pedf基因在乳腺癌上皮间质转化中的作用与机制研究

《pedf基因在乳腺癌上皮间质转化中的作用与机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号密级ＵＤＣ编号博壬学位论文ＰＥＤＦ基因在乳滕癌上皮间质转化中巧作用与化制研究＊－Ｓｔｕｄｏｎ化ｅｒｏｌｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＥＭＴｉｅｌａｔｅｄＰＥＤＦｙｉｎＢｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ周丹导师巧名吴爱国教巧专业名称外科学培养类型在职培养论文巧交日巧２０巧年５月２０日Ｘ—南方医科大学２０１２级博去学位论文ＰＥＤＦ基因在乳腺癌上皮间质转化中的作用与机制硏究ｏｎ－別ｕｄ

2、ｔ：ｈｅｒｏｌｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌｙＥＭＴｒｅａｔｅｄＰＥＤＦｉｎＢｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ课题来源：广东省医学科研基金（ＮＯ卫２０１４３９５）学位申请人周丹导师姓違吴爱国教授专业違称外科学培养类型在职培养培养层次博壬研究生所在学院第二临床医学院各辩委贝会主席卫洪波教授答辩委员会委员陈双教授彭华国教授张玉新教授黄宗海教授２０１５年０５月２９日ｒ州博壬学位论文ＰＥＤＦ基因在乳腺癌上皮

3、间廣转化中的作用与机制研究博±研究生：周丹指导老师：吴爱国教授摘要研究背景：－－ｍａ上皮间质转化（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）在恶性肿瘤侵袭转移过程中的重要作用及其与肿瘤微环境之间的相互关系一直是近年来研究热点。ＥＭＴ的概念最早在成人和胚胎上皮中发现了细胞表型和间质状态等ＥＭＴ趾ｓａｂｅ－相关的变化，由ＧａｒｒｙＧｒｅｅｎｂｕｒｇ与ｔｈＨａｙ提出，国外研究发现上皮间质转化不但参与组织分化和化胎发育过程，而且在肿

4、瘤的浸润转移、组织修复、Ｗ。除了细胞形态学上的改变及器官纤维化过程中发挥重要作用，ＥＭＴ还可Ｗ诱导干细胞特性、阻止自身细胞的调亡、增强细胞侵袭能力、抗衰老功能、Ｗ及ｅｘａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｉｘＣＭ诱发产生免疫抑制等，并能使细胞外基质（ｔｒｔｒ，Ｅ）相关的一。成分产生増多在ＥＭＴ过程中，上皮细胞发生了系列生物学改变：如消失极－性、丧失胞间联系、骨架重塑、游走或上皮细胞表型标志物的表达变化：如Ｅ－－－ｃａｄｈｅｒｉｎ）、Ｃａｅｎｉｎ、、巧黏蛋白（ＥＰ连环蛋白（Ｐｔ）紧密

5、连接蛋白细胞角蛋白等的表达缺失和间质细胞标志物：如波形蛋白（Ｖｉｍｅｎｔｉｎ）、纤维连接蛋白、Ｎ－－Ｃａｄｈｅｒｉｎ）等表达増强巧黏素（Ｎ，从而转化为具有间质特点的间质样细胞，这些特征性改变使细胞获得侵袭或运动表型－，因此发生上皮间质转化的肿瘤细胞更具有原位侵袭和远处转移能力、对化疗药物及靴向药物的敏感性降低。近年来，但仍有约，乳腺癌发病率不断提升，虽然治疗手段也随之相应提离Ｉ摘要￣２５％３５％的病例发生转移并导致治巧失败。在临床治疗过程中，诊断相同的乳腺

6、癌病例，其临床预后往往差别很大，造成这种患者预后不同的原因是肿瘤的生物学异质性。研究发现ＥＭＴ标记物表达在个体和群体水平都与乳腺癌预后不良相关，诱导乳腺上皮细胞发生ＥＭＴ后，可Ｗ表达肿瘤干细胞表型，并且肿瘤的ＥＭＴ还与肿瘤化疗耐药相关，促进多药耐药基因（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｅｎｅ１ｇ，ＭＤＲｌ）的表达。研究表明，基底样表型的乳腺癌细胞可诱发ＥＭＴ发生，包括：ｅｎ－ｃａｈｅｒｉｎ－ｅｒｉｎＶｉｍｔｉｎ的上调、Ｅ向ＮＣａｄｈ的表达、细胞骨架重组等腺癌细胞

7、；乳ＥＭＴ过程与如ａ一ｉｌ的高表达有关Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ这，并且信号通路在现腺癌细胞ＥＭＴ－，ＮＦＫＢ６５异过程中非常重要；研究发现，在乳腺癌组织中ｐ常活化，它的高表达与乳腺癌的发生、发展有着密切关系，在乳腺癌的发生及恶性进展过程中起着重要的促进作用。一ｍｅｎｅ－色素上皮衍生因子（ＰＥＤＦ、Ｐｉｇｔｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ）是个能有一效抑制新生血管形成的蛋白，ＰＥＤＦ不但作为个抗血管生成因子来抑制肿瘤的生长，而且外源性或细胞表面的ＰＥＤＦ也直接与细

8、胞外基质相互作用来阻止肿瘤细胞转移。最近研究发现ＰＥＤＦ蛋白可Ｗ通过抑制间质蛋白水解和形态学改变来抑制黑色素瘤肿瘤细胞的外渗，表明ＰＥＤＦ也直接与细胞外基质相互作用来阻止肿瘤细胞转移，在肿瘤微环境中促进了肿瘤细胞的调亡，导致了内皮细胞的调ｔ：。最新实验研究表明，ＰＥＤＦ蛋白通过层粘连蛋白受体ＡＫＴ／ＥＲＫ通路调低纤维连接蛋白，来抑制现腺癌的转移，表明ＰＥＤＦ蛋白可能具有双重作用来抑制乳腺一。癌的生长和转移，从而开辟了条阻止乳腺癌进展的新途径国内外目前对ＥＭＴ相关的促进