辛伐他汀及缺血后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122567HebeiMedicalUniversity、、/7立论文学f辛伐他汀及缺血后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究研究生：谢恰华师：夏晓红研究员专业：生理学二级学院：河北省疾病预防控制中心2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为

2、单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则承担相应结律责任。/娜每陶為々.,/u'^4jriu研究生签名：碟枚客导师签章fI:jzr-i9r義/n丨年,j月知曰河北医科大学研究生学位论文独#性声谓本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名.•士丨f年广月？0曰目录中文摘要……………………………………………………………………1

3、英文摘要……………………………………………………………………4英文缩写……………………………………………………………………9研究论文辛伐他汀及缺血后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究前言……………………………………………………………………10材料与方法……………………………………………………………11结果……………………………………………………………………15附图……………………………………………………………………17附表……………………………………………………………………23讨论………………………………

4、……………………………………25结论……………………………………………………………………28参考文献………………………………………………………………28综述…………………………………………………………………………31致谢…………………………………………………………………………43个人简历……………………………………………………………………44中文摘要辛伐他汀及缺血后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究摘要缺血再灌注损伤（ischemiareperfusioninjury，IRI）是指组织或器官经过一段时间缺

5、血，当恢复血流再灌注后，其细胞功能代谢障碍及结构破坏反而较缺血性损伤进一步加重的现象。肾缺血再灌注损伤（renalischemiareperfusioninjury，RIRI）是临床上常见的病理生理现象，是多因素参与的复杂的病理过程，也是急性肾损伤的主要发病机制之一。急性肾缺血再灌注损伤与ATP的减少、大量氧自由基的生成、细胞内钙超载、炎性介质和粘附分子产生过多、一氧化氮（NO）合成减少和内皮素（ET）释放增多等因素有关。辛伐他汀属于水溶性他汀类药物，是一种天然化合物，为无活性的内酯,在肝脏羟化成β-羟酸等活性抑制物而

6、发挥药理作用。通过对HMG-CoA特异性抑制作用，使HMG-CoA不能转变成甲羟戊酸（Mevalonate，MVA），从而阻断胆固醇的合成，降低血胆固醇的水平。他汀类药物问世以来，已广泛应用于临床治疗高脂血症。近年研究发现，他汀类药物尚具有强大的非降脂作用。这种非降脂作用也被认为是他汀类药物的多效性（Pleiotropiceffects），主要包括，提高一氧化氮生物利用度、改善内皮功能、抗氧化应激、抗炎、抑制细胞外基质聚积、降低血管平滑肌细胞的迁移和增殖以及免疫调节等。缺血后处理（ischemicpostconditi

7、oning，IPO）是指对缺血组织或者器官实施供血重建之前进行反复多次短暂的缺血/再灌注，可以有效减轻供血重建后的缺血再灌注损伤。近年来，国内外对肝、脑、心脏以及肢体缺血后处理进行了较多的研究，各种研究结果均表明缺血后处理对IRI具有保护作用。肾脏对缺血缺氧较敏感，易发生IRI，但有关IPO对肾脏IRI的保护作用及作用机制,目前少有报道。本实验旨在应用生理、生化及免疫组织化学等方法观察辛伐他汀及缺血后处理对RIRI的作用，并探讨其可能的作用机制。目的：观察辛伐他汀及缺血后处理对RIRI的保护作用，并探讨其可能1中文摘要

8、的作用机制。方法：采用夹闭双侧肾动、静脉45分钟后松夹再灌的方法制作RIRI模型，观察辛伐他汀及缺血后处理对大鼠RIRI损伤的影响。成年健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠40只，体重180~220g，在18-22℃实验室安静饲养两日后，将大鼠随机分为5组，分别为：①假手术组（Sham）、②溶剂对照组（Sham+V）、