皮下和内脏脂肪细胞分布与大小和2型糖尿病的关系研究

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分类号；Ｒ５８９．２单位代码！１０扣５密级：学号；１８１０１３０１硕女学位论文（同等学力）＠中文论文题目：皮下和内脏脂肪细胞分布与大小和２垫糖尿病的关系巧究＇．占英文论文题目：Ｔｈｅｃｅｌｌｓｉｚｅａｎｄｄｉｓ化化Ｕ村ｏｎｏｆａｄｉｐｏｃｙ化Ｓｆｒｏｍｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｎｄｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅ化ｓｍｅＨｉｔｕｓｉｎｈｕｍａｎｓ申请人姓名：房玲玲Ｖ．’＇＇指导教师Ｉ：周嘉强Ｖ；，‘、，、？．一－？＂，＇１己一主，合作导师：Ｄｒ．ＪａｌｅｅｎＧｒａｍｓｙ？■＇－－．－—＇’：／；：，７、专业名称一：巧科学研究方向：内分錢及代谢病学＿所在学院：度学部＼．申请人单位；浙江省宁波市李惠利医院■？．１论文提交日期２０１５年１１月＇‘．中沾 皮下和巧脏脂肪细胞分布与大小和２型糖尿病的关系研究戀论文作者签名：凑旅手指导教师签名：信矣＾（１论文评阅人；洪郁芝主任医师杭州市中医院评阅人２；匿名评阅评阅人３；匿名评阅评阅人４：评阅人５；答辩委员会主席；李红主任医师浙江大学医学院邵逸夫医院委员１＝张楠主任医师浙江大学医学院邵逸夫医院委员２；吴天凤主任医师浙江医院委员３；委员４；委员５；答辩日期；２０ｉｙｉＶｌ９ 浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研巧成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。／心学位论文作者签名：＞签字日期：年月日＾？ｒ＾４＾＾＾＾ｆ学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部口或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：术４＾＾剧币签名：尚養終》？签字日期：年／Ｉ月日签字日期：月日７／年ａ；又／； 浙江大学硕±位学论文？致谢首先我要感谢我的导师，浙江大学附属邵逸夫医院内分泌科的周嘉强博击生、导师！多谢他给我这个机会。，成为他的学生他的人格魅力、大师风范严谨学＾风时刻感染着我１义顺利完、激励着我。他高屋建编地为我提供研究方向，使我得，、成硕壬课题。不仅如此，他的言传身教更让我受益匪幾导师精深的学术造诣一踏实的工作作风，渊博的知识生的财，高尚的医德医风，将是我永远的榜样、富。我必将铭记于记。ｒａｅｅｎｒａｍｓ同时也要感谢美国阿拉巴马州立大学附属医院的Ｄ．ＪｙｌＧ。她同时化是我的合作导师。Ｄｒ．ＪａｙｌｅｅｎＧｒａｍｓ是我记目中最理想的医生形象。她专业扎实、治学严谨、临床和科研都有建树。尤其在实验标本获取和实验过程中都给予了我最大的帮助。感谢郭方建，周丽华等全体实验室老卿为我在实始过程中给予的指导和帮助。再者我要感谢我的父母和家人，感谢他们在我求学期间给予我最大的理解、关记和支持。最后我也要感谢参与论文评审和答辩的各位评委和老师。感谢你们在百忙之中指导、斧正我的论文。谨向所有曾给予我关沁、支持、帮助的人表示最诚擎的感谢！房玲玲２０１５年９月Ｉ 浙江大学硕±位学论文中文摘要皮下和巧脏脂肪细胞分布与大小和２型糖尿病的关系研究浙江大学医学晓内分泌及代谢病学硕壬研究生房玲挣指导教师周嘉强合作导师ＪａｙｌｅｅｎＧｒａｍｓ中文摘要目的：一＾肥胖是１个全球性的问题，中国人乂腹型化胖为主。肥胖和２型糖尿病密巧。相关，但是，肥媒如何能促进２型糖尿病的发生、发展仍未完全揭晓但是很多文献指出，腹部脂肪的分布及脂肪细胞的大小与膜岛素抵抗密切相关。本研究旨在通过叱较腹部皮下脂肪、内脏脂肪（网膜、肠系膜）分布及细胞大小与２型糖尿病、代谢状态的关系。方法：选取３０名进行减肥手术的过度肥胖的患者，分为化胖合并２型糖尿病组和单记录入院临床资料。用胶原酶消化法分离取Ｃ纯肥胖组，自腹部皮下脂肪纽织巧）细胞、网膜脂肪（Ｏｍ）细胞、肠系膜脂肪（Ｍｅｓ）细胞。每个部位用电子显微镜分别截取３５０个脂肪细胞测量直径。结取１．总体来说，Ｓｃ脂肪细胞要大于Ｏｍ脂肪细胞和Ｍｅｓ脂肪细胞（９８．５ｎｍＶＳＩＩ 浙江大学硕±位学论文中文摘要＝＝８８ａｍ＿ｉｎ。．８０．１００和８６．７ｉ０．（Ｂ６）｜，ｐ，｜ｐ２．对于Ｓｃ脂肪细胞和Ｏｍ脂肪细胞，肥胖合并２型糖尿病的患者，小细胞＝＝细比例明显增加＂４．９％ｖｓ３１．少／〇０００６１４．０％ｖｓ３０．０１５．和０．５％ｐ，，大，ｐ）应地胞叱例明显减少。对于Ｍｅｓ脂肪细胞，化胖合并２型糖尿病的患者也有相同的趋＝势，但是没有达到统计学差异皮０．０９０）。对于Ｏｍ和Ｍｅｓ脂肪细胞，化胖合并２型糖尿病患者中小细胞的直径化明显减冰。＝３．ｅｓｒ空腹血糖和Ｏｍ脂肪细胞和Ｍ０．４０９脂肪细胞小细胞的化例成正相关（，＝＝＝ＨＢＡｐ０．０２８ａｎｄｒ０．５２３０．００４。１Ｃ和Ｏｍ脂肪细胞小细胞的叱例成正比，ｐ）＝＝ｒ０、．４２３０．０２８ＳｃＯｍ、Ｍｅｓ、血脂、。ＢＭＩ（，ｐ）脂肪细胞中大细胞的直径未与血糖等临床參数相关。结论：、Ｍｅｓ脂肪细胞中小细腹部Ｓｃ、Ｏｍ胞比例的增加和２型糖尿病高度相关。关键词：脂肪细胞、皮下脂肪、内脏脂肪、肥麻２型糖尿病、ＩＩＩ 浙江大学硕±位学论文英文摘要Ｔｈｅｃｅｌｌｓｉｚｅａｎｄｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆａｄｉｐｏｃｙ化Ｓｆｒｏｍｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｎｄｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔｉｓａｓｓｏｃｉａ化ｄｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅ化ｓｍｅｌｌｉｔｕｓｉｎｈｕｍａｎｓＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＺｈｅｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｊｇｙＰｏｓｔｒａｄｕａｔｅＬｉｎｌｉｎＦａｎｇｇｇｇｌ＼ｉｔｏｒＪｉａｉａｎＺｈｏｕｑｇＣｏｏｅｒａｔｉｖｅ化ｔｏｒＪａｌｅｅｎＧｒａｍｓｐｙＡｂｓｔｒａｃｔＡｉｍｓ／ｈｏｔｈｅｓｉｓ：ｙｐＲｅｉｏｎａｌｄｅｏｓｉｔｉｏｎｏｆａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅａｎｄａｄｉｏｃｙｔｅｍｏｒｐｈｏｌｏｍａｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｇｐｐｐｇｙｙｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｆｏｒｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｈｅｉｍｏｆｈｉｓｕｄｗａｓｏｃｏｍａｒｅａｄｉｏｃｔｅ．Ｔａｔｓｔｙｔｐｐｙｃｅｌｌｓｉｚｅａｎｄｓｉｚｅ化ｓｔｒｉｂ山ｉｏｎｆｒｏｍｍｕｌｔｉｌｅｆａｔｄｅｏｔｓａｎｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅ化ｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｐｐ’ｗｉｔｈｔｙｐｅ２出ａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ａｎｔｈｒｏｐｏｍｏｒｐｈｉｃｄａｔａ，ａｎｄｓｕｂｊｅｃｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｆｉｌｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａａｎｄａｄｉｗｅｔｉｓｓｕｅｆｒｏｍｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｆａｔｏｍｅｎｔｕｍａｎｄｍｅｓｅｎｔｅｒ，ｐ，ｙｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍｔｈｉｒｔｙｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉ化ｍｏｒｂｉｄｏｂｅｓｉｔｙ．Ａ出ｐｏｃｙｔｅｓｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｂｙｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅｄｉｇｅｓｔｉｏｎａｎｄｓｉｚｅｄｂｙｍｉｃｒｏｓｃｏｉｃｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｃｅｌｌｄｉａｍｅｔｅｒ．ｐＲｅｓｉｄｔｓ；ｅｒａｔｔｍｏｍｅｎｔｕｍＯｖｌｌａｄｉｏｃｅｓｆｒｏｍｓｕｂｃｕａｎｅｏｕｓｆａｔｗｅＫｌａｒｅｒｔｈａｎ化ｏｓｅｆｒｏ，ｐｙｇＩＶ 浙江大学硕±位学论文英文摘要ｏｒｍｅｓｅｎｔｅｒ．Ｆｏｒｔｈｅｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｎｄｏｍｅｎｔａｌｆａｔｄｅｏｔｓｈｅｒｅｗａｓｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｙｐ，ｔａｇ＝＝ｉ打ｃｒｅａｓｅｉｎ％ｓｍａｌｌｃｅｌｌｓ４．９％ｖｓ３１．４％０．００６ａｎｄ１４．０％ｖｓ３０．５％０．０１５。，，ｐｐ，〇Ｋｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎｄｃｏｒｒｅｓｏｎｄｉｎｄｅｃｒｅａｓｅｉｎ／〇ｌａｒｅｃｅＵｓｆｏｒｎｏｎｄｉａｂｅｔｉｃｖｓｄｉａｂｅｔｉｃ）ｐｇｇｐａｔｉｅ打ｔｓ．Ｔｈｅ化ｗａｓａｓｉｍｉｌａｒ化ｅｎｄｆｏｒｍｅｓｅｎｔｅｒｙｂｕｔｉｔｄｉｄｎｏｔｒｅａｃｈｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ＝＝ｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅ０，０９０．Ｆｏｒｏｍｅｎｔｕｍａｎｄｍｅｓｅｎｔｅｒｔｈｅｒｅｗａｓａｌｓｏａｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｇ（ｐ）ｙ，ｇｄｅｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｅｄｉａｍｅｔｅｒｏｆｔｈｅｓｍａｌｌｃｅｌｌｓ．ＦａｓｔｉｎｇｌｕｃｏｓｅｗａｓｏｓｉｔｉｖｅｌｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｇｐｙｗｉｔｈｆｒａｃｔｉｏｎｏｆｓｍａｌｌｃｅｌｌｓｉｎｏｍｅｎｔｕｍａｎｄｍｅｓｅｎｔｅｒａｎｄＨｂＡｌＣｗａｓｏｓｉｔｉｖｅｌｙ，ｐｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｆｒａｃｔｉｏｎｏｆｓｍａｌｌｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｏｍｅｎｔａｌｆａｔｄｅｐｏｔ．ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏＣＯ打ｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｌａｒｅｃｅｌｌｄｉａｍｅｔｅｒｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎａｎｏｆｔｈｅｆａｔｄｅｏｔｓ．ｇｐｙｐＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ／ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ；ｓｅ＊Ｔｈｅｉｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｓｉ之ｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏ打ｏｆａｄｉｏｃｔｅｓｓｅｃｉ巧ｃａｌｌａｎｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｐｙ，ｐｙｔｈｅｆｔａｃｔｉｏ打ｏｆｓｍａｌｌｃｅｌｌｓ，ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒ的ｅｎｃｅｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ．ｐＫｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｄｉｐｏｃｙｔｅ，Ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｆａｔ．Ｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔ，Ｏｂｅｓｉｔｙ，Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ１Ｖ 浙江大学硕±位学论文缩略词表缩略词表￣＾缩写英文全称中文全称ＢＭＩｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ体重指数册ＡｌｅｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎＡｌｅ搪化血红蛋白ＡｌＣＨｏｍｅｏｓｔａｓ－ｉｓｍｏｄｅｌａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｅｓｔｉｍａｔｅｄｉｎｓｕｌｉｎ稳态模型评佑的膜岛ＨＯＭＡ－ＩＲ山ｒｅｓｓｔａｎｃｅｉ素抵抗指数Ｓｃｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｆａｔ庚下脂肪维织Ｏｍｏｍｅｎｔｕｍ岡膜脂肪纽织Ｍｅｓｍｅｓｅｎｔｅｒｙ肠系廳脂肪组织ＦＰＧｆａｓｔｉｎｇｐｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅ空腹静脉血糖ＴＣｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ总胆固醇ＬＤＬＬｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ低密度胆圍醇ＨＤＬＨｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ高密度胆固醇ＴＧＴｒｉｌｃｅｒａｇｙｌ甘油王醋ＶＩ 目录谢Ｉ中文摘要ＩＩ英文摘要ＩＶ缩略词表ＶＩ目录正文引言１３１资料和方法２结果６３１４参考文献１７＾３＾２１作者简历３３ 浙江大学硕±位学论文正文引言皮下和巧莊脂肪细胞分布与大小和２型搪尿病的关系研究浙江大学医学院内分泌及代谢病学硕去研究生房玲玲指导教师周嘉强合作导师ＪａｙｌｅｅｎＧｒａｍｓ引言随着现代经济的发展和人民生活水平的提高，人们体力活动逐渐减少，而饮食西方化后能量的摄入逐渐增加。，化胖的发病率在中国力至全球稳步增加肥牌一Ｗ己经成为个化会公共问题，产生了巨大的医疗和社会经济负担。肥胖和２型ｗ［］糖尿病发生、代谢综合征、记血管疾病、肿瘤密巧相关。具国外研究资料显示，体重减轻７％，２型糖尿病的发病率下降５０％。然而为什么化辟能促发糖尿病的机一制并未完全阐明。腹部脂肪己不仅仅认为是个简单的储存脂肪的器官，随着研一一究的深入，目前更倾向认为其是个内分泌器官，通过分泌系列细胞因子，从而调控局部乃至全身的能量代谢Ｗ、肤岛素抵抗、慢性炙症过程等。腹部脂肪组织引起的巧岛素抵抗可能与脂肪细胞形态功能改变、脂肪细胞因子分泌改变、代谢改变等相关。腹部脂肋细胞大小与能量代谢、膜岛素抵抗密切相关。国内外研究中，究竟其如何与代谢相关，仍有争议。国内张君尊人在ｗｉｓｔａｒ大鼠中研究发Ｗ现。叱，，脂肪细胞体积增大与血糖变化相平行较流行的观点是增大的皮下脂（Ｓｃ）２型糖加肪细胞能预测膜岛素抵抗及尿病发生，因增大的皮下脂肪细胞能Ｍ强脂肪分解。而且，增大的脂肪细胞糖代谢增加，但是膜岛素激发的糖代谢和Ｗ－Ｗ脂肪细胞大小呈负相关。最近的研究显示，腐岛素抵抗和皮下脂肪细胞小细－１２胞的增多呈正相关［］１ 浙江大学硕±位学论文正文引言尽管Ｓｃ因其组织易于取得而研究得更为透彻，但内脏脂肪，因其分泌多种炎－１、、性细胞因子，如奸溶酶原激活物抑制剂脂联素瘦素、血管紧张素原等促使ＩＷ膀岛素抵抗、糖利用障碍、脂肪分解增加是代谢综合征发生的关键因素。内，脏脂肪包括网膜脂肪细胞（Ｏｍ）和肠系膜脂肪细胞Ｍｅｓ）。Ｏｍ是指胃大网膜周（围的脂肪组织，Ｍｅｓ是指大肠、小厥动静脉周围的脂肪组织。尽管有越来越《的数据资料显示，肠系膜在膜岛素方面有着不同于网膜的独特作用，但是由于肠系Ｕ４－ｉｓ］膜脂肪组织难ＬＸ取得，关于肠系膜的数据研究还是非常少。事实上，大《数ｉＭｔＷ＾巧脏脂肪研究仅仅包括了网膜脂肪组织１。我，义网膜脂肋组织代表内脏脂肪们旨在同时通过对Ｍｅｓ的研究来获取其对代谢的影响数据。在本研究中，我们分离了Ｓｃ，Ｏｍ及Ｍｅｓ脂肪细胞。我们研究了Ｓ个方面的内容：１细胞大小和分布２）ＳｃｅｓＶＳ非糖）脂肪，Ｏｍ及Ｍ在糖尿病尿病患者中脂肪细胞大小和分布不同３）脂肪细胞大小和分布与个体代谢参数的关系。通过研究王个部位脂肪细胞分布及细胞大小与血糖、血脂、血压等的关系来发现其与一、代谢的影响。目前为止，这是第个同时对腹部皮下脂肋网膜脂肪、肠系膜脂一肪进行的研究，化是第个Ｌ乂糖尿病为分层的基础上同时对这王个部位进行的研究一。为进步在大鼠或人体不同腹部脂肋组织中分离大小细胞研究其蛋白因子分泌及基因表达奠定基础。２ 浙江大学硕±位学论文正文资料和方法１资料和方法１．１研究对象此项研究经过美国阿拉臣马州立大学附属医晓伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。３０例从２０１１年４月２０日至２０１３年１０月２日因过度肥胖而进行减化手术的患者入组。其中１５例单纯肥胖患者，１５例肥胖合并２型糖尿病患者。糖尿病人符合美国糖尿病化会（２０１０）推荐２型糖尿病诊断标准。１２．研究方法１．２．１、个人信息：包括年龄性别、种族、身高、体重、腰围、腰臀叱、基础代谢率、体脂百分叱、血压等并计算体重指数（ＢＭＩ）。，１．．２２：抽取空腹静脉血实验室指标，按照临床标准方法进行空腹静脉血糖（ＦＰ（｝），糖化血红蛋白（ＨＢＡ１Ｃ）、总胆固醇（ＴＣ）、高密度胆固醇（ＨＤＬ）、低密度胆固醇ＬＤＬ、甘油Ｓ醋Ｔ。（）（巧等相关因子测定１２－．．３ＨＯＭＡＩＲ肤岛素抵抗指数（：在单纯肥巧患者中通过公式计算）＝ＨＯＭＡ－－ｍｃｏｕｎｓｍｍｏＶＸ空Ｉ民。ＨＯＭＡＩＲ［空腹肤岛素（ｉｒｉｔ／ｌ）腹静脉血糖ｍｍｏｌ／Ｉ／２２．５？（）］１．２．４取材：减化手术过程中提取腹部脂肪纽织；皮下脂肪组织、网膜脂肪’组织、肠系膜脂肪组织。所取组织立即浸入ＤｕｌｂｅｃｃｏｓＭｏｄｉｆｉｅｄＥａｇｌｅＭｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）培养液中，带回实验室。１．２．５雕肪细胞分巧：１．２．５．１试剂：ＤＭＥＭ消化液ＷｏｒｔｈｉｎｔｏｎＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＣｏｒｏｒａｔｉｏｎ，Ｌ沁ｅｗｏｏｄＮＪ：（ｇｐ，）２５ｍｍｏｌ／ｌ祭石基呢嗦乙續酸４．２ｍｍｏｌ／１４％牛血５ｍｍｏｌ／１糖，碳酸氯钢，清白蛋白，，ｌＯｍｇ／１苯醋读酿Ｉｍ／ｍｌｌｌ型胶原酶，Ｈ７．５ＧＴＢ洗液（自配）：氯，ｇＰ３ 浙江大学硕±位学论文正文资料和方法化制，０．８ｍｍｏｌ／１琉酸镶，５．３ｍｍｏｌ／１氯化钟，１ｍｍｏｌ／１游酸二氨销，１．８ｍｍｏｌ／１氯化辑，２５ｍｍｏｌ／１送石基呢嚷乙墳乾２ｍｍｏｌ／１丙铜酸铜，２％牛血清白蛋白，阳７．５７５％酒精１．２．５．２器：仪ｃ－－显微镜（ＮｉｋｏｎＥｌｉｓｅＴＥ２０００ＵａｎｄＱＣａｔｕｒｅＳｕｉｔｅ２．６６．４．０ｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｐｐ，ＱＩｍａｇｉｎｇＣｏｒｐ）ＩｍａｇｅＪｌ．４７版本图形软件（ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈ，ＵＳＡ）水平轨．道震摇器４００ｕｍ尼龙网盖玻片载玻片离Ｉ化机１：．２．５．３实验方法５ｇ新鲜的皮下脂肪组织（Ｓｃ）、５ｇ网膜脂肪组织（Ｏｍ）、５ｇ肠系膜脂肪（Ｍｅｓ）３－ｍｍ３７ＤＭＥＭ消组织剪成约０．５ｌ的小组织块，分别浸入己範置完成的度化獻体３－４倍积约为脂肪纽织的）中３０分钟，并置于水平轨道震摇器上震动，使消化液、可Ｗ和脂肪组织充分接触。再ＷｌＯＯＯｒ／ｍｉｎ离记１０分钟。取上层漂浮的脂肪细胞和消化液，用ＧＴＢ洗液在４００ｕｍ的尼龙网上洗珠Ｓ次，然后离记。取载玫片和盖玻片，７５％酒精擦净，用擦镜纸擦干，将盖玻片直接放在载玻片上。吸出离记，好的上层脂肪细胞悬液滴加在盖玻片边缘，使悬液充满盖玻片与载玻片之间。用显微镜拍摄１５张细胞形态照片。用ＩｍａｇｅＪ软件测量细胞直径。ＩｍａｇｅＪ软件一ａｖａ是是个基于ｊ的公共的图像处理软件，它是由ＮａｔｉｏｎａｌｈｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌ化开发的。能够显示，编揖，分祈，处理，保存，打印８位，１６位，３２位的图片，本研究采用基本的图徐操作间距计算。毎个部位各测量３５０个脂肪细胞，直径＜１０ｕｍ的细胞排除统计。１．３统计学处理脂肪细胞直径呈双峰分布。。两峰之间的平台作为分界点直径小于分界点的脂肪细胞定义为小细胞，直径大于分界点的脂肪细胞定义为大细胞。平均细胞直径，平均小细胞直径，平均大细胞直径，大细胞叱例，小细胞比例都通过这个分界点来定义。应用ＳＡＳ９．３ＳＡＳ虹ｓｔｉｔｕｔｅＣａｒＮＣ进行统计分析。计数资料用化Ｓ表示。（，ｙ，）４ 浙江大学硕±位学论文正文资料和方法２分类变量用型Ｘ检验计算Ｐ值。显著性差异采用双边检验，Ｐ＜０．０５。Ｌ乂单因数方ｉ差分析ｅ－ｒａｍｅｒｓ（ＡＮＯＶＡ）结合ＴｕｋｙＫ《因素分析进行不同部位平均细胞直径，平均小细胞直径。，平均大细胞直径，大细胞比例，小细胞比例叱较在单纯化胖和肥胖合并糖尿病患者中进行线性回归模型统计，并分别对年龄，性别，ＢＭＩ等进行了校准。用Ｐｅａｒｓｏｎ相关撞分析进行临床血糖、血脂、血压等参数与细胞大ｒｈａｄ－ｓｍＧｒａｈＰａｄ小的相关性分析ａＰｒｉ５ＳｏｆｔｗａｒｅＩｎｃ．Ｓａｎ。图像结果采用Ｇｐｐ软件（ｐ，ＤｉｅｏＣＡ。ｇ，）进行分析５ 浙江大学硕±位学论文正文结果２结果一２１２型．单纯化膊患者和化解合并搪尿病患者入组时般情况比较（表１）．两组患者合并或不合并２型糖尿病、，在年龄、性别、ＢＭＩ、腰围血脂等方面均无明显统计学差异，但是，根据实验设计，两组在ＦＰＧ水平及ＨｂＡｌｃ水平上有统计学差异。表一般临床资料特征ａ１Ａ＋ＢｂＡ组ｂＢ组ｂ值ｃｐｎ＝＝＝Ｕ３０ｎ＂ｎ（）（）（）年龄（岁）４２．０±１．８４０．１±２．５４３．９±２．６０．３０３性别／２７／３１４／１１３／２０．５５９（女男）ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ２）４６．８±０．９４７．７±１．４９４６．０±１．１４０．３５５腰围（ｃｍ）１３０．６±２．６１２９．４±３．５１３１．８±４．００．６６６腰臀比０．９±０．００．９±０．