17-β雌二醇和2-甲氧基雌二醇对去势及低氧性肺动脉高压大鼠enosno的影响

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122053对泠(E钭大迳HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位17-P雌二醇和2-甲氧基雌二醇对去势及低氧性肺动脉高压大鼠eNOS/NO的影响研究生：李岩鹏导师：袁雅冬、教授专业：内科学•级学院：第~"医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与

2、学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应，律责任、研究生签名：导师二鮮院领导盖>t}...Z河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除丁文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果’指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签纟：1•<1^^年‘月“日目录中文摘要……………………………………………………………………1英

3、文摘要……………………………………………………………………4英文缩写……………………………………………………………………9研究论文17-β雌二醇和2-甲氧基雌二醇对去势及低氧性肺动脉高压大鼠eNOS/NO的影响前言……………………………………………………………………10材料与方法……………………………………………………………10结果……………………………………………………………………17附图……………………………………………………………………19附表……………………………………………………………………2

4、3讨论……………………………………………………………………25结论……………………………………………………………………28参考文献………………………………………………………………28综述NO/eNOS与低氧性肺动脉高压研究进展………………….……31致谢....………………………………………………………………………42个人简历……………………………………………………………………43中文摘要17-β雌二醇和2-甲氧基雌二醇对去势及低氧性肺动脉高压大鼠eNOS/NO的影响摘要目的：肺动脉高压(pulmona

5、ryarterialhypertension，PAH)是多种心肺疾病发展过程中重要的病理生理环节，从目前研究来看多种原因可导致PAH，其中由长期慢性低氧造成的低氧性肺动脉高压(hypoxicpulmonaryarterialhypertension，HPAH)成为近年来研究的热点。由肺血管内皮细胞产生的一氧化氮(nitricoxide，NO)对维持肺血管正常结构及肺循环低阻力状态有着重要的作用。一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)是利用体内L-精氨酸(arginine，Arg)

6、合成NO的关键酶，是参与调节NO生成的重要物质。17β-雌二醇（17β-estradiol/estradiol，E2）及其代谢产物2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol，2ME）可干预低氧性肺动脉高压的形成过程。本研究拟应用经去势处理后雌性SD大鼠建立低氧性肺动脉高压模型，通过观察并比较在E2及2ME干预下各组大鼠血清中NO、eNOS含量及肺组织中eNOSmRNA含量，探讨并比较E2和2ME对去势低氧性肺动脉高压大鼠eNOS/NO的影响。方法：1模型建立：将80只健康雌性SD大鼠按随机数

7、字表法分为假手术组、去势组、去势+E2组、去势+2ME组、假手术+低氧组、去势+低氧+E2组、去势+低氧+2ME组、去势+低氧组。假手术组：打开腹腔找到卵巢后不做处理，直接还纳；去势组：行双侧卵巢切除术：沿输卵管找到双侧卵巢后，结扎输卵管及营养血管，将卵巢切除后关闭腹腔；去势+E2组：将卵巢切-1-1除后，予E2（20μg·kg·d）皮下注射；去势+2ME组：切除卵巢后，予2ME-1-1（240μg·kg·d）皮下注射；假手术组+低氧组：假手术后放入动物低氧箱内饲养，24h持续供应氧浓度为(10±0.5

8、)%空气和氮气的混合气体。去势-1-1+低氧+E2组：切除卵巢后，给予E2（20μg·kg·d）皮下注射并置于上述低氧环境下饲养。去势+低氧+2ME组：切除卵巢后，给予2ME-1-1（240μg·kg·d）皮下注射并置于上述低氧环境下饲养；去势+低氧组：切除卵巢后置于上述低氧环境下饲养。8组大鼠均置于同一房间以相同饲1中文摘要料喂养8周。2观察大鼠一般状况及肺循环受累情况：日常观察大鼠一般状况，饲养8周后测量大鼠体重；用右心导管法测定大鼠肺