丁苯酞抗血小板聚集作用及其机制和nod2在血小板中表达及功能的研究

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1、万方数据复臣大学2012届硕士学位论文目录目录幽幽脚删删舢删删删舢Y27005d若。目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3Abstract⋯．⋯．．．⋯⋯．．⋯．．．．．．．⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6第一部分：丁苯酞抗血小板聚集作用及其机制的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯．．9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42第二部分：NOD2在血小板中表达及功能的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68后记⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．72研究生期间发表论文和会议摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．73万方数据复旦大学2012届硕士学位论文缩略词表缩略词表(Abbreviation)AAarachidonicacid花生四烯酸ADPadenosinediphosphate二磷酸腺苷ASAaspmn阿司匹林BSAbovineserumalbumin血清白蛋白CAMPcyclicadenosi

4、nemonophosphate环腺苷酸COX一1cyclooxygenase·1环氧化酶．1cPLA2cytosolicphospholipaseA2胞浆型磷脂酶A2ERKforskolin毛猴素HPLChigh-performanceliquidchromatography高效液相色谱法MAPKsmitogenactivatedproteinkinases丝裂原活化蛋白激酶家族MDPmuramyldipeptide胞壁酰二肽NOD2nucleotide-bindingoligomerizationdomain含核昔酸结合寡聚域蛋白2containingprotein2NBP3-n·b

5、utylphthalide丁苯酞PAC一1procaspaseactivatingcompound一1酶原激活复合物一1PDEsphosphodiesterases磷酸二酯酶黝，thromboxaneA2血栓烷A22万方数据复旦大学2012届硕士学位论文摘要摘要第一部分丁苯酞抗血小板聚集作用及其机制的研究目的血管损伤时血小板活化参与损伤修复反应，对于生理止血过程十分重要。病理性条件下如动脉粥样板块自发性破裂或斑块侵蚀等，循环血液中的血小板异常活化形成动脉血栓将导致血管狭窄或闭塞，致使机体组织局部缺血或供血中断。这些是冠心病、急性冠脉综合征、缺血性脑卒中等当今威胁我国人民及许多发达国家人

6、民健康的首要疾病的病理基础。随着对血小板功能研究的不断深入，研究表明抑制血小板活化的抗血小板药对冠心病、中风的预防、治疗效果肯定。丁苯酞(3-n-butylphthalide，NBP)是从芹菜籽中提取出来的特定成份并进行结构修饰而得到的新型化合物。2002年，丁苯酞(商品名为恩必普)获得中国SFDA批准，成为我国脑血管领域第一个拥有自主知识产权的一类新药。临床试验证实，口服制剂及针剂丁苯酞具有很强的抗脑缺血作用，对急性缺血性脑卒中的治疗有满意的疗效，同时副作用较小。2010年，丁苯酞软胶囊被编入我国《国家处方集》脑血管病指导用药，临床用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中的各个病理过程。以往

7、的研究，使用体外、半体外比浊法证实丁苯酞对胶原、ADP、花生四烯酸诱导的大鼠血小板聚集有明显抑制作用；对大鼠灌胃给予丁苯酞后，观察到左旋体和消旋体丁苯酞可剂量依赖性地抑制大鼠血栓形成，并能使剪鼠尾后的出血时间延长2．1倍。然而，丁苯酞抗血栓、抗血小板作用的具体机制仍不明确。本研究对丁苯酞(消旋体及左旋体)体外抗人血小板聚集活性及其抗血小板的作用靶点进行了研究，从而对临床应用该药物给出一定的参考价值。方法实验时，我们当场采集健康志愿献血者的肘静脉