０２１．０±０．０３０．２１０巧Ｇｍ／ｄｌ１２５．９±０．３９５．６±４．２１５８．４±２０．７０．００５（ｇ）ＨｂＡｌｃ％６．５±１．７５．６±０．１７．４±０．５０．００１（）ＴＣ（ｍｇ／ｄｌ１８５．１±７．０１９０．８±９．７１７８．５±１０．３０．３９２）ＴＧｍ／ｄｌＫ３１±１．１±．６１４９．６±２３．２０．８３１（ｇ）．４．８Ｋ６１９ＨＤＬｍ／ｄｌ１１５．７±６．２１２２．０±９．１１０８．５±８．１０．２８３（ｇ）ＬＤＬｍ／ｄｌ４３．７±２．３４３．９±３．６４３．５±２．７０．９２１（ｇ）注－±ｓ或ｎ；ａ数据用ｘ表示ｂＡ＋Ｂ组：单纯化膊和肥胖合并糖尿病的患者；Ａ组：单纯化＃组；Ｂ组：化胖合并糖尿病组ｃｐ值是Ｂ组与Ａ纽相叱６ 浙江大学硕丄－位学论文正文结果２２．脂肪细胞形态展示（图１）．脂肪细胞在Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ中均呈圆形，大小不等，其内储存脂滴。其中截取Ｓｃ中脂肪细胞图片为例。圓國图１（Ａ）：单纯肥胖患者中Ｓｃ脂Ｂ）图１（：肥胖合并糖尿病患者肪细胞中Ｓｃ脂肪细胞２．３不同部位脂肪细胞大小分布特点Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ２ａ中所有脂肪细胞大小呈双峰分布（图）。当按不同部位分组，、Ｍｅｓ中脂肋细胞大小均呈双峰Ｓｃ、Ｏｍ２２ｅ２。分布（图ｃ、图、图ｇ）毎个部位ａ两峰之间的平台作为分界点（具体通过计数资料统计学分析得出）。直径小于分界点的脂肪细胞定义为小细胞，直径大于分界点的脂肪细胞定义为大细胞。脂肪细胞有大细胞群和小细胞群ＳｃＯｍＭ一。当、、ｅｓ中的脂肋细胞按糖尿病（表示）和非糖尿病（．．．表示）分层，可Ｗ观察到Ｓｃ中肥麻的２型糖尿病患者小细胞百分比要多于单纯的化胖患者。，相应地大细胞百分比要少于单纯肥胖的患者（图２ｄ）Ｏｍ中化胖的２型糖尿病患者小细胞百分比要多于单纯的肥胖患者，相应地大细胞百分比要少于单纯肥胖的患者（图２ｆ）。Ｍｅｓ中肥胖的２型糖尿病患者小细胞百分化要多于单纯的化胖患者，而大细胞百分比基本无明显区别（图２ｈ）。７ 浙江大学硕丄－位学论文正文结果ａ）Ｉ６＂６ＴｏｔａｌＴｏｔａｌ！］０ｓｏ１００１５０２００２Ｓ００ＳＯ１００ＩＳＯ２００２Ｓ０ｃｅｉｌｌｓｚｅｉｉｎｃｅｉｌｓｉｚｅｍ｛）（｜）ｐｃ（Ｉｅ６ＳｃＳｃＩ誦ａＡｉＡ０说１００ＩＳＯ２００２９００议１００ＩＳＯ２００２Ｓ０ｃｅｌｉｌｓｚｅ＂＂ｃｅｌｌｓｉｚｅｍｄ）（ｐ）ｅｆ‘？ＯｉｎＯｍ］］＂／ＡＫ＞ｆ．［＼００００１００１０）ＳＯ１１５０２００２５０议５２００汾ｃｅｉｌｓｉｚｅ（ｉｍｃｅｌｌｓｉｚｅｉｍ｜）ｄ）ｈｇ＊＊１ＭｅｓｋＭｅｓ１｜ｌＡｉＡ０５０１００１５０２００２５００５０１００１５０２００２５０ｃｅｉｌＳｉｚｅｉｍ＜）ｃｅｌｌｉ｜ｓｚｅｉｊｎ（｜）８ 浙江大学硕±位学论文正文结果图２脂肪细胞大小在Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ中的分布特点（Ｃ、ｅ、ｇ）．Ｗ及Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ一中分别按糖尿病（表示）与非糖尿病（．．．表示）分层后的如胞大小分布特点（ｄ、ｆ、ｈ）。２４Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ中、．平均细胞直径大细胞平均直径、小细胞平均直径、小细胞百分比的比较当脂肪细胞按照Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ进行分纽。Ｓｃ平均脂肪细胞直径大于Ｍｅｓ平＝８ｉｍＶＳ７均脂肋细胞直径巧．５－８６．ｉｍ０．０３６，ｃｉ，虽然，Ｓ同样大于Ｏｍ脂肪细胞｜ｐ）＝ｓ８直径（９８．５ａｍｖ８．８ｍ），但却没０。（３Ａ）Ｓｃ．１００）图。｜ｎ有达到统计学意义（ｐ＝中大细胞平均直径大于〇１１１大细胞直径（１１５ｉｍｖｓｍ．，．７ｌ０３．８０００４）而且，＾ｎ，ｐＳｃ中大细胞平均直径大于Ｍｅｓ大细胞直径（１１５．７＾ｌｍｖｓ９８．６＾ｉｍ，ｐ＜０．００１）。如（图犯）。小细胞平均直径（图３Ｃ）和小细胞百分比（图犯）在Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ中没有明显区别。Ａ已＊＊ＩＩ＊？？Ｉ＞Ｃ？＞２０１巧１１芭＾—－Ｓ化的〇＊■■■麵１！二■３８０？？舅广１ＩＩ巧？。＿Ｊ……！丄誦画」ＩＩ。Ｉ＾，署ＩＳｃＯｍＭｅｓＳｃＯｍＭｅｓＣＤ＂＊；＂ｎｎＨｊＯ〇ａ１１１！里１且＿化ＳｃＯｍＭｅｓＳｃＯｍＭｅｓ９ 浙江大学硕－±位学论文正文结果图３Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ中平均脂肋细胞直径（Ａ），大脂肪细胞平均直径（Ｂ），小脂＜＊＊Ｐ＜０肪细胞平均直径（Ｃ），小脂肪细胞的百分叱（Ｄ）。巧０．０５，．０１。２．５单纯肥胖ＶＳ肥脾合并糖尿病两组中Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ脂肪细胞平，均细胞直径、大细胞平均直径、小细胞平均直径、小细胞百分叱的比较肥膊合并２型糖尿病患者Ｓｃ中的平均细胞直径小于单纯化牌组巧１．２ＶＳ＝１０５ｍ。。ｃ、ｅｓ．７ｉ０．０１５（Ｏｍ、Ｍ＾，ｐ）图４八）化拌合并糖尿病患者在Ｓ中的大细胞平均直径和单纯肥胖组无明显区别。（图４Ｂ）、Ｍｅｓ．肥胖合并糖尿病组在Ｏｍ中的小细胞直径小于单纯肥胖组＝ｍ（３３．９ｉｍＶＳ４３．１１０．０２４和３２．９ｉｍＶＳ４１．６ｉ叫，，｜ｐ｜｜＝０．００２。（图４Ｃ）。肥胖合并糖尿病组在Ｓｃ、Ｏｍ中的小细胞比例大于单鈍肥胖ｐ）〇〇〇＝＝４Ｄ组（３１．４／〇ｖｓｌ４．９／〇，ｐ０．００６和３０．５／〇ｖｓｌ４％ｐ０．０１５）。（图）。－Ａ扣ａｂｅ化ＳＡＩＩ目Ｓ－＋１５０（＾■■扣＾妄１５ａｂｅｔｅｓｊ１＇ｉＩ］ｌＭｊｌｉｌＴｏｔａｌＳｃＯｍＭｅｓＴｏｔａｌＳｃＯｍＭｅｓｃｆＤＭ姑言＊＊］１ｉｌｉｉ輪ＴｏｔａｌＳｃＯ巧ＭｅｓＴｏｔａｌＳｃＯｍＭｅｓ图４肥廉合并糖尿病ｖｓ单纯肥胖组患者中平均脂肪细胞直径（Ａ），大脂肪细＜０．０５胞平均直径（Ｂ）小脂肪细胞平均直径（Ｃ）小脂肪细胞的百分化（Ｄ）。巧，，，＊＜巧０．０１０１ 浙江大学硕±位学论文正文结果２．６空腹血搪和平均细胞直径、大细胞平均直径、小细胞平均直径和小细胞比例的相关性分析。Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ中空腹血糖与大细胞、小细胞平均直径未呈明显相关（数据未＝＝ｃ－显示）。Ｓ中，空腹血糖与平均细胞直径未显示明显相关（１０．１７０，ｐ０．３７８），但＝＝１０．０３６，０．８５。（是和小细胞的比例呈正相关趋势，未达到统计学意义图。（ｐ巧＝＝５Ａｒ－０４、Ｂ）。Ｏｍ中空腹血糖与平均细胞直径未呈明显相关化３０８，．１０），但（ｐ＝是和小细胞比例呈正相关（产０．４０９０．０２８（５Ｃ、５Ｄ。Ｍｅｓ，空，ｐ）。图）中腹血糖＝＝＝－和平均细胞直径呈资相关（ｒ０．４０９，０．０２８和小细胞比例呈正相关（ｒ０．５２８ｐ，）＝０．００４。（图化、５Ｆ）。ｐ）１１ 浙江大学硕丄？位学论文正文结果〇－Ｄｉａｂｅｔｅｓ？＋防ａｂｅ化ＳＡＩＢｆ＝－０＝Ｅ３５０ＴｒＯ．１７０ｃ３５？ｒ０．０３６＾＇■＝０．Ｓ３００Ｐ－３７８Ｖ３００扩０８５５〇２５０－？？〇２５０？？２００■２００３３。‘？。ＩＳＯ１５０Ａｇ？＾？置１，吝１媽它。？詰：Ｉ諸：￣￣￣￣＿￣————＿—＿—￣——０，．ｉ．＾■■＇惡，．，．■置ｏ０２０４０６０８０１００１２０１４００２０４０６０８０１００Ｍｅａｎｃｅｌｌｓｉｚｅ（ｐｍ）％ＳｍａｌｌｃｅｌｌｓＣ夏Ｄ５－＝巧０＝＊ｒ０．４０９Ｅｒ－０ｎ．３０８Ｅ３５０１ｏ＇ｍ．Ｏｍ＝３００＝０．Ｐ〇．〇２８ＳＴｐ．１０４＾３００－？？ｇ巧０８２５０－？？２００－３Ｉ＝２００－＂一。－Ｕｉ－１５０１５０維一Ｋ？？ｉ。沪皆暑Ｌ；＿￣￣￣￣０ｊ＿￣——，？＾．．立，＾＾立０Ｊ．．．０２０４０６０８０１００１２０１４０〇２０４０６０８０１００Ｍｅａｎｃｅｌｌｓｉｚｅ（ｐｍ）％ＳｍａｌｌｃｅｌｌｓＥ言Ｆ富？０Ｅ３５０ｒ＝Ｅ３５０ｒ＝．５２３０．４０９Ｍｉ＾’－＝〇Ｐ＝．００４Ｔ３００ｐ．〇２８３０００Ｓ２００＇３２００■百■百－１５０？１５０＊？＂０．—ｆＩ１００＂、《■ｗ５０？０？？５０？口巧巧？———■‘——……１１。＂＇’■■————０＇毒■＊？４■Ｉｉ＊＇？＊立ｉ＿００２０４０６０８０１００１２０１４００２０４０６０８０１００ＳｍａｌｌＭｅａｎｃｅｌｌｓｉｚｅｍ％ｌｌｃｅｓ（ｐ）图５Ｓｃ（Ａ、Ｂ）、ＯｍＣ、巧、Ｍｅｓ、（巧巧五个部位中空腹血糖和平〇，均脂肪细胞直径及小细胞叱例的相关性。单纯肥牌患者（表示）肥解合并糖尿病患者（．表示）２．７ＨｂＡｌＣ和平均细胞直径、大细胞平均直径、小细胞平掏直径和小细胞比例的相关性分析Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ中ＨｂＡｌＣ与大细胞、小细胞平均直径未呈明显相关（数据未＝－＝．１显示）。ＳｃＨｂＡｌＣ与ｒ０４２，０．０３中，平均细胞直径呈负相关（ｐ＾和小细胞的＝＝Ａ１０．３４３０．０８０（６、６Ｂ）。Ｏｍ叱例呈正相关趋势，但未达到统计学意义，ｐ）。图（１２ 浙江大学硕±位学论文正文结果＝中ＨｂＡｌＣ与平均细胞直径未呈明显相关（尸０．３５５，ｐ０．０６９），但是和小细胞比例＝＝呈正相关（ｒ０．４２３，ｐ０．０２８。（图６Ｃ、５Ｄ）。Ｍｅｓ中，ＨｂＡｌＣ和平均细胞直径）＝－０．３３６０．０８７正相关趋势来呈明显相关（尸，ｐ，但是和小细胞比例呈，未达到统）＝＝０．３７１．、计学意义，００５７。（６Ｅ６Ｆ）。（１ｐ）图－〇Ｄｉａｂｅｔｅｓ，—？＋ＤｉａｂｅｔｅｓＡＢ＇１２－１２＝＝ｒ０．４１２Ｓ〇ｒ０．３４３ｌ３ｃ）？－＝－？＝００８０１０《ｐ０．０３３１０？．？ｐ８■８？？２？Ｓ＾６．ｉＩ％４．＜４．工工２■２？０Ｊ，ｒ．？０Ｊ．，．．？０２０４０６０８０１００１２０１４００２０４０６０８０１００Ｍｅａｎｃｅｌｌｓｉｚｅ（ｐｍ）％ＳｍａｌｌｃｅｌｌｓＣＤ１２２ｒＯ．４２３１１Ｏｍ戶￣〇３５５Ｏｍ？．■＝〇〇２８－．１０？？ｐ１０？＝１０？？Ａ０．０６９一ｐ窒８’？运８‘＾？６．？ｆＩ蓋４．＜４工工２？２０—Ｊ，１０，，．＼，．．０２０４０６０８０１００１２０１４００２０４０６０８０１００Ｍｅａｎｃｅｌｌｓｉｚｅ％Ｓｍａｌｌｃｅｌｌｓｍ（ｐ）ＥＦ２１ＦＡ３３６１２ｆ〇３７１ｉＮｌｅＳ．１Ｍｅｓ■＝＝．０－１０参参ｐ．０８７１０参參ｐ０．０５７ｇ８．ｇ８．ｙｅ．含４．＜４－工－工２２＊＇＇＂＂＇＂＂＂＂＊＇琴■＂０Ｉｆｉｉｋ０？ｊｉｊ０２０４０６０８０１００１２０１４００２０４０６０８０１００Ｍｅａｎｃｅｌｌｓｉｚｅ（ｐｍ）％Ｓｍａｌｌ说ｌｌｓ困６Ｓｃ（Ａ、Ｂ）、Ｏｍ（Ｃ、Ｄ）、Ｍｅｓ（Ｅ、巧Ｅ个部位中ＨｂＡｌＣ和平均〇脂肪细胞直径及小细胞比例的相关性。单纯肥胖患者（表示），肥胖合并糖尿病患者（ｔ表示）３１ 浙江大学硕±位学论文正文讨论３讨论腹部脂肪纽织的细胞大小，细胞因子分泌等＆经成为研究膜岛素抵抗及糖尿病发生发展的重要方面。之前己经有研究指出，Ｓｃ脂肪细胞直径和膜岛素敏感性呈负相关，与抗炎因子分泌呈正相关Ｌｃ，所ＸＳ脂肪细胞直径增大和膜岛素抵抗和搪尿病的发生相关然巧，最近研究显示，Ｓｃ中脂肪大小与分布相关，尤ｃ其是Ｓ中小细胞的增《与膜岛素抵抗、脂肪生成基因表达、炎症基因表达呈正相关我们的研究和最近报道的腹部皮下脂肪中小细胞比例增加和肤岛素抵抗２２３Ｕ’２］和型糖尿病相关相吻合。和大多数研究仅仅针对皮下脂肋不同的是，我们的研究同时研究了皮下脂肪和网膜、肠系膜两个内脏脂肪组织。我们发现，五个、部位的脂肪细胞大小均呈双峰分布，而且是小脂肪细胞和空腹血糖糖化血红蛋白、２型糖尿病的发生发展相关。迄今为止，我们同时对Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ脂肪纽织按糖尿病分层分组进行细胞大小的研究分析还属首次。