肝纤维化定量评估肝癌病人肝储备功能的研究

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1、中山大学博士学位论文肝纤维化定量评估肝癌病人肝储备功能的研究姓名：周才明申请学位级别：博士专业：外科学指导教师：吕明德2003.4.22士±查兰曼圭兰苎垒查壁堑竺垡枣墨翌堡壁墨堕△鉴堡墅望堂望矍窒妻兰篓墨肝纤维化定量评估肝癌病人肝储备功能的研究中文摘要f翳痰是世努上鼙常见的恶性瓣瘤之一，在我莺嚣于疼死亡率占、恶性肿瘤的第二位。治疗肝癌最有效的方法是手术切除，但临床上发现的肝癌多数是中晚期的病人，能接受手术切除的只有20⋯30％。不能切除豫与肿瘤进震程度有关外，另一个重要原因是75％“90％懿射癌瘸入台劳不屈程度的翳硬

2、化，嚣艇罐备功能严藿不足。为判断病人能否接受手术切除，手术莳正确评价病人的肝储备功能非常重要。肝储备功能是指所有肝细胞最大功能的总和，反竣的怒爵功麓的状态和秆丑疰豹应急能力。临床上常规的野功能检查结果主要从代澍建度反映了黔赃的部分功熊，不能代表整个肝脏的功能状态，多年来人们力图寻找更有效的评估肝储备功能的方法。一、评{吉秆储备功栽方法的嗣颓目懿评估肝储备功能的方法有：Child--Pugh分级、暖哚戴缘15分钟潴留率、口服糖耐量试验、精氨酸清除率、利多卡因代谢试验、胰高血糖索负荷试验和半乳糖负荷试验等。1．Child

3、--Pugh分级：该方法怒1973年Pugh在Child分级法的基础上改进而成，最初是为脬硬化门脉高压症的病人设计中山大学博士学位论文肝纤维化定量评估肝癌病人肝储备功能的翌墅．．中薹堕墨————_-_————、———___———_——_——_÷—_——_————————_—————r———一一一的，由于该方法简便易行，后来也普遍用于肝细胞癌合并有肝硬化病人肝储备功能的预测。它采用血清自蛋白、血清总胆红素、凝血酶原时间、腹水、肝性脑病5项指标进行综合评分。这五项指标当中，血清白蛋白、凝血酶原时间受多种因素影响，对于梗阻

4、性黄疸患者，血清总胆红索也不能反映肝脏对内源性色素的清除能力。2．吲哚氰绿15分钟潴留率(indocyaninegreenretentionrateat15minutes，ICGRl5)：吲哚氰绿(ICG)是～种三碳花青色素，给予外源性ICG后测定其在体内的潴留情况可反映肝脏排泄功能，从而推测肝储备功能。优点是能够反映肝脏在负荷状态下的功能表现，而且试验无毒副作用。缺点是敏感性不够，当肝储备功能损失在40～50％以下时，1CGRl5不出现任何阳性结果3．口服糖耐量试验(oralglucosetolerancetest

5、，OGTT)：患者在口服葡萄糖75克后1小时和2小时分别检测血糖并与基础血糖比较，若血糖变化曲线一直上升呈直线形，提示肝储备功能不良。这是一个从糖代谢角度推测肝储备功能的方法。4．精氨酸清除率：氨基酸清除率能敏感地反映肝功能状态，但血中总游离氨基酸的检测较复杂。单纯测定精氨酸浓度比较简单，用于评估肝储备功能则欠全面。5．利多卡因代谢试验：静脉注射利多卡因后血清单乙基甘胺酰二甲苯胺(monoethylglycinexylidide，MEGX)浓度迅速升高，】5分钟后达到峰值，然后可维持稳态至少60分钟，一般选中山大学博

6、士学位论文肝纤维化定量评估肝癌病人肝储备功能的研究中文tii要择30分钟时MEGX的浓度判断肝功能状态。该试验的优点是简便快速，敏感性和准确性高于ICGRl5，但有轻度的毒副作用。6．胰高血糖素负荷试验(glucagonsustaintest，GST)：有研究表明，血浆中cAMP浓度高峰与基础值之比(P／B)>20时，70％肝切除术后肝功能恢复良好，(P／B)<10肝衰发生率83．3％，(P／B)10～20之间52．9％出现肝损害表现。GST的敏感性和准确性高于Child—Pugh分级法。7．半乳糖负荷试验(gala

7、ctosetolerancetest，GTT)：研究表明ICGRl5只能检出中等度以上的肝功能损害，而GTT能检出轻度肝功能损害。GTT敏感性高，但结果欠稳定，重复性差。二、肝纤维化程度的评估80％以上的肝癌病人病理表现有肝纤维化改变，理论上，肝纤维化越重，有功能的肝细胞数目就越少，因而纤维化程度与肝脏储备功能密切相关。因此有可能通过检测肝纤维化程度来评估肝储备功能，但目前尚无该方面研究的报道。为了更好地从这一角度评估肝储备功能，首先必须确立一种能准确评估肝纤维化程度的方法。肝纤维化的定义是肝内有过多胶原沉积，是一个

8、慢性的、渐进性的过程。诊断肝纤维化有病理学、血清学和影像学三种方法。1．病理学检测：又可分为比色法、半定量分级法和计算机辅助数字图像定量分析法三种。比色法是1985年Jimenez等报道的，该方法较易操作，但中山大学博士学位论文肝纤维化定量评估肝癌病人肝储备功能的研究中文摘要准确性难以控制，已摈弃不用。分级法：根据Knodell分级法改进的Is