抗生素进行诊治。5）呼吸兴奋剂呼吸兴奋剂只能短期地改善血气情况（1～4小时），适用于镇静催眠药过量引起的呼吸驱动减少、通气量不足者，呼吸肌疲劳或气道阻塞未解除者避免使用，脑缺氧、水肿未纠正而出现频繁抽搐者慎用，常用药物尼可刹米和山梗菜碱在西方几乎已被淘汰，取而代之的有多沙普仑（doxapram）。6）机械通气机械通气是借用一些医疗器械人工辅助患者进行呼吸，分有创通气和无创通气两种形式，具体要依据患者的病情、耐受性和经济状况选择最合适的通气方式，临床探讨结论说明持续性的正压通气，可以明显提升AECOPD病人的通气效果。（1）无创正压通气（NonInvasivePositivePressureVentilationNIPPV）,成功比例能达到八成以上，能够缓解呼吸困难的病症，改善血气，减少入院时间，减少插管次数及降低死亡比例。具体的相关病症是：中度以及重度的呼吸困难，借助呼吸机来促进呼吸；重度以及中度的酸中毒以及高碳酸血症；呼吸频次超过二十五次每分钟。相关的禁忌症状是：不能呼吸；贪睡、神志不清；近段时间开展过食道等方面的手术等。（2）有创通气：相关的适应症状是呼吸困难，需要借助呼吸机来促进呼吸；呼吸频次超过三十五次每分钟；危害生命的低氧血症；重度的呼吸酸中毒和高碳酸血症；呼吸困难；贪睡以及神志不清；重度的心血管病症等。这种措施或许会造成其它病症的出现：重度的心血管病症等。由于急性呼吸困难借助呼吸机促进呼吸的[53]AECOPD病人，入院诊治的死亡比例最高达到三成。7）撤机其和呼吸负载以及呼吸肌力量的均衡之间存在密切联系，正确的使用撤机措施能够进一步降低撤机耗时。有创至无创的序贯诊治过程中，其具体作用为：降低撤机耗时，降低RICU的耗时，降低自身肺炎并发症的出现比例，改进治愈之后的成效等。8）其他药物及治疗药物包括抗氧化剂、磷酸二脂酶抑制剂、一氧化氮、重组人生长激素等。诊治包含：保持酸碱平衡；营养支持；肝素抗凝；辨别诊治并发症以及其它病症。9）疫苗-30- 流感病毒疫苗能够有效的预防流感相关慢性阻塞性肺疾病急性加重期，可每年接种1次（秋季）或2次（秋、冬季）[54]。2.3.11AECOPD辅助治疗措施协助诊治办法包含：对酸碱度的平衡进行注重；主动对痰液进行引流；注重营养方面的补充；辨识以及诊治其它方面出现的病症。2.3.12AECOPD出院和随访1）出院标准吸收β2受体激动剂的频次要比四个小时每次低；病人能够在室内进行自主行走；能够进行正常的睡眠以及吃饭；病症稳定超过二十四个小时；血气不出现大的波动超过一天[55]。2）随访病人出院之后的四至六个星期内需开展随访，同时需引导病人戒烟，以评定药物自身的具体成效，评定病人的肺部功能，评定病人对诊治措施的掌握以及自身控制，对血气进行检查，假如长期存在低氧血症，需在家中开展长时间的氧疗。2.3.13AECOPD治疗失败的原因大概下面几方面原因：病原体敏感性变迁，PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、流感嗜血杆菌产，β～内酰胺酶；未考虑到的病原体等；抗生素的诊治成效不佳，使用量或者配置不合理；口服药物的运用出现不高；出现部分并发症；胸腔积液等；病人自身的特异性，免疫力不高，依从性差等。2.3.14AECOPD对COPD进展的影响AECOPD造成肺功能降低，于COPD的发展过程中发挥着非常关键的作用。发病率高的病人和发病频次不高的病人进行对比，自身的肺功能降低更明显。抗菌诊治不成功造成病人发病频次明显提升。2.3.15慢性阻塞性肺疾病急性加重期的预防慢性阻塞性肺疾病急性加重期是可以预防避免的。流感疫苗接种和肺炎球菌疫苗接种能是人体内产生细菌抗体，抵制细菌的入侵；戒烟能直接阻碍人肺组织对有-31- 毒气体的吸入；熟悉药物吸入技术，适时选择气管扩张剂和糖皮质激素的混合应用或独立应用；磷酸二脂酶4抑制剂的使用等方法都能显著控制慢性阻塞性肺疾病急[56]性加重的次数，达到预防慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用。临床证明稳定期的AECOPD病人联合运用糖皮质激素以及支气管扩张剂进行诊治的成效最明晰。AECOPD患者出院后应及时进行肺功能康复训练[57]，不仅对患者运动能力和身体状益处多，还能大大降低再次急性加重慢性阻塞性肺疾病而住院的发生率。慢性阻塞性肺疾病急性加重期预后包括短期和长期目标：短期目标:减轻气管-支气管炎症反应，减少或清除细菌负荷，改善或治愈临床症状，尽量恢复患者肺功能；长期目标:延长急性发作的时间间隔，减轻患者心里、社会和经济负担，提高患者的生活质量[58]等。2.3.16慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的自我管理自我管理干预能加强慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者对病情相关知识的了解程度，提升患者对自身情绪和症状控制力，对增强患者治疗信心提高生活质量都至关重要。Cochrane综述发现，自我管理干预（在监督的情况下）对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者十分有效，可改善呼吸困难、提高生活质量，减少社会负担[59]。自我管理干预对治疗后慢性阻塞性肺疾病急性加重期有很大的不同，目前得出的结果是不一致的。对这种变化很难有效性提出强有力的建议。自我管理的干预措施，最好是由受过训练的医疗专业人员跟进患者进行进一步的指导。[60]最近的一项调查分析涉及2997人26次试验的数据，调查范围从3到24月，调查结构说明对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者进行自我管理干预，对减少急性加重次数、降低反复住院率都有促进作用，还能正面增强患者对症状控制的能力，以及配合治疗的信心，改善生活质量。