ｃ一一、ｅｓ我们发现，ＳＯｍ、Ｍ中细胞大小分布呈双峰形态，有部分小细胞，２４部分大细胞［］。我们的研究和Ｙａｎｇ等的结果：Ｓｃ中脂肪细胞增大是族岛素巧抗的独立危险因子相惇：大脂肪细胞的化例和大脂肋细胞直径与。我们研究显示Ｐ４ＨＯＭＡＪＲ无明显相关。我们化较了两个研究的研究对象的区别，发现Ｙａｎｇ峰２的实验对象ＢＭＩ与我们相比非常低，ＢＭＩ平均在２５．７ｋｇ／ｍ，而且研究对象都是２正常的ＦＰＧ及ＨｂＡｌＣ。而我们研究中ＢＭＩ均值在４６．８ｋｇ／ｍ，研究对象合并或不合并２型糖尿病，也就是说有异常的ＦＰＧ及ＨｂＡｌＣ。可能是这个原因导致了Ｐｙ研究结果的不同。事实上，Ｐａｓａｒｉｃａ等在肥膊和消瘦的糖尿病患者和非糖尿病患ｃ。者中，进行Ｓ脂肪大小的比较，发现２垫糖尿病患者中小细胞的叱例明显增加细胞的形态：肥大或者增生，究其原因主要为了过多的能量的储存而发生的适应性改变。化大和膜岛素敏感和早期膜岛素抵抗相关，增生和严重肤岛素抵抗和２１２２３－２４２６’型糖尿病的发生相关１’１２型糖。我们设想，脂肪细胞的肥大和增生在尿病的Ｏｍ、Ｍｅｓ脂肪细胞中也有着非常重要的作用。Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ中脂肪细胞首先１４ 浙江大学硕±位学论文正文讨论一＂＂ＰＷ增大体积レ乂应对过多的脂肪流，直到达到个阔值，无法再储存过多的脂肪。毎个脂肪分布部位有不同的阀值，正如我们研究发现Ｓｃ平均脂肪细胞直径和大细胞直径均要大于Ｏｍ和Ｍｅｓ中脂肪细胞。Ｓｃ脂肪细胞的阐值要大于Ｏｍ和Ｍｅｓ＂＂一旦达到这个脂肪细胞。闽值，接下来细胞改变就是增生，也即小细胞数量的增多Ｗ储存夏多的脂肪流。对于肥牌的患者来说，增生的小细胞能发育成熟为储一Ｐｑ。存脂肪的大细胞是个保护因素但是，如果，肥胖的患者中这些增生的小细一、胞不能进步增大、分化为成熟的储脂细胞。则过多的脂肪流将向肝脏骨骼肌ＰＷＳ３等部位转移，引起这些部位族岛素抵抗，从而滨变为２型搪尿病。正如之前的许多研究，我们也并不能从我们现有的数据中得出细胞大小和２型糖尿病发生发展的因果关系。我们只是对于我们所观察到的肥巧的２型糖尿病患者中有更多的小细胞而提出我们的假设一。假设之，就像我们之前提到过的，，为了达到夏＃的储脂，脂肪细胞肥大达到闽值后，增生许多小的脂肪细胞而这些小的脂肪细胞并不能发育成功能完善的脂肪细胞，从而，脂肪流向外周组织如＇’１１２６２７２９３２’，肝脏［：＞盛异位储存的脂肪在肝脏能抑制糖原合成、骨骼肌。这，在肌肉２能减少葡萄糖利用和糖原合成Ｐ＾一，从而引起膜岛素抵抗和２型糖尿病。另外个一假设是基于腹部脂肪是个内分泌器官，分泌各种细胞因子，调节局部或系统巧ＰＷ分泌功能。很多研究发现，不同大小的脂肪细胞分泌不同的细胞因子，有坚细－－６８ＴＮＦ－ＭＣＰ－胞因子如正正１增加全身炎症反应，有盛细胞因子减謁膀岛，，，ＰＧ２２－２３３，３’］素敏感性如瘦素。我们的假设是这些不能发育成熟的小脂肪细胞，产生更多的炎症细胞因子，而增加膜岛素敏感性的细胞因子分泌减少，从而引起肝脏、一脂肪组织膜岛素抵抗，２型糖尿病，。但需更进步分离这些大小脂肪细胞观察不同大小细胞分泌细胞因子的不同。Ｌ乂上，我们主要讨论了不同部位小脂肪细胞与糖尿病的关系。我们再来看看，不同脂肪部位细胞大小特点。我们的研究与现在流行的观点：腹内脂肪Ｏｍ和ＰＷＭｅｓ叱Ｓｃ脂肪与全身义、Ｓｃ平均脂症状态代谢夏密切相关。我们发现肪细胞＂直径和大细胞直径均要大于Ｏｍ和Ｍｅｓ中脂肪细胞。那么，Ｓｃ相对来讲更具有保＂护意义，因为，Ｓｃ中脂肪细胞大，能储存更多的脂肪，防止其向外周组织流动，１５ 浙江大学硕±位学论文正文讨论减少炎症因子的释放。相反，腹内脂肪Ｏｍ、Ｍｅｓ脂肪细胞小，不能储存更多脂，、肪导致其流向肝脏骨骼肌等，同时释放更多炎症困子，引起膜岛素抵抗和２Ｐ６‘２７型糖尿病的发生ｌ当然一一，我们的研究也有定局限性。首先我们的研究对象是些极度肥脾的需要接受减肥手术的患者。而这埋接受减肥手术的患者主要是白人和女性，其中＾黑人只占３３％。！，男性只占１０％所乂我们的研究结果不能推广至所有人群。其次只能是一，，西为减肥手术的限制，我们的人群些极度肥棘的患者所Ｗ未包括消瘦的２型糖尿病人，我们的结果无法推广至消瘦的２型糖尿病患者。虽然我们除了ＦＰＧ和ＨｂＡｌＣ并未发现两组患者其他临床资料的区别，但是也有可能两组之间有我们所没有考虑范围内的其他客观因素的区别，可能是这盛我们并来测量的变量的区别导致了脂肪细胞大小的改变。但是之前另外两个仅仅做了Ｓｃ的研究ｉ一ｔｑ与我们的结果是致的。ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ等发现在膜岛素抵抗组（平均ＢＭＤ０．６±４．１）叱膜岛素敏感组（平均ＢＭＩ２９．４±２．７）小细胞比例明显增加。口５］Ｐａｓａｒｉｃａ等发现在糖尿病组（平均ＢＭＩ３１．５±３．２）比非糖尿病组（平均ＢＭＩ３２．１±５．０）小细胞比例明亟增加。最后我们的研究仅仅局限于Ｅ个部位脂肪细胞大小的比较一，没有进步进行这些不同部位不同脂肪细胞大小的细胞分泌因子的２０－’３２３３３１’１研究。之前很多研究显示，不同大小的脂肪细胞分泌不同的炎症因子如－－比正－ＭＣＩＭ和胶岛素敏感因子如脂联素６８ＴＮＦａ。义症因子的分汾更能直接，，＾佐证我们的观点。总之，我们的研究认为脂肪细胞大小及分布轉点和２型糖尿病的发生、发展密巧相关。恃别是Ｓｃ、Ｏｍ、Ｍｅｓ中小细胞叱例的增加与２型糖尿病更为相关。一我们推测病态肥解的患者会产生系列小细胞Ｌ义储存过量的脂肪流。但是这坚小细胞无法成熟为能储脂的功能脂肪细胞一。当然，我们需要更进步的研究来阐明脂肪细胞大小和２型糖尿病的关系一坚，尤其是在脂肪细胞形成及分化过程中的细胞因子分娩的不同。闺明脂肪细胞演变对于２型糖尿病的发生发展的贡献，可能会为２型搪尿病新的治疗提供巧的治巧方法。１６ 浙江大学硕±位学论文正文参考文献參考文献１ＦｌｅａｌＫＭＣａｒｒｏｌｌＭＤＫｉｔＢＫＯｄｅｎＣＬ．Ｐｒｅｖａｌｅ打ｃｅｏｆｏｂ巧ｉｔａｎｄｔｒｅｎｄｓｉｎ［］ｇ，，，ｇｙｅｄｍｏｎ－ｔｈｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｂｏｄｍａｓｓｉｎｄｅｘａＵＳａｄｕｌｔｓ１９９０２０１０．ＪＡＭＡｙｇ，－２０１２３０７：４９１４９７．；ｍｅｄ－［２］ＫｏｅｌｍａｎＰＧＯｂｅｓｉｔａｓａｉｃａｌｒｏｂｌｅｍ．Ｎａｔｕｒｅ２０００４０４：６３５６４３．ｐｙｐ；［３］ＫｅｎｃｈａｉａｈＳ，ＥｖａｎｓＪＣ，ＬｅｖｙＤ，Ｗｉｌｓｏ打ＰＷＦ，ＢｅｎｊａｍｉｎＥＪ，ＬａｒｓｏｎＭＱＫａｎｎｅｌＷＢＶａｓａｎＲＳ．Ｏｂｅｓｉｔａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ．ＮＥｎｌＪＭｅｄ２００２，ｙｇ；３４７－：３０５３１３．４ｅｓｒｅｓ－ａｎｄｎａ［］ＤｐＪＰＬｅｍｉｅｕｘＩ．Ａｂｄｏｍｉｌｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｎｄｒｏｍｅ．Ｎａｔｕｒｅｙ２００６４４４－：８８１８８７，；口］ＶａｎＧａａｌＬＦ，Ｍｅｒｔｅ打ｓＩＬ，ＤｅＢｌｏｃｋＣＥ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｌｉｎｋｉｎｇｏｂｅｓｉｔｙｗｉ化ｃａｒｄｏｖａｓｃｕａｒ－ｉｌｄｉｓｅａｓｅ．Ｎａｔｕｒｅ２００６４４４：８７５８８０．；［６］ＡｍｌｏｖＪ，Ｉｎｇｅｌｓｓｏ打Ｅ，Ｓｕｎｄｓｔｒ６ｍＪｓＬｉｎｄＬ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘａｎｄｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｏｎｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｄｅａｔｈｉｎ－ａｅｄｔ－ｍｉｄｄｌｅｍｅｎ．Ｃｉｒｃｕｌａｉｏｎ２０１０１２１：２３０２３６．ｇ；７ＲｏｓｅｎＥＤａｎｄＳｉｅｅｌｍａｎＢＭ．Ａｄｉｏｃｔｅｓａｓｒｅｕｌａｔｏｒｓｏｆｅｎｅｒｂａｌａｎｃｅａｎｄ［］ｐｇｐｙｇｇｙ－ｌｕｃｏ化ｈｏｍｅｏｓｉｓｅ：ｇｔａｓ．Ｎａｔｕｒ２００６４４４８４７８５３．；［８］张君，褚志华，徐文静，陆环，了銳磊，杨丽，谢建新．肥膊糖尿病过程中大鼠不同－．２００９２７６：７２６７３０．部位脂肪细胞大小的叱较．石河子大学学报，（）［９］ＷｅｙｅｒＣ，Ｆｏｌ巧化，ＢｏｇａｒｄｕｓＣ，ＴａｔａｒａｉｍｉＰＡ，Ｐｒａｔｌ巧ＲＥ．ＥｎｌａｒｇｅｄｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｂｄｏｍｉｎａｌａｄｉｏｃｔｅｓｉｚｅｂｕｔｎｏｔｏｂｅｓｉｔｉｔｓｅｌｆｒｅｄｉｃｔｓＴｅＩＩｙ，ｐ，ｙｐｙｐｄ－ｉａｂｅｔｅｓｉｎｄｅｅｎｄｅｎｔｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｉａ２０００４３：１４９８１５０６．ｐｇ；１０ＳａｌａｎｓＬＫｎｉｔｔｌｅＪＬＨｉｒｓｃｈＪ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｉｏｓｅｃｅｌｌｓｉｚｅａｎｄａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅ［］，，ｐｐｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｔｈｅｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅｏｆｈｕｍａｎｏｂｅｓｉｔｙ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅ巧８－１９６４７：１５３１６５．；１７ 浙江大学硕女位学论文正文参考文献１１ＳａｌａｎｓＬＢＤｏｕｅｒｔＪＷ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｓｕｌｉｎｕｏｎｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂ［］，ｇｈｙｐｇｙａｄ－ｉｏｓｅｃｅｌｌｓｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｓｉｚｅ．ＪＣｌｉｎＩｎｖ的１１９７１５０：１３９９１４１０．ｐ；１２ＭｃＬａｕｇｈｌｉ打ＴＳｈｅｒｍａｎＡＴｓａｏＰＧｏｎｚａｌｅｚＯＹｅｅＬａｍｅ打ｄｏｌａＣＲｅａｖｅｎ［］，，，，Ｑ，ＧＭ，ＣｕｓｈｍａｎＳＷ．Ｅｎｈａｎｃｅｄｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｓｍａｌｌａｄｉｐｏｓｅｃｅｌｌｓｉｎ－－ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｖｓｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｅｏｂｅｓｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｉｍｐｌｉｃａｔｅｓｉｍｐａｉｒｅｄａｄ－ｉｏｅｎｅｓｉｓ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｉａ２００７５０：１７０７１７１５．ｐｇｇ；［ｎ］李晓华．内脏与皮下脂脯组织代谢及内分泌功能差异的比较．国外医学内分５２５－泌学分册２００：１１１３．，［１４］ＴｃｈｋｏｎｉａＴ，ＧｉｏｒｇａｄｚｅＮ，ＰｉｒｔｓｋｈａｌａｖａＴ，ＴｈｏｍｏｕＴ，ＤｅＰｏｎｔｅＭ，ＫｏｏＡ，Ｆｏｒｓｅ－ＲＡＣｈｉｎｎａａｎＤｒｎ－ｎｃｒａｎｅｏｓｅｃｉｆｉｃＭａｔｉＲｕｉｚ£ＺｌｉｉｋｉＴＫｉｋｌｄＪＬ．