腺苷1型受体在顺铂致急性肾损伤中的作用及机制初探

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1、京诚皆聲化临床医学专业学生毕业论文'(八年制)幸.巧.iSi鼠胃f翁化京卿医葉院裝务处.增遠化QWSIPK学校代码:100巧学号;200701023腺昔1型受体在顺销致急性肾损伤中的作用及机制巧探2007专业年级:北京协和医学院临床医学专业级姓名;刘媛导师;陈丽萌导师小组;李雪梅于阳导师单位:北京协和医院临床学院肾内科完成时间:20巧年6月目录缩略词表1中文摘要3英文摘要6前胃9一第部分肺癌化疗患者AKI发生情况及预后12第

2、二部分顺钻致AKI小鼠模型建立及机制18第H部分腺昔1型受体在顺拍致AKI中的作用及机制探巧40W51论参考文献巧综述57附录70个人简介72致谢74独创性声明76缩略词表英文缩写英文全称中文全称A1ARAdenosineA1Receptor腺昔1型受体A2bARAdenosineA2!bRece化r腺巧化型受体pAKIAcu化KidneyInury急性肾损伤jATNAcuteTubularNecrosis急性肾小管坏死

3、BaxBc--l2associatedXBcl2相关蛋白XBSABovineSerumAlbumin牛血清白蛋白'CD73S-Nuctleoidaseecto胞外核酸酶,ClConfidenceInterval置信区间CKDChronicKidneyDisease慢性肾脏病DABDiaminobenzidine二氨基联苯胺*-GAPDHGce---rlyaldehyde3phosphate甘油醋35葬酸脫氨酶dehydrogenaseGFRGlome

4、rularFi化rationRate肾小球滤过率-HEHemaox-tylinEosin苏木精伊红HCIHdrochloricAcid盐酸yHRHeartRa化也率KOKnockOut基因敲除NIHNationalIn巧化utesofHealth園家卫生硏究所OROddsRatio比值比PCRPoeiRilymerasChaneacton聚合酶链反应-PASPeriodicAcidSchi杆过破酸雪夫PVDFPovinlidenfluor

5、idelye聚偏氣置婦(y)-------RIFl_ERisknurFaiureLossEndStaeIyl危险损伤衰竭肾功能jgRen巧丢失-alDisea终末期肾脏病----RAASRen-inAngiotensinAldosteronesystem肾素血管紧张素酸固醜系统RBFRenalBloodFlow肾血流量ScrSerumCreatinine血清朋i酌SPFSpecificPathogenFree无特定病原体SDSSodiumDodecylSulf

6、ate十二焼基硫酸钢1SBPSly沈DicBloodP化巧ure收缩犀WTWildType野生型2中文摘要研究背景顺销(cisplatin)是临床广泛使用的实体肿瘤化疗药物。但因皆毒性限制了其临床应用。近年来,,随着肿瘤发病率的攀升和人口老龄化特点的日渐突出肿瘤患者A3u化k-26中急性肾损伤(acidneyinury,AKI)的发病率高达12%。顺钻主要通过jP1细胞死亡、炎性反应L义及宵脏血流动力学变化等引起AKI甚至慢性肾功能不全。如何根据顺错致AKI的临床特点和

7、发病机制采取针对性强的预防和治疗策略广受关注。腺巧及其I型受体(adenosineA1receptorA1AR,)不仅能够通过收缩入球动脉调节肾小球滤过率和肾内血流动力学变化,还能够参与炎症反应、氧化应激、坏死W1AR和调亡等病理过程的调控。但文献中A1AR在顺巧致AKI中的作用存在争议。A是通过调节肾血流变化参与顺钻致AKI,还是通过调控细胞死亡或炎性反应发挥作用并不明确。因此探讨A1AR是否参与顺钥致AKI及其具体机制具有积极的临床意义。研究目的1I.AKI的发生情况AK回顾性观察!^顺钻

8、为主要化疗方案的肺癌患者,分析其发生相关的因素I,探巧AK对患者预后的影响;2.建立顺伯致AKI小鼠动物模型,观察细胞调亡标志物水平变化,了解腺昔及腺巧1型受体是否参与AKI的发生和发展;--/311AR立顺

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