氢分子在大鼠继发性脊髓损伤中的神经保护作用研究

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时间:2019-03-07

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1、_■—,●—●像六硕士学位论文氢分子在大鼠继发性脊髓损伤中的神经保护作用研究StudyontheNeuroprotectiveEffectsofMolecularHydrogenduringtheSecondarySpinalCordInjuryinRats研究生姓名:刘芳婷学号:20111210指导教师:袁红斌教授第二军医大学附属长征医院麻醉科学科专业:申请学位类别:论文答辩日期:麻醉学临床医学硕士学术学位2014年5月本课题受全孑譬学科技“十二A"NN基金(cwsllJl21’资助国家自然科学基金(81200953)。㈣嬲独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下

2、进行的研究2r_作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责学位论文作者签名:庭悼坞签字魄少·F年r肋日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:主悔

3、呜锄始佬一U签字日期:≯f#年r月沙日签字日期:沙fF年岁月z≥日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..11—!L—jL刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.13第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..16一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2727一、}口木⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯....三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37四、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一40一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51四、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..52综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..57参考文献⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..63在读期间发表论文情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一70致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..71氢分子在大鼠继发性脊髓损伤中的神经保护作用研究氢分子在大鼠继发性脊髓损伤中的神经保护作用摘要【研究背景及目的】脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)致残率高,严重影响患者的生存质量。大多数脊髓损伤是强力撞击造成椎体错位或骨折引起脊髓挤压或挫伤,此为原发性脊髓损伤;然而在脊髓损伤病情的进展中,继发性损伤往往具有更大的破坏力。原发性创伤性脊髓损伤后短时内即可产生大量氧自由基(reactiveoxygenspe

6、cies,ROS),是继发性脊髓损伤的关键因素,可导致神经元功能障碍、死亡、凋亡,以及炎症反应的扩大;此外,ROS是激活星形胶质细胞(astrocytes,AGs)的关键诱因之一。AGs活化可导致蛋白聚糖和中间丝如胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)的过度合成和分泌,形成的胶质疤痕成为物理隔离,是阻碍中枢神经系统损伤后神经轴突再生和修复的关键因素。活化的AGs还可释放大量炎症因子,如IL.1p、IL.6和TNF.ft.等,不但使受损组织内炎症反应扩大,还可以自分泌的形式持续激活自身生成更多的ROS和炎症因子导致神经毒性,形成恶性循

7、环。目前,尚无神经保护疗效确切的抗氧化剂药物可应用于临床。近期研究表明,氢分子是一种安全有效的新型抗氧化剂,可有效清除·OH和ON00-等自由基,从而对抗脑、肝、心肌、小肠的等组织缺血再灌注诱发的氧化应激损伤,这种选择性清除自由基的能力使其较大多数已知的抗氧化剂来说具有相对较小的副作用。此外,我们在前期研究中发现,腹腔注射饱和氢气生理盐水可以改善脊髓损伤后大鼠后肢运动功能的恢复,然而这种脊髓保护作用的可能机制尚不明确。综上所述,鉴于氧化损伤与继发性脊髓损伤进展的密切关联,本研究通

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