Ｆａｔｄｔ，ｐｐ，，ｇ，ｐｐｃｃｃｍ＊ｈａｒａｔｅｒｉｓｔｉｓａｒｅｒｅｔａｉｎｅｄｉｎｓｔｒａｉｎｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｓｉｎｇｌｅｈｕｍａｎｉｅａｄｉｐｏｃｔｅｓ．ｐｙＤ－ｉａｂｅｔｅｓ２００６５５：２５７１２５７８．；１５ＣａｔａｌａｎｏＫＪＳｔｅｆａｎｏｖｓｋｉＤＢｅｍａｎ民．Ｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅｏｆ化ｅｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃｄｅｏｔ［］，ｒ，ｇｐ－ｍｅｎｖｅｒｓｕｓｏｔｈｅｒｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌａｄｉｐｏｓｅｄｅｐｏｔｓｉ打ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｔｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｎ－ｉｓｔａｎｃｅｉｙｏｕｎｒａｔｓ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ２０１０５９：１４１６１４２３．ｇ；１６ＬｉｕＡＭｃＬａｕｈｌｉ打ＴＬｉｕＴＳｈｅｒｍａｎＡＹｅｅＡｂｂａｓｉＦＬａｍｅｎｄｏｌａＣＭｏｒｔｏｎ［］，ｇ，，，Ｑ，，ＪＣｕｓｈｍａｎＳＷＲｅａｖＧｅａ－ｅｎＭｔｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅ，，，ｐ－ｒｏｆｎｎ－ｉｌ：１ｐｉｇｉｎｏｂｅｓｅｉｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｗｏｍｅｎ．ＯｂｅｓＳｕｒ２００９１９５６４１５７３．，ｇ；－－－［１７］ＰｅｒｅｚＰｅｒｅｚＲＯｒｔｅａＤｅｌａｄｏＦＪＧａｒｃｉａＳａｎｔｏｓＥＬｏｅｚＪＡＣａｍａｆｅｉｔａＥ，ｇｇ，，ｐ，，－ＲｉｃａｒｔＷＦｅｍ＾ｄｅｚｅａｌＪ－ｅｒａｌｆｆｅｒｅｎｉａｌｒｉｓｏｆＲＰＢｏｍｅｎｔａｌａｎｄＭ．Ｄｉｔｏｔｅｏｍｃ，，ｐｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅｒｅｆｌｅｃｔｓｔｈｅｉｒｕｎａｌｉｋｅｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｅｒ－ｐｔｉｅｓ．ＪＰｒｏｔｅｏｍｅＲｅｓ２００９８：１６８２１６９３．ｐ；［１８］Ｔｃｈｋｏｎｉ过Ｔ，ＴｃｈｏｕｋａｌｏｖａＹＤ，ＧｉｏｒｇａｄｚｅＮ，ＰｉｒｔｓｋｈａｌａｖａＴ，ＫａｒａｇｉａｎｎｉｄｅｓＩ，ＦｏｒｓｅＲＡ，ＫｏｏＡ，Ｓｔｅｖｅｎｓｏ打Ｍ，ＣｈｉｎｎａｐｐａｎＤ，ＣａｒｔｗｒｉｇｈｔＡ，ｅｔａｌ．ＡｂｕｎｄａｎｃｅｏｆｔｗｏｈｕｍａｎｐｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅｓｕｂｔｙｐｅｓｗｉｔｈｄｉｓｔｉｎｃｔｃａｐａｃｉｔｉｅｓｆｏｒｒｅｐＨｃａｔｉｏ打，ａｄｉｐｏｅｎｅｓｉｓａｎｄａｏｔｏｓｉｓｖａｒｉｅｓａｍｏｎｆａｔｄｅｏｔｓ．ＡｍＪｇ，ｐｐｇｐｅｔａｂ－ＰｈｓｉｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭ２００５２８８：Ｅ２６７Ｅ２７７．ｙ；８１ 浙江大学硕女位学论文正文参考文献－１ａｎＹＫＣｈｅｎＭＣｌｅｍｅｎｔｓＲＨＡｂｒａｍｓＧＡＡｒａｈａｍｉａｎＣＪＨＣＭ．［种Ｙ，ａｒｍｏｎｇ，，，ｐ，Ｈｕｍａｎｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｐｌａｙｓｕｎｉｑｕｅｒｏｌｅｖｅｒｓｕｓｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｎｄ－ｏｍｅｎｔａｌｆａｔｉｎｏｂｅｓｉｔｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ．ＣｅｌｌＰｈｓｉｏ旧ｉｏｃｈｅｍ２００８２２：５３１５３８．ｙｙ；口０］ＭｅｙｅｒＬＫ，Ｃ；ｉａｒａｌｄｉＴＰ，ＨｅｎｒｙＲＲ，ＷｉｔｇｒｏｖｅＡ。ＰｈｉｌｌｉｐｓＳＡ．Ａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｄｅｐｏｔａｎｄｃｅｌｌｓｉｚｅｄｅｐｅｎｄｅｎｃｙｏｆａｄｉｏｎｅｃｔｉｎｓｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｐｙｏｂｅｓ－ｉｔ．Ａｄｉｏｃｔｅ２０１３２：２１７２２６．ｙｐｙ；口。ＬｕｎｄｇｒｅｎＭＳｖｅｎｓｓｏ打ＭＬｉ打ｄｍａｒｋＳＲｅｎｓｔｒ６ｍＦＲｕｅＴＥｒｉｋｓｓｏｎＪＷ００７），，，，ｇ，口Ｆａｔｃｅｅｎａｒｅｎｄｅｎａｅａｎｄｌｌｌｇｅｍｅｎｔｉｓａｎｉｎｄｅｐｔｍｒｋｅｒｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃ，＇ｈｅｒ－ｙｐｌｅｔｉｎａｅｍｉａ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ５０：６２５６３３．ｐ２２ＳｋｕｒｋＴＡｌｂｅｒｔｉ－ＣｅｒｄｅｒＣｅｒＨ００７Ｒｅｌａｔ［］Ｈｕｂ知ＨＨａｕｎｉｏ打浊ｉｂｅｔｗｅｅｎ，，：口）ｐａｄｉｐｏｃｙｔｅｓｉｚｅａｎｄａｄｉｏｋｉｎｅｅｘｒｅｓｓｉｏ打ａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏ打．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂｐｐ９２－：１０２３１０３３．２；３ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎＴＤｅｎＡＹｅｅＬａｍｅｎｄｏｌａＣＲｅａｖｅｎＴｓａｏＰＳＣｕｓｈｍａｎＳＷ［］，，，ｇ，Ｑ，ＧＳｈｅｒｍａｎＡ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ：ｒｅｌａｔｉｏ打ｓｈｉｐ化ａｄｉｐｏｓｅｃｅ－ｌｌｓｉＤｉａｂｅｔｏｌｏｉａ００：３７７．化２１５３３６９ｇ；２４ＹａｎＪＥｌｉａｓｓｏｎＢＳｍｉ化ＵＣｕｓｈｍａｎＳＷＳｈｅｒｍａｎＡＳ２０１２Ｔｈｅｓｉｚｅｏｆ［］ｇ，，，，（）－ｌａｒｇｅａｄｉｐｏｓｅｃｅｌｌｓｉｓａｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｆｉｒｓｔｄｅｒｅｅｒｅｌａｔｉｖｅｓｏｆｐｇｅ２ｄ－ｔｙｐｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｏｂｅｓｉｔｙ２０：９３２％８．２ＰａｓａｒｉｃａＭ！ＸｉｅＨＨｍｅｌＤＢｒａＧｒｅｅ打ｗａＦＲａｖｕｓｓｉｎＥＳｍｉ化Ｓ民２００９［引，，ｙ，ｙＱｙ，，（）Ｌｏｗｅｒｔｏｔａｌａｄｉｏｃｙｔｅｎｕｍｂｅｒｂｕｔｎｏｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｓｍａｌｌａｄｉｐｏｃｙｔｅｄｅｌｅｔｉｏ打ｉｎｐｐａ－ｐｔｉｅｎｔｓｗｉ化ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ３２：９００９０２．［２６］ＨｅｉｌｂｒｏｉｍＬ，ＳｍｉｔｈＳＲ，ＲａｖｕｓｓｉｎＥ．Ｆａｉｌｕｒｅｏｆｆａｔｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｌｍｃｔｉｏｎａｎｄｆａｔｏｘｉｄａｔｉｏ打ｒｅｓｕｌｔｓｉｎｅｃｔｏｉｃｆａｔｓｔｏｒａｅｉｎｓｕｌｉｎｐｇ，ｒｅｓ－ｉｓｔａｎｃｅａｎｄｔｅＩＩ（ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＩｎｔＪＯｂｅｓ２００４２８：Ｓ１２Ｓ２１．，ｙｐ；２７ＤｅＦｒｏｎｚｏＲＡ．Ｄｓｆｔｍｃｔｉｏ打ａｌｆａｔｃｅｌｌｓｌｉｏ化ｘｉｃｉｔａｎｄｔｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ．ＩｎｔＪ［］ｙ，ｐｙｙｐＣ－ｌｉｎＰｒａｃｔ２００４５８：９２１．；ＪａｎｓｓｏｎＰ－ＡａｅｖＩａｃｋＭＭＣａｍ２ａｎＸＮａｌｈｏＥＳｕｎｎｅｒｈａｅｎＫＳＣ，Ｊａｒｖａ，［巧Ｙｇ，ｇ，，，ｇ１９ 浙江大学硕±位学论文正文参考文献ＭＣＣｕｓｈｍａｎＳＷ，ＳｍｉｔｈＵ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｉｍａｉｒｅｄａｄｉｐｏｅｎｅｓｉｓ１打ｉｎｓｕｌｉｎ，ｐｇｒｅｓ－ｉｓｔａｎｃｅｉｏｃｈｅｍｓｅｓｏｍｍ４１：０４５１．ＢＢｉｏｈＲＣ２００３７１１０５．ｐｙ；，＂，２９ＢｏｍｔｏｒＲＰｏｒｔａｌａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅａｓａｅｎｅｒａｔｏｒｏｆｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒ［］ｊｐｐｇｃａｒｄ－ｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ１９９０１０：４９３４９６．；３０ＧｏｏｄａｓｔｅｒＢＨ，ＫｅｌｌｅＤＥ．Ｒｏｌｅｏｆｍｕ化ｌｅｉｎｔｒｉｌｃｅｒｉｄｅ［］ｐｙｇｙｍｅａｂｏ－ｔｌｉｓｍ．ＣｕｒｒＯｉｎＬｉｉｄｏｌ１９９８９：２３１２３６．ｐｐ；３１ＳｈｕｌｍａｎＧＬＣｅｌｌｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．ＪＣｌｉ打Ｉｎｖｅｓｔ２０００［］；－１０６：５０９５１５．３－：２ＳｅａｌａＬｉｎｄｒｏｏｓＡＶｅｈｋａｖａａｒａＳＨａｋｋｉｎｅｎＡＭＧｏｔｏＴＷｅｓｔｅｒｂａｃｋａＪ［］ｐｐ，，，，，ＳｏｖｎｄＡｒａ－ｖｉｎｅｒｉＨａａｃｃｕｍｕａｏ打ｎ化ｅｖｅｒｉｉａＨａｌａｖａａＪＹｋｉＪａｒ．Ｆｔｌｔｉｉｌｉｓｊ，，ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｅｆｅｃｔｓｉｎｉｎ沉ｉｌｉｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｕｃｏｓｅｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｓｅｒｕｍｇｐｆｒｅｅｆａｔｙａｃｉｄｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆｏｂｅｓｉｔｙｉｎｎｏｒｍａｌｍｅｎ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏＩＭｅｔａｂ２００２８７－：３０２３３０２８．；３３ＫＥＨｏ－［］ＷｅｌｌｅｒｔａｍｉｓｌｉｉｌＧＳ．Ｏｂｅｓｉｔｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｃｈａｎｅｓｉｎａｄｉｏｓｅ，ｇｙｙｇｐｕｅｎ－ｔｉｓｓＩｎｖｅｓｔ：．ＪＣｌｉ２００３１１２１７８５１７．；２０ 浙江大学硕±位学论文综述综述腹部脂肪细胞分布及大小与代谢性疾病的研究进展房玲玲综述周嘉强审校肥胖引起的糖尿病＜，高血压病，公血管疾病，非酒精性脂肪肝日益增多。但是，并不是毎个化胖的患者都会产生这些化牌引起的代谢疾病。大约３０％的肥胖患一Ｗ者是健康的，并不会产生着这系列由肥化引发的各种问题。化膊引起的炎症反、应、脂代谢秦乱、糖代谢受损和肤岛素抵抗是２型糖尿病和记血管疾病形成和发生的关键因素町腹部脂肪组织的分布和脂肪细胞的大小对这垫肥胖引发的疾病有重大意义。本文对腹部脂肪组织分布和大小与代谢相关性疾病的关系的研究现状作一综述。１、脂肪组成。，巨脂肪包括白仓脂肪和栋仓脂肪白仓脂肪包括脂肪细胞前脂肪细胞，嘘细胞Ｗ，内皮细胞，成纤维细胞，白细胞等，参与激素和炎症代谢过程。