p53基因72位密码子单核苷酸多态性与血脂异常的相关性研究

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1、—－■－中困分类号：Ｒ５８９．２馨梦若聲燒硕±学位论文Ｐ巧基因７２位密码子单核昔酸多态性与血脂异常的相关性研究院（系）、所临床医学院研究生姓名王晚燕学科、专＃内科学导师姓名陈执巧巧－＇．．■，■－．；．＇＿Ｉ；二〇—五年兰月目录１ｐ５３基因７２位密码子单核昔酸多态性与血脂异常的相关性研究１１．１中文摘要１１４．２英文摘要１．３前言７１４材料与方法１１．１．５结果１８１．６讨论２８

2、１．７结论３１１．８参考文献３２１．９英汉缩略词对照表３５２致谢３６；３５３基因与脂代谢的关系（综述）ｐ３７诉州民学院硕±学惊论义ｐ５３基因７２位密码子多态性单核巧酸多态性与血脂异常的相关性研究摘要－巧基因７２目的：通过病例对照研究分析正常人群与血脂异常人群Ｐ位密码子多态性单核巧酸多态性基因型频率和等位基因频率的分布特点，探讨５３基因多态性与血脂异常的相关性。方法；（１）本文研究对象为四ｐ川沪州市区４０岁上汉族人群。，且研究个体间无亲缘关系根据流行

3、病学资料和临床实验室检查结果将研究对象分为两组：正常对照组６８６例，男性１９４例，女性４９２例血脂异常组，５６４例，男性１５５例，女性４０９例。；２ＤＮＡ（）收集研究对象血凝块样本，提取基因组，使用限制性片段长度－多态性－聚合酶链式反应ＰＯＩ检测巧基因７２（ＲＦＬＰ）Ｐ位密码子多态性的基因型，并通过ＤＮＡ测序方法检验基因分型的准确性，估计基因型及等位基因分布频率。（３）统计学处理：所有数据使用旧ＭＳＰＳＳ１９．０软件包进＇－行统计学分析。ＨａｒｄＷｅｉｎｂｅｉ平衡检验各组基因型基因型的分布进行ｙ

4、ｇ；和等位基因的分布差异进行卡方检验，计算０民值及其９５％可信区间（９５％ＣＩ）。＾检验１）临床检测资料比较采用独立样本。结果：（正常对一照组和血脂异常组两组年龄、性别分布相匹配。比较两组临床般资料显示，与正常对照组相比，血脂异常组的ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬＣ、ＢＭＩ、ＷＣ均升高（戶＜０．００１），ＦＢＧ、２ｈＰＢＧ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、Ｃｒ、ＳＢＰ、ＤＢＰ水平在临床＇Ｐ＜０－正常范围内升高（．００１）。（２）ＨａｒｄｙＷｅｉｎｂｅｉｇ平衡检验基因型的分７２布，显示ｐ５３基因位密码子多态性分布符合遗传平衡，说明

5、本研究人群的群体代表性好（Ｐ＞〇．〇５）。（３）参考ＮＣＢＩ数据库基因多态性资料，比较不同人群ｐ５３基因７２位密码子多态性基因频率分布情况，显示本研究－－１巧州戾学院硕±学化论义、。（４）基因频率与亚洲人群相近，与欧洲非裔美国人群基因分布不同比较正常对照组与血脂异常组多态性分布情况显示，两组之间基因型频率分ｆ＝〇．〇４６）；等布差异显著，有统计学意义（位基因的分布频率差异没有显著性，无统计学意义（Ｐ＞〇．〇５）。与Ｐｒｏ＋Ａｒｇ／Ｐｒｏ基因型人群比较，带有＝Ａｒｇ基因型的人群发生血脂异

6、常风险増高了３３．２％（ＣＷ１．３３２，９５％ＣＩ：一－二１．０４９１．６９３，户０．０１９）。（５）进步将性别进行分层后发现，女性中正＾＝常对照组与血脂异常组间基因型频率的分布差异存在显著性（ｉ〇．〇３１），等位基因频率没有统计学意义（户＞化〇５），携带Ａｒｇ基因型的女性人群发＝？＝。生血脂异常风险增高了４４．１％（饼？１．４４１，％％ＣＩ：１．０８８１．９０８，戶０．０１１）＾＞男性中基因型与等位基因的频率都不存在差异，无统计学意义（／〇．〇５）。（６）根据血脂异常临床分型，分析女性人群中

7、Ｐ巧基因７２位密码子多态性与血脂异常亚型发病的关系。结果显巧，高胆固醇血症女性组与对照组＝相比，组间基因型和等位基因的频率差异显著，均有统计学意义（戶〇．〇２４，＞＝％／０．０１９），携带八巧基因型女性人群发生高胆固醇血症风陰增高了６０．９＝＝？（饼？１．６０９，９５％ＣＩ１．１４３２．２６６，戶０．００６）：混合型高脂血症女性与正；－（Ｐ０．０４２），等位基因常对照组相比，两组间基因型频率分布差异性显著频率的分布差异不具有统计学意义（戶＞０．０５），携带Ａｒｇ基因型女性人群＝？％发生混合型高

8、脂血症风险增高了５５．５％（（Ｗ１．５％，％％ＣＩ：１．０６７２．７，＝戶０．０２１）。（７）比较５３基因７２位密码子多态性基因型与所有研究人群ｐ临床资料关系显示，Ａｒｇ基因型人群较Ｐｒｏ和Ｐｒｏ／Ａｒｇ基因型人群，ＷＣ、ＴＣＴＧ－Ｃ水平升商显著（尸＜０、、