丹参酮ⅱa对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

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1、重庆医科大学博士学位论文丹参酮ⅡA对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究姓名：付云锐申请学位级别：博士专业：外科学指导教师：吴小侯201205丹参酮ⅡA对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究摘要背景：缺血再灌注损伤(ischemia／／reperfusioninjury，IRI)是指缺血器官的损伤在恢复血供后反而加重和功能恶化的现象，可由诸多原因引起。肾脏由于其血流高灌注的特性，缺血再灌注损伤发生率较高。目前，研究认为，肾IRI的病理生理机制非常复杂，涉及炎症反应、细胞凋亡和氧化应激损伤等。目前，研究表明丹参这一传统中

2、药对心、肝、脑器官的缺血再灌注损伤有一定的保护作用。丹参酮IIA(TanshineIIATanIIA)具有明确的分子结构，而且是丹参酮中含量最高，最为稳定的有效活性成分，具有丹参的大部分药物效应。因此我们推测丹参酮IIA可能对。肾缺血再灌注损伤有保护作用。本课题针对丹参酮IIA对肾缺血再灌注损伤有无保护作用和其机制，进行初步的研究。目的：本课题以丹参酮IIA为研究对象，评价其对肾缺血再灌注损伤的保护作用，以及丹参酮IIA通过何种机制而对肾缺血再灌注损伤起保护作用。方法：雄性sD大鼠40只，体重200克-250克，随机分为假

3、手术组(C)，肾缺血再灌注组(IR)，丹参酮IIA给药1组(T1)，丹参酮IIA给药2组(T2)，每组10只大鼠。第一部分：观察各组超微结构，组织形态和肾功的变化。各组电镜，脏染色，Cr检测。第二部分：观察丹参酮IIA(TanshinoneIIATanIIA)对肾缺血再灌注损伤氧化应激途径的影响。检测各组MDA含量，SOD．GSH—Px，CAT活性变化。第三部分：观察丹参酮IIA(TanshinoneIIATanIIA)对肾缺血再灌注损伤凋亡途径的影响。TUNEL法检测各组细胞凋亡情况，盯一PCR和ELISA法检测各组Bc

4、l．2和BaxmRNA及蛋白表达量变化。3结果：l本课题电镜结果显示：T1和T2组与IR组比较，超微结构明显改善，证明了TanIIA可以减轻肾超微结构损伤。2本课题光镜下观察发现：T1和T2组与lR组比较，组织形态学明显改善，Pallet氏评分明显降低(尸以01)，证明了TanIIA可以减轻肾组织形态损伤。3本课题肾功Cr检测结果发现：T1和T2组Cr水平显著低于IR组∽m01)，证明TanIIA可以减轻肾脏功能损伤。4与lR组相比，T1和T2组的SOD，CAT和GSH-Px的活性明显增高，而MDA水平显著减少(表2．1-

5、2．4)，糊TanIIA由于增高了氧自由基清除酶SOD，CAT和GSH-Px活性，从而清除了IRI时增多的氧自由基，使氧自由基水平降低，其介导产生的MDA水平减少。5与瓜组比较，T1和T2组凋亡指数明显减低(PRO．01)，因此证实了TanIIA的抗凋亡作用，表明在肾缺血再灌注中，TanIIA可以减少细胞凋亡的发生。6与瓜组比较，T1和T2组Bcl．2mRNA及蛋白表达增高(尸m01，尸以01)，BaxmRNA及蛋白表达降低(尸m01，尸以01)，眦T1和T2组Bax／Bcl．2蛋白比例降低(图3．11)，T1和T2组细胞

6、凋亡减少，与TUNEL结果符合(图3．2—3．4)。结论：1TanIIA可以减轻肾脏超微结构，组织形态和功能的损伤，对肾缺血再灌注损伤具有保护作用。2TanIIA通过增高SOD，CAT和GSH．Px活性，清除IRI时增多的氧自由基，使氧自由基水平降低，从而发挥其抗氧化效应。3TanIIA对大鼠肾脏IRI的保护作用与其抗氧化效应有关。4TanIIA可以通过提高Bcl．2mRNA及蛋白表达，降低BaxmRNA及蛋白表达，从而降低Bax／Bcl．2蛋白比例，抑制凋亡。5TanIIA通过抑制细胞凋亡，发挥对大鼠肾脏IRI的保护作用

7、。关键词：TanIIA、肾脏、缺血再灌注损伤4Theprotectiveeffectoftanshinone]IAagainstkidneyIschemia／reperfusioninjuryandthestudyonmechanismABSTRACTBackground：Renalbloodperfusedorgansaresensitivetoischemiaand1schemla’reDerfusion．Renalischemia．reperfusioninjurycanleadtoacutetubularnecro

8、sisoracuterenalinsufficiency．Atpresent，studiessuggestthatthepathophysiologyofrenal(I／R1，isverycomplex，involvinginflammation，apoptosisandoxidativest‘e5s1