研究还表明，网络健康教育能拓展患者了解疾病的方式，患者可以根据个人实际需要，通过查阅教学视频、病情图片和学术文章等方式学习和掌握病理知识，更可以反复琢磨视频内容并联系实际掌握信息。研究表明康复计划和自我管理的协同作用可有助于慢性阻塞性肺疾病急性加重期发作减少，患者的社会支持系统增强，从而增强患者的情绪管理能力。Ko等人最近报道[61]，接受16周的慢性阻塞性肺疾病患者的综合护理方案后不久，发现慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者在1年内相比之前1年内住院次数减少。MOSAIC研究[62]是由19个国家、102个研究中心共同进行的具有前瞻性，且随机双向保密的治疗对照研究，对比莫西沙星与常用抗生素的治疗方案对慢性阻塞-32- 性肺疾病急性加重期的短期疗效和长期预后效果，对慢性支气管急性加重期的患者进行两种临床设计，一是口服莫西沙星(400mg，qd，疗程5天)，二是常规性的注射措施（克拉霉素五百毫克每日等，诊治时间一般是一个星期），MOSAIC研究结果表明设计一的患者中间隔约132.8d再次出现急性加重现象，时间间隔显著多于方案二118d；设计一的治愈率显著高于设计二。上述两种慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床治疗方案对比下，口服莫西沙星的治疗方法能更彻底的清除内壁细菌，为患者创造了更稳定持久的缓解时间，研究结果也提醒我们，对慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗的短期疗效与长期疗效同样重要，不仅要短期见效，更要长远稳定不反复。从细菌数量临界值角度分析，对引起慢性阻塞性肺疾病急性加重期细菌感染的抗生素选择应具备普遍性和覆盖性，以此控制气道内壁细胞的细菌数目，降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期的出现次数，以进一步对病人的预后状况进行改善。参考文献[1]张弘,蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病急性加重临床研究进展[J].中国呼吸与危重监护杂志,2016,15(02):198-202.[2]GajananGaude,RajeshBP,AlishaChaudhury,JyothiHattiholi.Outcomesassociatedwithacuteexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisorderrequiringhospitalization[J].LungIndia,2015,32(5).[3]符岛,符裕,林德厚.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者认知状况的影响因素探讨[J].中南医学科学杂志,2016,44(02):162-165.[4]朱晓云,高霞,乔国良.1985—2011年上海市金山区居民慢性阻塞性肺病死亡率及潜在寿命失的趋势分析[J].职业与健康,2013,21(11):1292-1294.[5]SalviS.Tobaccosmokingandenvironmentalriskfactorsforchronicobstructivepulmonarydisease.ClinChestMed2014;35:17-27.[6]LugadeAA,BognerPN,ThatcherTH,SimePJ,PhippsRP,ThanavalaY.Cigarettesmokeexposureexacerbateslunginflammationandcompromisesimmunitytobacterialin-fection.JImmunol2014;192:5226-35.[7]SajeshVeettil,KingstonRajiah,SureshKumar.StudyofdrugutilizationpatternforacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseaseinpatientsattendingagovernmenthospitalinKerala,India[J].JournalofFamilyMedicineandPrimaryCare,2014,3(3).[8]徐未方.固本养心汤对慢性阻塞性肺病合并抑郁/焦虑患者生活质量的影响[D].中国中医科学院,2016.[9]BrusselleGG,JoosGF,BrackeKR.Newinsightsintotheim-munologyofchronicobstructivepulmonarydisease.Lan-cet2011;378:1015-26.-33- [10]SunXianWen,ChenPeiLi,RenLei,LinYingNi,ZhouJianPing,NiLei,LiQingYun.ThecumulativeeffectofairpollutantsontheacuteexacerbationofCOPDinShanghai,China.[J].TheScienceofthetotalenvironment,2017,622-623.