二甲双胍对糖尿病大鼠的骨保护作用与内质网应激的关系

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1、分类号:R587.1学校代码:10392学科专业代码:100201学号:2121003064硕士学位论文二甲双胍对糖尿病大鼠的骨保护作用与内质网应激的关系TheBoneProtectionofMetforminonDiabeticRatsRelatestotheEndoplasmicReticulumStress学位类型:医学硕士所在学院:第一临床医学院申请人姓名:刘佳学科、专业:内科学(内分泌与代谢)导师:严孙杰教授杨立勇教授研究起止日期:2013年9月至2015年2月答辩委员会主席:黄国良教授答辩日期:2015年06月04日二○一五年六月福建医科大学

2、硕士学位论文2福建医科大学硕士学位论文目录英文缩略词表……………………………………………………………(4)中文摘要………………………………………………………………(5)英文摘要………………………………………………………………(7)前言…………………………………………………..………………(9)材料方法……………………………………………………………(12)结果…………………………………………………………………(24)讨论…………………………………………………………………(35)结论…………………………………………………………………(40)参考文献……………

3、………………………………………………(41)致谢…………………………………………………………………(48)综述…………………………………………………………………(49)3福建医科大学硕士学位论文英文缩略词一览表英文缩写英文全称中文全称DMDiabetesmellitus糖尿病ERSendoplasmicreticulumstress内质网应激UPRunfoldedproteinresponse未折叠蛋白反应CHOPC/EBPhomologousproteinC/EBP同源蛋白JNKc-JunN-terminalkinasec-JunN端激酶ATF6act

4、ivaingtranscriptionfactor6活化转转录因子6MFMetformin二甲双胍AMPK5bAMP-activatedproteinkinase腺苷酸活化蛋白激酶BMP-2Bonemorphogeneticprotein2骨形态发生蛋白-2PPARγPeroxidasebodygrowthreceptor过氧化物酶体增殖物受体γALPAlkalinephosphatase碱性磷酸酶OCNOsteocalcin骨钙素TRACP5bTartrate-resistantacidphosphatase抗酒石酸酸性磷酸酶5bisoformSTZS

5、treptozotocin链脲霉素T2DMType2diabetesmellitus2型糖尿病HSFDsHighsugarandhighfatdiets高糖高脂饲料ELISAenzyme-linkedimmunosorbentassay苏酶联免疫吸附法HE染色hematoxylinandeosinstain苏木精-伊红染色NCNormalcontrol正常对照组CTX-IC-terminaltelopeptideoftypeIcollagenI型胶原C端肽4福建医科大学硕士学位论文二甲双胍对糖尿病大鼠骨保护作用与内质网应激关系中文摘要【目的】1.观察二甲

6、双胍干预对高脂高糖联合STZ诱导糖尿病大鼠的血糖、体重、骨密度以及骨转换指标的影响;2.观察二甲双胍对糖尿病大鼠的骨保护作用与内质网应激的关系。【方法】1.糖尿病模型:选用60只SD大鼠,分为正常组(n=15)和造模组(n=45),NC组予标准大鼠饲料,造模组予高糖高糖饲料(HSFDs)8周。造模组空腹腹腔注射1%STZ30mg/kg,NC组予等量生理盐水。检测空腹血糖≥16.7mmol/L者为造模成功;2.药物干预:将造模成功的30只大鼠分为2型糖尿病组(T2DM组,n=15)和二甲双胍干预组(n=15)。造模成功2周后开始行二甲双胍(Metformi

7、n,MF)干预。NC组及T2DM组予等计量生理盐水,干预时间为20周,20周末检测各组血糖、体重;3.骨密度及骨转换指标检测:DEXA检测全身各部位骨密度(BMD),酶联免疫吸附法检测血清OCN和TRACP5b活性;AMP缓冲液法检测ALP水平;4.苏木精-伊红染色(HE染色):HE染色观察骨病理变化;5.相关基因及蛋白的检测:应用RT-PCR及WesternBlot测定大鼠股骨ATF6、Caspase12、CHOP、JNK的mRNA及蛋白表达情况。【结果】1.MF干预20周后,与NC组相比,T2DM组空腹血糖明显升高(P<0.05),体重减少(P<0.

8、05);MF组空腹血糖升高(P<0.05),体重无明显差异(P>0.05);与T

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