腹部脂肪一组织臣经被认为是。个内分泌器官，分泌各种激素，细胞因子，脂肪因子脂肪组织分泌的激素样脂肪因子包括：ｌｅｐｔｉｎ，ｒｅｓｉｓｔｉｎ，ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｏｎ，ａｐｅｌｉｎ等。脂肪组织分泌的致炎和抗炙细胞因子有１００多种，其中致炎因子包括：脂肪细胞因子，干，：扰素类，白细胞介素，生长因子趋化因子，抗炎细胞因子包括抗炎细胞因子，Ｗ＾受体括抗剂，可溶性受体！，脂肪细胞因子等。所乂脂肪细胞被认为调控着局部和Ｗ系统代谢环境。２、腹部内脏脂肪和皮下脂肪与代谢疾病的关系腹部脂肪包括巧脏脂肪（网膜和肠系膜）和皮下脂肪。内脏脂肪占男性总脂２１ 浙江大学硕±位学论文＾肪量的２０％５％－％而且随着年龄的增长，占女性总脂肪量的８，，内脏脂肪量逐年递Ｗ一。）细胞肤增研究发现，巧脏脂肪增加引起系列病理生理改变：１内脏脂肪岛素抵抗明显大于皮下脂肪细胞膜岛素抵抗阻止葡萄糖和脂肪进入细胞优先氧化Ｗ［７］。从而膜岛素介导下的葡萄糖摄取、利用率下蜂。２）游离脂肪酸再醋化能为＾下降３）对儿茶龄的敏感性增加和对肤岛素介导的脂肪分解抑制反应的不敏感，ｔＷ而导致其高脂肋分解率。很多研究假设认为，这和内脏脂肪及皮下脂肪组织解剖特点的不同有关。内脏脂肪组织的血供直接通过口静脉回流，而皮下脂肪组织的血供通过下腔静脉回流。Ｌ内脏脂肪组织通过口静脉回流，可义使脂肪组织分泌的游离脂肪酸、细胞因子等直接与肝组织细胞接触。肝脏在高游离脂肪酸的暴露下，可Ｗ使肝脏极低密度脂蛋白分泌増加，，肝糖原合成增加肝脏膜岛素清除减Ｗ１少。而，从而引起膜岛素抵抗皮下脂肪纽织细胞是游离脂肪酸和甘油旨的缓一，旦皮下脂肪纽织细胞达到它储脂的极限冲池，《余的脂肪流就会向原本并不ｉ适合储脂的器官或组织移动ｔＳ上述病理生理机制脏脂肪与高脂血。基于，腹部内症。，高膜岛素血症，高甘油Ｓ脂，糖耐量异常等代谢综合征相关内脏脂肪增加ｕｆｉ与糖尿病发病风险呈正相关。内脏脂肪面积増加总胆固醇水平及总甘油Ｓ醋水ｆＷ平也明显增加。在打ａｍｉｎｇｈａｍ和Ｊａｃｋｓｏｎ大型队列研究中显示，内脏脂肪增多，、随之引起异位脂肪分布、、，如记脏肝脏胸内脂肪增＃，从而引起沁血管疾病内脏脂肪测定最精确的方法可レ乂通过ＭＲＩ核磁共振，临床工作中通过腰臀叱来作为一ｔＷ０记血管疾病发病率增加２％－５％内脏脂肪的个替代。腰臀叱增加０．１单位，。巧９１赃脂肪多少夏是独立于ＢＭ［１Ｉ的全因巧亡率的独立危险因素。＾不仅如此１，内脏脂肪血管、神签更为丰富，所义血供更为丰富，更多受神经文配。内脏脂肪细胞和皮下脂肪细胞的受体化是不同的。糖皮质激素受体与代谢ＰＷ调节和脂肪分布密切相关。研究显示糖皮质激素受体在内脏脂肪组织中高表达ＰＵ。雄激素受体在分离的内脏脂肋组织中分布密度要大于皮下脂肪组织在细胞因子及脂肪因子分巧方面，那埋在血管止血，血糖代谢，血管再生等过程中发挥重要作用的细胞因子，生长因子，蛋白质在内脏脂肪及皮下脂肋组织中分布有脚－－Ａ－ｌｅｉｎＣＲＰ６ａ出ｏｎｅｃｉｏｎＴＮＦ，ＰＡ１明显差异。ｔ，比ｔＩ等在巧脏脂肪中表达明显ｐ，，ｐ，２２ 浙江大学硕±位学论文综述Ｐ３１增加。内脏脂肪包括网膜脂肪组织和肠系、膜脂肪组织Ｌ义往很多研究都是Ｗ网膜组。织代言内脏脂肪组织，很少有研究针对肠系膜脂肪组织，因为肠系膜脂肪组织非常难取得Ｌ乂确切地说，肠系膜脂肪组织在膜苗素抵抗，代谢综合征发生发展。所过程中所起的作用并未十分明确。有研究显示肠系膜脂肪组织对于化胖相关的肤岛素抵抗贡献更大。在为期６周的动物鼠减肥实验中，肠系膜脂肪减少相对于其他部位的巧脏脂肪减少夏为明显，从而姨岛素抵抗明显改善，当然，膜岛素抵抗的Ｐｓｉ改善是伴随着肝廿油Ｈ醋减少的在人体实验中，Ｙａｎｇ等指出其实厥系膜脂肪组织化网膜组织有更高的基础甘油释放率，对于乂茶龄胺介导的脂肪分解并不敏感。３、脂肪细胞大小与代谢疾病的关系３．１脂肪细胞大小研究手段相对内脏脂肪和皮下脂肪对代谢及炎症状态贡献的共识，脂肪细胞大小对于＾代谢的影响有更多的争议！乂是小脂肪细胞的十几倍。。大的脂肪细胞直径有时候可肥胖使脂肪组织的体积增大。脂肪细胞体积增大，数目增多是脂肪组织膨大的原ＰＷ因。为什么会有不同大小的脂肪细胞，及数目的《少，机制尚未明了。可能与脂肪细胞的的功能及演变有关Ｌ。脂肪细胞的功能是乂脂肪粒的形式储存能量。储存的脂肪粒体积增大则脂肪细胞体积相应增大。２００ｉｍ的脂肪细胞可レッ储存的脂肪＾粒可Ｌ乂是２（ｉｍ的脂肪细胞的０Ｈ１００倍脂肪代谢是能量动态平衡的关键因素。但是因为实时动态观察脂肪细胞手段的缺陷，脂肪细胞内脂肪形成和脂肪分解机制并未完全明了。对于脂肋细胞数量及平均细胞大小，并不能很好地反应脂肪细胞大小分布与化膊相关疾病。最好是能作出生理特点和可能的脂肪细胞分布相关性＾分析，但是可！义通过。现在的实验手段并不能追踪脂肪细胞体巧的微小演变细节、可能有意义的参数，如脂肪细胞大小分布，膜岛素浓度血糖、血脂在不同时间段的相关性的研究，通过数学建模过程，得出疾病与这坠参数的关系。２３ 浙江大学硕±位学论文综述３．２脂肪细胞的演变过程ＰＳ１脂肪细胞的演变率在不同的年龄，不同肥胖程度的患者中都很高。毎年大〇约／〇的脂肪细胞池中的脂肪细胞因为脂肪形成和脂肪细胞死亡等发生夏新。在过１０一去的几千年里，，直认为，增大的脂肪细胞和膜岛素浓度朦岛素抵抗和２型糖尿ＰＷ病密切相关。肥巧患者中存在大脂肪细胞的化小脂肪细胞的更容易产生高族岛ＰＷ素血症和糖耐量异常。而且脂肪细胞肥大可能通过局部炎症，机械应激等改变％［］脂肪细胞正常的功能。ｔＷＫａｚｕｏＫａｊｉｔａ尊提出了大小脂肪细胞在脂肪细胞增生和分化滨变过程中所扮一＜细胞（２〇ｍ）／演的角爸。由于某种刺激因素，前脂肪般直径ｎ开始表达ＣＥＢＰ，ｐ，ＰＰＡＲｙ和Ｃ／ＥＢＰａ等转录因子。这些脂肪细胞开始表达脂肪细胞特定蛋白，比如ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ，ｌｅｐｔｉｎ和肤岛素介导的葡苟糖转运子４，并开始储存聚集脂肪滴。细胞增生持续进行一，直到脂肪细胞直径超过定范围，其增生潜力逐渐消失。脂肪细胞分化在其失去增生＂＂能力后随之进行，分化成大的非增生储脂细胞，这坚小脂＂＂一＾小増生脂肪细胞！肪细胞就命葦为。另外方面，成熟的脂肪细胞也可乂去分化成＂＂小增生脂肪细胞。３．３大脂肪细胞与代谢的关系一脂肪细胞的大小在代谢过程中扮演着重要的角龟。过去直认为大脂肪细胞。在肥胖大鼠中在肥膊患者的脂肪组织功能代谢异常中有重要作用，大脂肪细胞ＰＳ－Ｉ－ｋ中ＰＡ１ＴＮＦａ及血管紧张素原的基因表达明显增加，大的脂肪细胞认为可义分，３－３一［Ｗ泌Ｉ－１脚？－３及血管紧张素巨嘘细胞浸润系列促炎症因子ＰＡ，从而诱导，＿原Ｐ３Ｐｑ脂肪纽织促发细胞调亡。瘦素水平在大脂肪细胞中表达增加。瘦素水平增加，二疏基甘油醜基转移酶２活性增加和甘油Ｅ酷聚集，可Ｌ义促使脂肪细胞增大肥大ＰＷ的脂肪细胞储存游离脂肪酸的能力下降，使基础脂肪分解率上升，从而使循Ｐ９环中游离脂肪酸浓度上升１２型糖。增大的皮下脂肪细胞能独立预测糖耐量异常及ＷＩ正是尿病的发生，可能由于基础脂肪分解率上升后，肝糖输出增加和膜岛素抵２４ 浙江大学硕±位学论文抗增加。相反，增生的小脂肪细胞能使游离脂肪酸异位，，从而保护肝脏骨骼化ＷＵ等组织远离脂毒性。另外研究表明，大脂肪细胞通过前脂肪分化增加膜岛素敏感性。在脂肪酸成分方面，大脂肪细胞不饱和脂肋酸／硬油酸比率明显上升，从而说明其去饱和能力下降。外源性的脂肪酸可Ｗ使脂联素的膜岛素增敏作用增强＾外源性脂肪酸可！乂通过和细胞核受体结合，通过使前脂肪细胞分化方脂肪细胞而产生新的小细胞，这盛小细胞通过表达脂联素，使膜岛素敏感性增加。３．４小脂巧细胞与代谢的关系最近有研究显示，化牌的２型糖尿病有更多的小脂肪细胞可能是由于大的脂肪细胞刺激前脂肪细胞聚集增生，导致分化为更＃脂肪细胞。而小脂肪细胞直ｔＷ径是小的，说明并不能储存脂肪。当然，小的脂肪细胞不是天生不能储存脂肪，ＺＵＫＥＲ大鼠Ｐ在化胖实验中显示，比格列哪处理后，腹部、腹膜后皮下脂肪姐织细４５￡１一胞变小，同时膜岛素敏感性增加。另外维研究者ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ对于化解患者皮下脂肪组织中大小细胞的研究发现，膜岛素抵抗的患者比膜岛素敏感的患者中有ＷＷ一更多的小脂肪细胞。进步在化胖的ＺＵＫＥ民大鼠中分离大小脂肪细胞发现，－６等炎症因子基因高表达小脂肪细胞中脂肪素、比，而脂联素、ＰＰＡＲｙ基因表达下降－６。巧脏脂肪素、正明显增加，可能说明小脂肪细胞通过炎症介质增加系统戚岛素抵抗。脂联素水平、ＰＰＡＲ下降丫，从而脂肪细胞分化能力下降，不能储存更多的ｔｗ脂肪，而导致系统性膜岛素抵抗。不管在皮下脂肪组织增生还是巧脏脂肪增生ｗｗｓｉ的腹型肥巧中，炎症活动在膜岛素抵抗患者中明显增加，而小脂肪细胞中同样义症因子表达增加。那么，就是说小的脂肪细胞戚岛素抵抗。但是这坚研究中并未阐明是膜岛素抵抗引起的小细胞产生，还是小细胞的产生促发了肤岛素抵４９［Ｍ１。抗另外，膜岛素抵抗会引起人体和大鼠中细胞分化能力下降，这些小脂肪细胞可能是由于细胞增生，因为是增生的小细胞，可Ｌ乂表现和成熟的大脂肪细胞不同的生物学特性。２５ 浙江大学硕±位学论文综述４、结论和展望现在所有的分歧和不确定性，主要还是因为目前研究水平及条件的限制。内赃脂肪相比皮下脂肪组织，与高脂血症，高膜岛素血症，高甘油Ｓ脂，糖耐量异无法确定某一常等代谢综合征更密切相关。现价段，我们仍然细胞纽分在化膊相关的代谢性疾病中所起的作用。但是这垫研究为我们最终解开腹部脂肪组织的神〇［＾＾１（：１１１１１１１秘面纱奠定了坚实的基础。尤其，在１＾２３的研究中发现的化胖患者中小脂肪细胞表现出来的肤岛素抵抗、炎症介质释放，不同予先前传统的观点，非常＾有开创意义。化许１，之后的研究可义分离大、小脂肪细胞后对其基因表达、蛋白质表达、细胞因子的分泌进行研究，可能发现其对肤岛素抵抗及化雕相关的炎症活动的关系。２６ 浙江大学硕±位学论文综述參考文献…ｌａｃｏｂｅｌｌｉｓＱＲｉｂａｕｄｏＭＣ，ＺａａｔｅｒｒｅｎｏＡｌａｎｍｉｃｃｉＣＶＬｅｏｎｅｔｉＦ２００５．ｐｐ，，（）Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｕｎｃｏｍｌｉｃａｔｅｄｏｂｅｓｉｔｉ打ａｎＩｔａｌｉａｎｏｂｅｓｅｏｕｌａｔｉｏｎ．Ｏｂｅｓｐｙｐｐｅｓ－Ｒｌ３：１１１６１１２２．２ＧｒｕｎｄＳＭ００４ＯｂｅｓｉｔｍｅｔａｂｏＫｃｓｎｄｒｏｍｅａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ［］ｙ口）ｙ，ｙ，Ｃ－ｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ８９：２巧５２６００．－３ＪｕｇｅＡｕｂｒＣＥＨｅｎｒｉｃｈｏｔＥＭｅｉ巧ＣＡ．Ａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅａｒｅｕｌａｔｏｒｏｆ［］ｙ，，ｐｇｎｍｍｓｒａｃｓｎｄｏｃｒｉｎｏｅａｂ４—：ｉｆｌａａｔｉｏ打．ＳｅｔＰｔＲｅＣｌｉＥｌＭｔ．２００５１９５４７５６６．；（）４ＳｕｓａｎＥ．ＷｏｚｎｉａｋＬａｕｒａＬ．Ｇｅｅ．ＭｉｔｃｈｅｌｌＳ．ＷａｃｈｔｅｌＥｌｄｏＥ．Ｆｒｅｚｚａ．［］ＡｄｉｐｏｓｅＴｉｓｓｕｅ：ＴｈｅＮｅｗＥｎｄｏｃｒｉｎｅＯｒｇａｎ？ＡＲｅｖｉｅｗＡｒｔｉｃｌｅ．ＤｉｇＤｉｓＳｃｉ２００９；５４－：１８４７１８５６．５ＳｃｈｅｒｅｒＰＥ２００６Ａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅ：ｆｒｏｍｌｉｉｄｓｔｏｒａｅｃｏｍａｒｔｍｅｎｔｔｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ［］（）ｐｐｇｐｏｒａｎ－ｇ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ５５：１５３７１５４５．６ＷａｃｈｅｎｂｅｒＢＬ．Ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｎｄｖｉｓｃｅｒａｌａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅ：ｔｈｅｉｒＫｌａｔｉｏ打化ｔｈｅ［］ｊｇｐｍｅｔａｂｏ—ｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＥｎｄｏｃｒＲｅｖ２０００２１：６７９７３８．；［７］ＦｒａｙｎＫＮ．Ｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：ｃａｕｓａｔｉｖｅａｃｏｒｒｅｌａｔｉｖｅ．ＢｒＪＮｕｔｒ－２０００８３ＳｕＬ１：Ｓ７１Ｓ７７．；（ｐｐ）ＢｒｏｃｈｕＭＳＭａｔｈｅｗｓＤＥ－ｔａｒｌｉｎＲＤＴｃｈｅｍｏｆＡＧａｒｃｉａＲｕｂｉＥＰｏｅｈｌｍａｎ閒，，ｇ，，，ＥＴ２０００Ｖｉｓｃｅｒａｌａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅｉｓａｎｉｎｄｅｅｎｄｅｎｔｃｏｒｒｅｌａｔｅｏｆｌｕｃｏｓｅｄｉｓｏｓａｌｐｐｇｐｅｒｏｂｅｓｅｏａｕｓａｏｍｅｎｎｎｄｏｃｒｉｎｏｅｔａｂ－ｉｎｏｍｅｎｏ：ｌｄｓｔｌｗ．ＪＣｌｉＥｌＭ８５２３７８２３８４．ｐｐ９ＺｉｅｒａｔｈＪＲＬｉｖｉｎｓｔｏｎＩＮＴｈｏｍｅＡＢｏｌｉｎｄｅｒＪＲｅｎｉｓｄｏｔｉｒＳＬｏｎｎｖｉ巧Ｆ［］，，ｇ，，ｙ，ｑ，ＡｍｅｒＰＲｅｇｉｏｎａｌ出ｆｅｒｅｎｃｅｉｎｉｎｓｕｌｉ打ｉｎｈｉｂ出ｏｎｏｆｎｏｉ＞ｅｓｔｅｒｉｆｉｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｈｕｍａｎａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ：ｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｈｏｓｈｏｒｙｌａｔｉｏｎａｎｄｐｐｎｒａｃｅ犯ｓｎａ打ｏｕｅｓｕｃｅｓｕｂａｅ－ｉｔｌｌｕｌｉｇｌｌｉｇｔｈｒｈｔｈｉｎｌｉｎｒｅｐｔｏｒｓｔｒｔ１ｐａｔｈｗａｙ．ｇＤ－１３５４ｉａｂｅｔｏｌｏｉａ１９９８４１：１３４３ｇ；２７ 浙江大学硕±位学论文＇［１０］ＡｒｉａｎｅＢｏｉｖｉｎａＧａｅｔａｎＢｒｏｃｈｕｂＳｉｍｏ打Ｍａｒｃｅａｕｂ，ＰｉｃａｒｄＭａｒｃｅａｕｂ，，，＇＇＇＊Ｆｒｅｄｅｒｉｃ－ＳｉｍｏｎＨｏｕｌｄｂＡｎｄｒｅＴｈｅｍｏｆａｃ．Ｒｅｉｏｎｌｄｉｆｅｎｃｅｓｉｎａｄｉｏｓｅ，ｃａｒｅ，，ｇｐｔｉｓｓｕｅｍｅｔａｂｏＵｓｍｍｏｂｅｓｅｍｅｎ．ＭｅｔａｂｏＫｓｍＣｌｉ打ｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａ１２ＧＧ７；５６：５－巧５４０．＂＂［１１］ＰＢｊｏｍｔｏｒｐ．Ｐｏｒｔａｌａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅａｓａｇｅｎｅｒａｔｏｒｏｆｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓ．ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂＶａｓｅＢｉｏｌ．９９０１０－１：４％４９６．；１２ＦｒｅｅｄｌａｎｄＥＳ．Ｒｏｌｅｏｆｃｒｉｔｉｃａｌｖｉｓｃｅｒａｌａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｔｈｒｅｓｈｏｌｄｉ打ｍｅｔａｂｏｌｉｃ［］ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｉｍｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｄｉｅｔａｒｙｃａｒｂｏｈｄｒａｔｅｓ：ａｒｅｖｉｅｗ．ＮｕｔｒｐｙＭｅｔａｂ２００４；１：１２．１３Ｂｏｍｔｏｒ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔａｎｄｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ［］ｊｐＰａｂｄｏｍ－ｉｎａｌｆａｔ．ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂ２０００２６巧ｕｐｌ．３：１０１２．；ｐ）１４ＤｅｓｒｅｓＪＰＡｌｌａｒｄＣＴｒｅｍｂｌａＡＴａｌｂｏｔＪＢｏｕｃｈａｒｄＣ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒａｒｅｉｏｎａｌ［］ｐ，，ｙ，，ｇｃｏｍｏ打ｅｎｔｏｆｂｏｄｆａｔｎｅｓｓ至打ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗ地ｓｅｒｕｍｉｎｍｅｎａｎｄｗｏｍｅｎ．ｐｙｅｔａｂｏ－Ｍｌｉｓｍ１９８５３４：９６７９７３．；１５ＬｉｕＪ，ＦｏｘＣＳＨｉｃｋｓｏｎＤ，ＢｉｄｕｌｅｓｃｕＡＣａｒｒＸＩＴａｌｏｒＨＡ．Ｆａｔｌｉｖｅｒ［］，，，ｙｙ，ａｂｄｏｍｉｎａｌｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔ，ａｎｄｃａｒｄｉｏｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ：ｔｈｅＪａｃｋｓｏｎＨｅａｒｔＳｔｕｄｙ．Ａｒ－ｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂＶａｓｅＢｉｏｌ．２０１１３１ｌｌ：２７１５２７２２．；（）［１ＬｉｕＪＦｏｘＣＳＨｉｃｋｓｏ打ＤＡ巧ａｌ．Ｉｍａｃｔｏｆａｂｄｏｍｉｎａｌｖｉｓｃｅｒａｌａｎｄ巧，，，ｐｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｄｏｓｅｕｅｏｎｃａｒｄｏｍｅａｂｏｌｉｃｋ：ｔｅＪａｃｅａｒｉｐｔｉｓｓｉｔｈｓｆａｃｔｏｒｓｈｋｓｏｎＨｔＳｔｕｄ％ｙ２－．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ．２０１０：５４１９５４２６．ｙ；）［１７］民ｏｓｋｏＧＡ，ＭａｓｓａｒｏＪＭ，ＨｏｆｉｎａｎｎＵ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌｆａｔ，ｖｉｓｃｅｒａｌａｂｄｏｍｉｎａｌｆａｔｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ出ｓｅａｓｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎａ，，ｉｔ－ｂａｓｅｄｓａｍｌｃｏｍｍｕｎｅ：ｔｈｅＦｒａｍｉｎｈａｍＨｅａｒｔＳｔｕｄ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ００８ｙ．２ｐｇｙ；－１１７巧：６０５６１３．）［１８］ｄｅＫｏｎｉｎｇＬ，ＭｅｒｃｈａｎｔＡＴ，ＰｏｇｕｅＪ，ＡｎａｎｄＳＳ．Ｗａｉｓｔｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅａｎｄ－ｗａ－－ｉｓｔ化ｈｉｐｒａｔｉｏａｓｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ：ｍｅｔａｒｅｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｐｇ２８ 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浙江大学硕±位学论文综述２００８４巧－：７８３７８７．；＇口９］ＬｕｎｄｇｒｅｎＭ，ＳｖｅｎｓｓｏｎＭ，ＬｉｎｄｍａｒｋＳ，ＲｅｎｓｔｒｏｍＦ，ＲｕｇｅＴ，ＥｒｉｋｓｓｏｎＪＷ．Ｆａｔｅｍｅｍａ＇ｃｅｌｌｅｎｌａｒｎｔｉｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｋｅｒｏｆｉｎｓｕｌｉｎＩｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｇ＇ｈｅｒ－ｌｅｔｉｎａｅｍｉａ／Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ２００７５０：６２５６３３，ｙｐｐ；［３０］Ｍｏｎｔｅｉｒｏ民，ｄｅＣａｓｔｒｏＰＭ，ＣａｌｈａｕＣ，ＡｚｅｖｅｄｏＩ．Ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓｉｚｅａｎｄｌｉａｂｉｌｉｔｙ化ｃｅ－ｌｌｄｅａｔｈＯｂｅｓＳｕｒ２００６１６：８０４８０６．，ｇ；［３１］ＫａｚｕｏＫａ咕ＩｃｈｉｒｏＭｏｒｉ，Ｙｏｓｈ化ｉｋｏＫｉｔａｄａ，ＫｏｉｃｈｉｒｏＴａｇｕｃｈｉ，ＴｏｓｈｉｋｏＫａｊｉｔａ，ｊＴａｋａｙｕｋｉＨａｎａｍｏｔｏＴａｋａｈｉｄｅＩｋｅｄａＫｅｉＦｕｉｏｋａＭａｓａｈｉｒｏＹａｍａｕｃｈｉＨｉｄｅｕｋｉ，，ｊ，，ｙＯｋａｄＯｊＴａｒｏＵｓｕｉ，ＹｏｓｈｉｈｉｒｏＵｎｏ，ＨｉｒｏｙｕｋｉＭｏｒｋａａｎｄＴａｔｓｕｏＩｓｈｉｚｕｋａ．Ｓｍａｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ：ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏ打ｏｆｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｃｅｌｌｓｅｘｒｅｓｓｉｎａｄｉｐｏｃｔｅｐｐｇｙｍａｒｋｅｒｓ－．ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＪｏｕｒｎａｌ２０１３６０９３１９３９．；巧），３２ＹｏｓｈｉｕｋｉＭａｔｓｕｂａｒａＫｏｉｃｈｉｒｏＫａｎｏＤａｉｓｕｋｅＫｏｎｄｏ，ＨｉｄｅｏＭｕｉｓｈｉｍａ，Ｔａｒｏ［］ｙ，＾ｇＭａｔｓｕｍｏｔｏ．ＤｉｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎＡｄｉｐｏｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄＦａｔｔｙＡｃｉｄＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏ打ｂｅｔｗｅｅｎＴｗｏＡｄｔｒｌｓｉｎｉ－－ｎｄｕｉｐｏｃｙｅＦｒａｃｔｉｏｎｓｏｆＳｍａｌｌａｎｄＬａｇｅＣｅｌＨｇｈＦａｔＤｉｅｔＩｃｅｄｅｓｅ－ＯｂＭｉｃｅ．ＡｎｎＮｕｔｒＭｅｔａｂ２００９５４：２５８２６７．；３ＳｋｕｒｋＴ－ＨｅｒｅｎＰＡ化ｅｒｔｉＨｕｂｅｒＣｃｂｒＣＨａｕｎｅｒＨ２００７Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｂｅｔｗｅ］，，，（）ｐａｄｉｐｏｃｔｅｓｉｚｅａｎｄａｄｉｏｋｉｎｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎ．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂｙｐｐ－９２：１０２３１０３３ｍｕｎｄＣＤ－口４ＲａｈｍｏｘｉｎｉＫＭａｒｋＡＬＨａｎｅｓＷｉ：Ａｄｉｏｓｅｄｅｏｔｓｅｃｉｆｉｃ］，ｙＱＳ，ｇｐｐｐｍｏｄｕ－ｔｉｏｎａｉｏｅｎｓｉｎｏｅｎｅｎｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉ打ｄｉｅｔｉ打ｄｕｃｅｄｏｂｅｓｉｔ．ＪｌａｏｆｎｇｔｇｇｐｙＡｍＰｈｓ－ｙｉｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ２００４２８６：８９１８９５．