[11]TaylanMahsuk,DemirMelike,KayaHalide,SelimogluSenHadice,AbakayOzlem,CarkanatAliİhsan,AbakayAbdurrrahman,TanrikuluAbdullahCetin,SezgiCengizhan.Alterationsoftheneutrophil-lymphocyteratioduringtheperiodofstableandacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseasepatients.[J].Theclinicalrespiratoryjournal,2017,11(3).[12]YoshimuraKatsuhiro,SuzukiYuzo,UtoTomohiro,SatoJun,ImokawaShiro,SudaTakafumi.Morphologicalchangesinsmallpulmonaryvesselsareassociatedwithsevereacuteexacerbationinchronicobstructivepulmonarydisease.[J].Internationaljournalofchronicobstructivepulmonarydisease,2016,11.[13]蔡柏蔷,李龙芸.协和呼吸病学[M].中国协和医科大学出版社,2011:1078.[14]RockJR,RandellSH,HoganBL.Airwaybasalstemcells:aperspectiveontheirrolesinepithelialhomeostasisandre-modeling.DisModelMech2010;3:545-56.[15]PuchelleE,ZahmJM,TournierJM,CorauxC.Airwayepi-thelialrepair,regeneration,andremodelingafterinjuryinchronicobstructivepulmonarydisease.ProcAmThoracSoc2009;3:726-33.[16]ShaykhievR,CrystalRG.Earlyeventsinthepathogenesisofchronicobstructivepulmonarydisease:smoking-inducedreprogrammingofairwayepithelialbasalprogenitorcells.AnnAmThoracSoc2014;11Suppl5:S252-8.[17]FooYewLiew.CigaretteSmokeResetstheAlarminIL-33inCOPD[J].Immunity,2015,42(3).[18]SamiDeniz,AysunŞengül,YusufAydemir,JulideCeldirEmre,MustafaHikmetOzhan.Clinicalfactorsandcomorbiditiesaffectingthecostofhospital-treatedCOPD[J].InternationalJournalofChronicObstructivePulmonaryDisease,2016,2016(Issue1).[19]OrmeMark,WeedonAmie,EsligerDale,SaukkoPaula,MorganMike,SteinerMichael,DowneyJohn,SinghSally,SherarLauren.StudyprotocolforChronicObstructivePulmonaryDisease-SittingandExacerbAtionsTrial(COPD-SEAT):arandomisedcontrolledfeasibilitytrialofahome-basedself-monitoringsedentarybehaviourintervention.[J].BMJopen,2016,6(10).[20]AnkitBhatia,VedPrakash,SuryaKant,AjayVerma.Asearchforcovertprecipitatingclinicalparametersinfrequentexacerbatorsofchronicobstructivepulmonarydisease[J].LungIndia,2016,33(6).[21]Sheng-HaoLin,Diahn-WarngPerng,Ching-PeiChen,Woei-HorngChai,Chin-ShuiYeh,Chew-TengKor,Shih-LungCheng,JeremyJChen,Ching-HsiungLin.Increasedriskofcommunity-acquiredpneumoniainCOPDpatientswithcomorbidcardiovasculardisease[J].InternationalJournalofChronicObstructivePulmonaryDisease,2016,2016(Issue1).-34- [22]Bonten,Kasteleyn,Taube,Chavannes.TheclinicalmanagementofCOPDexacerbations:anupdate[J].ExpertReviewofClinicalPharmacology,2016,9(2).[23]LiYX,ZhengZG,LiuN,WangXN,WuLL,ChenRC.[Riskfactorsforpulmonaryembolisminacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease].