17β-雌二醇和2-甲氧基雌二醇对低氧性肺动脉高压大鼠氧化应激状态的影响

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122054HebeiMedicalUniversity硕士学位论文17p-雌二醇和2-甲氧基雌二醇对低氧性肺动脉高压大鼠氧化应激状态的影响研究生：刘薇导师：袁雅冬教授专业：内科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、

2、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名聊签n级学隨导盖章：.年；月犯/河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。《年j月”日目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………5英文缩写……………………………………………………………

3、………10研究论文17β-雌二醇和2-甲氧基雌二醇对低氧性肺动脉高压大鼠氧化应激状态的影响前言……………………………………………………………………11材料与方法……………………………………………………………11结果……………………………………………………………………19附图……………………………………………………………………21附表……………………………………………………………………27讨论……………………………………………………………………29结论……………………………………………………………………31参考文献…………………………

4、……………………………………31综述氧化应激及超氧化物歧化酶与低氧性肺动脉高压的相关性研究…………………………………34致谢…………………………………………………………………………48个人简历……………………………………………………………………49中文摘要17β-雌二醇和2-甲氧基雌二醇对低氧性肺动脉高压大鼠氧化应激状态的影响摘要目的：肺动脉高压（PAH）是一组由不同病因和发病机制引起的以肺血管阻力持续增加为特征的临床综合征。缺氧而致细胞内活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)生成过多、清除不足而引起的氧化应激

5、是多种病理生理变化的基础。ROS通过直接或间接途径调节多种信号通路，最终导致肺血管重构。超氧化物歧化酶（SOD）是抵抗ROS的第一道防线，而锰超氧化物歧化酶（MnSOD）是细胞线粒体内ROS的主要清除剂。肺血管张力的维持有赖于氧化/抗氧化酶系统的平衡，在PAH的发生及发展过程中具有重要作用。本研究旨在通过建立去势大鼠长期慢性低氧性肺动脉高压模型，探讨17β-雌二醇（E2）和2-甲氧基雌二醇（2ME）对低氧性肺动脉高压大鼠体内氧化应激水平，线粒体锰超氧化物歧化酶（MnSOD）活性及表达的影响。方法：1模型建立：健康雌性SD大鼠80只，

6、按随机数字表法平均分为8组，分别为假手术组、去势组、假手术+低氧组、去势+低氧组、去势+E2组、去势+低氧+E2组、去势+2ME组、去势+低氧+2ME组。假手术组打开腹腔找到双侧卵巢后不做处理直接还纳缝合；去势组行切除卵巢术；假手术+低氧组行假手术后持续低氧（24h，8周）；去势+低氧组切除卵巢后持续-1-1低氧；去势+E2组切除卵巢后给予E2（20μg·kg·d）皮下注射；去势+低氧+E2组切除卵巢后每天给予E2并且持续低氧；去势+2ME组切除卵巢后给-1-1予2ME（240μg·kg·d）皮下注射；去势+低氧+2ME组切除卵巢后

7、每天给予2ME并且持续低氧。连续饲养8周，以建立低氧肺动脉高压模型。2长期低氧大鼠肺动脉压力变化：造模8周后，右心导管法测定大鼠平均肺动脉压(meanpulmonaryarterypressure，mPAP)，以放血的方式处死大鼠。称量法计算右心室肥大指数(rightventriculehypertrophyindex，RVHI)，HE染色进行肺小动脉重塑(hypoxicpulmonaryarteryremodeling，HPSR)观察。1中文摘要3采用醋酸双氧铀和枸橼酸铅双重染色后，透射电镜下观察肺组织各类细胞内的超微结构变化。4

8、采用Fenton反应及Griess显色原理测定血清ROS水平。5采用黄嘌呤氧化酶法检测血清中SOD、Cu/ZnSOD、MnSOD水平。6采用反转录PCR法检测肺组织中MnSODmRNA水平。7采用Westernblot印迹检测肺组织中