；［３５］ＳｔｒｉｓｓｅｌＫＪ，ＳｔａｎｃｈｅｖａＺ，ＭｉｙｏｓｈｉＨｅｔａｌ（２００７）Ａｄｉｐｏｃｙｔｅｄｅａｔｈ，ａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｒｅｍｏａｎｄｏｂｅｃｏｍａｔｓａｂｅｅｓ－ｄｅｌｉｎｓｉｔｌ：ｇｉｃｉｏｎ．Ｄｉｔ５６２９１０２９１８．，ｙｐ［３６］Ｍ．Ｌｕｎｄｇｒｅｎ底Ｍ．Ｓｖｅｎｓｓｏｎ足Ｓ．Ｌｉｎｄｍａｒｋ底ＲＲｅｎｓｔｒ６ｍ公Ｔ．Ｒｕｇｅ底Ｊ．Ｗ．Ｅｒｉｋ巧ｏｎ．Ｆａｔｃｅｌｌｅｎｌａｒｇｅｍｅｎｔｉｓａｎｉ打ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｒｋｅｒｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄ＇ｈｅｒ－ｙｐｌｅｔｉｎａｅｍｉａ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｉａ００７５０：６２５６３３．ｐｇ口）３７ＳｕｚｕｋｉＲＴｏｂｅＫＡｏａｍａＭｅｔａｌ２００５ＥｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＤＧＡＴ２ｉｎｗｈｉｔｅ［］，，ｙ（）ｐ３０ 浙江大学硕±位学论文综述ａｄｏｉｓｓｕｅｉｓｒｅｕｌａｅｄｂｃｅｎａｌｌｅｉｎａｃｉｏｎ－．ｉｏｌｅｍ：．ｉｐｓｅｔｇｔｙｔｒｐｔｔＪＢＣｈ２８０３３３１３３３７３８Ｓ．Ｗｕｅｅｓｔ足民．Ａ．民ａｏｌｄ衣Ｊ．Ｍ．Ｒｔｋａ足Ｅ．Ｊ．Ｓｃｈｏｅｎｌｅ＆Ｄ．Ｋｏｎｒａｄ．Ｂａｓａｌ［］ｐｙｌｉｐｏｌｙｓｉｓ，ｎｏｔｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｓｌａｒｇｅｆｒｏｍｓｍａｌｌ－－ｉｓｏｌａｔｅｄａｄｉｏｃｔｅｓｉｎｈｉｈｆａｔｆｅｄｍｉｃｅ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｉａ２００９５２：５４１５４６．ｐｙｇｇ（）－ｗｅｅｎ３９］ＬｅｌｌｉｏｔｔＣＶｉｄａｌＰｕｉｇＡＪ（２００４）Ｌｉｐｏｔｏｘｉｃｉｔａｎｉｍｂａｌａｎｃｅｂｅｔｌｉｏｅｎｅｓｉｓ［，ｙ，ｐｇｄｅ打ｏｖｏａｎｄｆａｔａｃｉｄｏｘｉｄａｔｉｏｎ．ＩｎｔＪＯｂｅｓＲｅｌａｔＭｅｔａｂＤｉｓｏｒｄ２８Ｓｕ＞ｉｙ（ｉｐ－４：Ｓ２２Ｓ２８）．［４０］Ｃ．Ｗｅｙｅｒ，Ｊ．Ｅ．Ｆｏｒｌｅｙ，Ｃ卫ＯＴｇａｒｄｕｓ，ＲＡ．Ｔａｔａｒａｎｎｉ足民．Ｅ．Ｐｒａｔｌｅｙ．Ｅｎｌａｒｇｅｄｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｂｄｏｍｉｎａｌａｄｉｐｏｃｙｔｅｓｉｚｅ，ｂｕｔ打ｏｔｏｂｅｓｉｔｙｉｔｓｅｌｆ，ｐＫｃｉｉｃｔｓｔｙｐｅＩＩｅｅｓｎｄｅｅｎｅｎｏｆ－ｄｉａｂｔｉｄｔｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ４３：．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｉａ２０００１４９８１５０６．ｐｇ；［４１］ＯｋｕｎｏＡ，ＴａｍｅｍｏｔｏＨ，ＴｏｂｅＫｅｔａｌ（１９９８）Ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｓｍａｌｌａｄｉｐｏｃｙｔｅｓｗｉｔｈｏｕｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｗｈｉｔｅａ化ｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｍａｓｓｉ打ｏｂｅｓｅＺｕｃｋ巧－ｒａｔｓ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅ巧１０１：１３５４１３６１．［４马ＴｒｅｍｂｌａｙＡＪ，Ｄｅｓｐｒ知ＪＰ，巧沈６ＭＥ，ＮａｄｅａｕＡ，Ｂｅｒｇｅｒｏ打Ｊ，Ａｉｍ紅ａｓＮ，ＴｒｅｍｂｌａｙＡＬｅｍｉｅｕｘＳ：Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｆａｔｔｙａｃｉｄｃｏｎｔｅｎｔｏｆ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｉｒｉｄｅｖｉｓｃｅｒａｌ注ｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄｃｏｍｐｏ打ｅｎｔｓｏｆｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎ＾ｅａｎｃｅｓｅｅｔａｂｏｓ－ｉｓｉｓｔｎｄｒｏｍ．Ｍｌｉｍ２００４５３：３１０３１７，ｙ；脚ＭＡＧＤＡＬＥＮＡＰＡＳＡＲＩＣＡ，ＭＤ，ＰＨＤＨＵＩＸＩＥ，ＭＳＤＡＶＩＤＨＹＭＥＬ，ＭＳＧＥＯＲＧＥＢＲＡＹ，ＭＤＦＲＡＮＫＧＲＥＥＮＷＡＹ，ＭＤＥＲＩＣＲＡＶＵＳＳＩＮ，ＰＨＤＳＴＥＶＥＮＲ．ＳＭＩＴＨＭＤ．ＬｏｗｅｒＴｏｔａｌＡｄｉｏｃｔｅＮｕｍｂｅｒｂｕｔＮｏＥｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒ，ｐｙＳｍａｌｌＡｄｉｐｏｃｙｔｅＤｅｐｌｅｔｉｏｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＴｙｐｅ２Ｄｉａｂｅｔｅｓ．ＤＩＡＢＥＴＥＳＣＡＲＥ２００９３２－（５９００９０２．；），［４４］ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎＴ，ＳｈｅｒｍａｎＡ，ＴｓａｏＰＳ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ０，Ｙｅｅ〇＞ＬａｍｅｎｄｏｌａＣ，巧ａｌ．ｓ－Ｅｎｈａｎｃｅｄｒｏｏｒｔｉｏｎｏｆｓｍａｌｌａｄｉｏｓｅｃｅｌｌｓｉｎｉｎｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｖｓｐｐｐ－ｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｅｏｂｅｓｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｉｍｐｌｉｃａｔｅｓｉｍｐａｉｒｅｄａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ．ａｂｅｏｏａ－Ｄ：ｉｔｌｇｉ２００７；５０１７０７１７１５．［４５］ｄｅＳｏｕｚａＣＪ，ＥｃｋｈａｒｄｔＭ，ＧａｇｅｎＫ，ＤｏｎｇＭ，ＣｈｅｎＷ，ＬａｕｒｅｎｔＤ，ｅｔａｌ．Ｅ游ｃｔｓ３１ 浙江大学硕±位学论文综述ｏｆｌｉｔａｚｏｎｅ〇打ａｄｏｓｅｔｉｓｓｕｅｒｅｍｏｄｅｌｉｎｗｉｎｔｈｅｓｅｉｎｏｆｏｂｅｔａｎｄｉｏｉｔｈｉｔｓｉｐｇｐｇｇｙ－ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ２００５０：１８６３７１．ａｎｃｅ１；４６ＡｌｉｃｅＬｉｕＡｌｅｒＳｏｎｍｅｚＧａｉｌＹｅｅＭｅｒｌｉｎＢａｚｕｉｎｅＭａｔｉｌｄｅＡｒｒｏｏＡｒｔｈｕｒ［］，ｐ，，ｊ，ｙ，Ｓｈｅｒｍａｎ，ＴｒａｃｅｙＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ，ＧｅｒａｌｄＲｅａｖｅｎＳａｍｕｅｌＣｕｓｈｍａｎａｎｄＰｈｉｌｉｐＴｓａｏ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌａｄｉｐｏｇｅｎｉｃａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｓｍａｌｌａｄｉｐｏｃｙｔｅｓｉｎ＆Ｖａｓｃｕ－ＺｕｃｋｅｒＯｂｅｓｅａｎｄＬｅａｎｒａｔｓ．ＤｉａｂｅｔｅｓｌａｒＤｉｓｅａｓｅＲｅｓｅａｒｃｈ７（４）３１１３１８．［４７］ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎＴ，ＤｅｎｇＡ，Ｇｏｎｚａｋｓ０，ＡｉｌｌａｕｄＭ，ＹｅｅＱＬａｍｅｎｄｏｌａＣ，ｅｔａｌ．Ｉｎｓｕｌｉ打ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｍｏｄｅｓｔｉｎｃｒｅａｓｅｉ打ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏ打ｉｎｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｏｆｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｏｂｅｓｅｗｏｍｅｎ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ２００８；５－１：２３０３２３０８．［４引ＬｉｕＡ，ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎＴ，ＬｉｕＴ，ＳｈｅｒｍａｎＡ，ＹｅｅＧＡｂｂａｓｉＦ，ｅｔａｌ．Ｄｉ瓶ｒｅｎｔｉａｌ－－ｉｎｔｒａａｂｄｏｍｉｎａｌａｄｉｏｓｅｔｉｓｓｕｅｒｏｆｉｌｉｎｉ打ｏｂｅｓｅｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｗｏｍｅｎ．Ｏｂｅｓｐｐｇ，Ｓｕｒ２００９－１９：１％４１５７３．ｇ；［４９］ＬｉｕＡ，ＳｏｎｍｅｚＡ，ＹｅｅＱＢａｚｕｉｎｅＭ，ＡｒｒｏｙｏＭ，ＳｈｅｒｍａｎＡ，ｅｔａｌ．ＤｉｆｅｒｅｎｔｉａｌａｄｉｐｏｇｅｎｉｃａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｏｅｒｔｉｅｓｏｆｓｍａｌｌａｄｉｏｃｙｔｅｓｉｎＺｕｃｋｅｒＯｂｅｓｅａｎｄｐｐｐＬｅａｎａｔ－ｒｓ．ＤｉａｂＶａｓｃＤｉｓＲｅｓ２０１０７：３１１３１８．；３２ 浙江大学硕±位学论文作者简历作者简历姓名：房玲玲性别：女－籍赏：浙江慈溪出生年月：１９７９９民族：汉族职称：主沧医师研究方向：内分泌及代谢病学导师：邵逸夫医院周嘉强博壬生导师、主任医师特长：英语专业８级学历与经历：９８年９－９９年６１９月１９月宁波大学外语学院英语系学生－１９９９年９月２００４年６月宁波大学医学院学生２００４年７－月２０１０年４月宁波李惠利医院住院医师２０－１０年５月至今宁波李惠利医院主治医师科研及成果Ｔｈｅｃｅｌｌｓｉｚｅａｎ过ｄｉｓｔｒｉｂｕ行ｏｎｏｆａｄｉｐｏｃｙｔｅｓｆｒｏｍｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｎｄｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｉｎｈｕｍａｎｓ于２０１５年４月在ｔｅ一Ａ化ｐｏ巧发表，第作者Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ化ｅＨｕｍａｎＰｒｏｔｅｏｍｅｉｎＳｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓａｎｄＶｉｓｃｅｒａｌＦａｔＤｅｐｏｔｓｉｎｎｄ－ＤｉａｂｅｔｉｃａＮｏｎ出ａｂｅｔｉｃＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭｏｒｂｉｄＯｂｅｓｉｔｙ于２０１５年６月在Ｊｏｕｒｎａｌｏｆｍａ一ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓａｎｄｂｉｏｉｎｆｏｒｔｉｃｓ发表，第作者３３ 浙江大学硕±位学论文作者简历记、２型糖尿病并发腑梗死或急性肌捷巧的独立危险因素分析于２０１２年１０月在浙江实用医学发表一，第作者２型糖尿病合并骨质疏松症的相关影响因素分析于２０１４年１２月在现代实用医学发表一，第作者３４