[J].Zhonghuajiehehehuxizazhi=Zhonghuajiehehehuxizazhi=Chinesejournaloftuberculosisandrespiratorydiseases,2016,39(4).[24]黄娟,李光熙,金在艳,刘丽,亢秀红,彭晓霞,边永君.慢性阻塞性肺疾病急性加重对患者生活质量的影响[J].现代生物医学进展,2015,15(15):2863-2867.[25]曾以萍,张秀杰,白虹.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者发生静脉血栓栓塞症的危险因素及预防[J].临床肺科杂志,2015,20(03):509-511.[26]莫建明,尹慧,宋卫东.营养不良对慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者的影响分析[J].临床肺科杂志,2015,20(03):484-486.[27]StefanMihaelaS,PekowPenelopeS,ShiehMeng-Shiou,HillNicholasS,RothbergMichaelB,FisherKimberlyA,LindenauerPeterK.HospitalVolumeandOutcomesofNoninvasiveVentilationinPatientsHospitalizedWithanAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDisease.[J].Criticalcaremedicine,2017,45(1).[28]ParvaizKoul,HilalDar,RafiJan,SanaullahShah,UmarKhan.Two-yearmortalityinsurvivorsofacuteexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisease:ANorthIndianstudy[J].LungIndia,2017,34(6).[29]S.KJacobsen,NWeis,TAlmdal.Useofantibioticsinpatientsadmittedtothehospitalduetoacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)[J].EuropeanJournalofInternalMedicine,2002,13(8).[30]林沛茹,赵子文,何桦,李晓岩.Hs-CRP、降钙素原和动脉血气分析在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压中的临床意义[J].实用医学杂志,2016,32(02):196-199.[31]包红菊.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原菌特点及耐药性分析[J].系统医学,2017,2(23):40-42.[32]张弘,蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病急性加重临床研究进展[J].中国呼吸与危重监护杂志,2016,15(02):198-202.[33]A.C.-W.LAU,L.Y.-C.YAM,E.POON.Hospitalre-admissioninpatientswithacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease[J].RespiratoryMedicine,2001,95(11).[34]EpaminondasN.Kosmas,SofiaKatsimboula,ZoiAthanassa,NikolaosDoulgerakis,KaterinaDimakou,NikolaosZias,AlexiaChronaiou,KonstantinosKostikas,MichaelAgrafiotis,DoraOrfanidou.AcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDisease:SeverityScoringanditsCorrelationwiththeLengthofHospitalizationandtheFinalOutcome[J].Chest,2004,126(4).[35]陈晓,何和章,林容,陈亚芳,黎健.慢性阻塞性肺疾病急性加重期住院患者病毒感染危险因素分析[J].中华医院感染学杂志,2016,26(19):4452-4454.[36]白碧慧.与慢性阻塞性肺疾病急性加重患者死亡相关的危险因素的回顾性研究[J].四川医学,2016,37(07):776-779.-35- [37]崔家玉,谢晓慧.新指南中支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物治疗比较[J].中国医院药学杂志,2016,36(21):1897-1900.[38]官振标.慢性阻塞性肺疾病中副流感嗜血杆菌感染的临床和致病性研究[D].第二军医大学,2010.[39]杨茂祥,王红嫚,王国强,范绍辉,邱桂凤.布地奈德联合阿奇霉素治疗慢性阻塞性肺疾病效果及对气道炎症和细菌负荷的影响[J].慢性病学杂志,2018,19(02):159-161.[40]SethiS,AnzuetoA,MiravitllesM,ArvisP,AlderJ,HaverstockD,TrajanovicM,WilsonR.Determinantsofbacteriologicaloutcomesinexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisease.[J].Infection,2016,44(1).[41]Sheng-HaoLin,Diahn-WarngPerng,Ching-PeiChen,Woei-HorngChai,Chin-ShuiYeh,Chew-TengKor,Shih-LungCheng,JeremyJChen,Ching-HsiungLin.Increasedriskofcommunity-acquiredpneumoniainCOPDpatientswithcomorbidcardiovasculardisease[J].InternationalJournalofChronicObstructivePulmonaryDisease,2016,2016(Issue1).[42]GuadalupeBermudo,XavierPomares,ConcepciónMontón,MarisaBaré,EduardMonsó.UtilidaddelcuestionarioChronicObstructivePulmonaryDiseaseAssessmentTestenlaenfermedadpulmonarobstructivacrónicaconobstruccióngravealflujoaéreo[J].MedicinaClinica,2014,143(8).[43]CristoforoIncorvaia,Gian-GaleazzoRiario-Sforza,ErminiaRidolo.Abouttheeffectofpulmonaryrehabilitationonlungfunctioninpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease[J].RespiratoryMedicineCaseReports,2016,19.[44]褚星霞.慢性阻塞性肺疾病患者血气分析与血清D-二聚体和纤维蛋白原的相关性[J].中国老年学杂志,2017,37(01):136-138.[45]邹小娟,魏丽,巫雄辉.慢性阻塞性肺疾病患者血气分析与D-二聚体的相关性[J].中国药物经济学,2017,12(06):142-144.[46]徐丹丹.FEV1、血清BNP水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并心力衰竭患者中的临床意义[D].吉林大学,2017.[47]SalvadorJ.Suau,PeterM.C.DeBlieux.ManagementofAcuteExacerbationofAsthmaandChronicObstructivePulmonaryDiseaseintheEmergencyDepartment[J].EmergencyMedicineClinicsofNorthAmerica,2016,34(1).[48]李学文,鱼光玲.慢性阻塞性肺疾病急性加重期住院患者临床转归相关性分析[J].中国继续医学教育,2017,9(35):36-38.[49]赵展.慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道细菌感染的病原菌分布及耐药性分析[J].中国冶金工业医学杂志,2017,34(03):363-364.[50]时莹庆,关巍.全球慢性阻塞性肺疾病防治倡议分级对高原慢性阻塞性肺疾病的应用与探讨[J].中国实用内科杂志,2016,36(S2):93-95.[51]AnnKristinBarton,AnnaPelli,MartinRieger,HeidrunGehlen.ProcalcitoninUndertheCourseofBudesonide-36- InhalationTherapyinRecurrentAirwayObstruction[J].JournalofEquineVeterinaryScience,2016,45.[52]RamonBoixeda,SandraBacca,LorenaElias,JosepAntonCapdevila,XavierVilà,MontserratMauri,JordiAlmirall.PneumoniaasComorbidityinChronicObstructivePulmonaryDisease(COPD).DifferencesBetweenAcuteExacerbationofCOPDandPneumoniainPatientsWithCOPD[J].ArchivosdeBronconeumología(EnglishEdition),2014,50(12).[53]AliKhalafi,NasrinElahi,FazlollahAhmadi.Continuouscareandpatients’basicneedsduringweaningfrommechanicalventilation:Aqualitativestudy[J].Intensive&CriticalCareNursing,2016,37.[54]黄远东,赵晓平,万涛,张盛.慢性阻塞性肺病人群流感疫苗接种的效果观察[J].海南医学,2011,22(04):29-31.[55]林南生,李伯健.慢性阻塞性肺疾病急性发作出院患者的随机对照随访试验——比较呼吸科护士与医师的随访效果[J].中国医药指南,2012,10(21):534-535.[56]VincentNinane.Systemiccorticosteroidsinacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease[J].JournalofTranslationalInternalMedicine,2015,2(2).[57]J.Mohammed,E.Derom,J.VanOosterwijck,H.DaSilva,P.Calders.Evidenceforexercisetraininginautonomicfunctionmodulationinpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease(COPD):asystematicreview[J].Physiotherapy,2016,102.[58]戴然然.慢性阻塞性肺疾病急性加重的治疗策略:2017欧洲呼吸学会/美国胸科学会指南解读[J].世界临床药物,2017,38(09):577-581.[59]于书慧.自我管理干预对慢性阻塞性肺疾病患者健康结局的影响[D].北京协和医学院,2012.[60]黄康.COPD患者稳定期自我管理的状况及影响因素研究[D].南方医科大学,2017.[61]欧小莉.对急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者进行优质护理的效果探讨[J].当代医药论丛,2018,16(03):264-265.[62]比较莫西沙星与常规抗菌药物治疗AECOPD的短期疗效及长期预后的影响——MOSAIC研究简述[J].中国实用内科杂志,2009,29(S2):48.-37- 结论较常规治疗方法，莫西沙星可以缩短慢性阻塞性肺病急性加重期患者临床症状消失的时间，增大血清超敏C-反应蛋白下降幅度。-38- 致谢首先，非常荣幸能够成为齐慧生老师的学生。老师除了对于我的学业给出了中肯的建议之外，也在工作中给了我很多建议和支持。齐老师为人和善，治学严谨，学识渊博，诲人不倦。老师于我而言不仅仅是一位良师，更像是一位益友，一位前辈。今年3月份，唐山市工人医院成立了呼吸介入科，齐慧生老师担任了呼吸介入科的主任。新的科室成立伊始，百废待兴。齐老师对于科室的建设尽心竭力，十分的繁忙。而此时正是我论文写作的关键时期，我不断地向老师请教这样那样的问题。虽然工作繁重，但是每一次齐老师都是认真、耐心、细致的给我指导。大到临床资料的分析整理，小到标点符号的写作，均提出非常细致的指导建议及其实施的可行性分析。有一次竟然没有吃午饭，这让我既感动又内疚。也正是老师这种对于工作、学术的严谨、认真、负责任的态度感动着、鞭策着我，让我在自己的学业上、工作上能够有努力做的更好。通过与老师的接触，除了专业理论的提高还有，专业技术水平，自我学习能力等都有所增强。在这里，谨向齐老师致以深深的谢意。其次，我还要对我的孩子，爱人以及父母说一声抱歉以及感谢。由于工作以及学习研究，让我在这一段的时间里少了很多陪伴你们的时间，也让你们承担了大部分的家务劳动。你们是我最重要的亲人，也是我最重要，最可靠的支柱。谢谢你们！再次，感谢我的同学张雅丽和许咨辉，在学习以及研究过程中给了我极大的支持和帮助。同窗之谊，不敢或忘。在这里对你们真诚说一声：谢谢。最后，衷心的感谢参与我论文评审以及答辩的所有老师。感谢您们在百忙之中审阅拙作，并且给出宝贵的建议，这对我非常的重要。谢谢。-39- 导师简介姓名：齐慧生，性别：男，年龄：40岁，出生年月：1973年2月3日，主任医师，华北理工大学硕士生导师，中华医学会唐山分会委员，河北省中西医结合学会呼吸分会委员，唐山市中西医结合学会肿瘤分委员，政治面貌：民主促进会。现任：唐山工人医院呼吸介入科主任。工作经历：1997-7毕业于承德医学院临床医学专业，2012年于河北医科大学在职硕士研究生。于1997-9在唐山市工人医院工作至今。于2016-12至2017-2于北京朝阳医院完成支气管镜、胸腔镜国家级培训。工作情况：1997年9月参加工作，参加三年轮转工作，积累了多学科知识，于2000年开始从事呼吸内科专科工作，2008年取得副主任医师资格。并2000年-2001年间值总住院，积累了大量工作经验，能熟练独立操作支气管镜（包括支气管镜吸痰、插管、肺泡灌洗、透壁肺活检等等），熟练使用呼吸机，熟练进行胸腔穿刺、胸腔闭式引流等操作，参与大量呼吸内科疑难、危重病人等诊治及抢救，并一直担任二级医师的职务，2007年于迁西康利医院下乡支援时领导呼吸科建设。2018年3月组建呼吸介入科，完成大量呼吸介入手术。发表论文10余篇，获市级科技奖2等奖1项，3等奖1项。-40- 作者简介一般情况：姓名：王迪性别：女出生年月：1981年4月民族：汉族出生地；河北省唐山市个人经历：2000.09-2005.07华北煤炭医学院本科2005.07-2013.10唐山工人医院医师2013.10至今华北理工大学硕士研究生2013.10至今唐山工人医院主治医师获得荣誉称号：2014年获得唐山工人医院优秀工作者。-41- 学位论文数据集莫西沙星；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；临床观察R453.2320.2415HBLG2018326019公开无华北理工大学硕士莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察中文资源形式：［文本（√）］［图像（√）］［视频（）］［音频（）］［其他（）］推荐形式application/msword;application/pdf王迪华北理工大学10081内科学呼吸内科3年2018.4.5齐慧生副教授华北理工大学附属唐山工人医院唐山工人医院063000张志勇教授2018-5-24华北理工大学唐山临床医学硕士201841A4注：共37项，其中标明（可选）项可不填，必填数据24项。-42-