人类及动物病毒与宿主之间的相互作用

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1、第六章人类及动物病毒与宿主之间的相互作用第六章人类及动物病毒与宿主之间的相互作用一、非特异性免疫反应二、细胞介导的免疫反应三、抗体介导的免疫反应四、细胞凋亡与病毒浸染的关系五、病毒逃避或抑制免疫反应的策略一、非特异性免疫反应（一）解剖学和化学的屏障（二）吞噬与吞饮（三）细胞因子（四）天然杀伤细胞（五）补体反应（一）解剖学和化学的屏障1.动物机体健康完整的皮肤和皮肤的黏膜，无疑是抗病毒感染的第一道防线。除机械屏障作用外，皮肤和黏膜的分泌物（含乳酸的汗液和含脂肪酸的皮脂腺分泌物），也有杀灭病毒或防止病毒接

2、触敏感细胞的作用。皮肤（覆盖于体表的细胞层）纤毛细胞核上皮细胞基底膜鳞状细胞基底细胞基底膜2.正常动物血清中含有非特异的杀病毒因子，其中最重要的是备解素，它是一种血清蛋白，在补体3（C3）和镁离子的辅助下，具有较强的杀病毒和杀细菌效能。3.动物血液中的DNA酶和RNA酶，可以相应分解病毒的核酸，不过这种破坏作用不是特别明显，主要是病毒的核酸成分包裹在包膜之内。4.动物机体感染病毒出现炎症反应，产生的酸性代谢产物以及局部组织中氧化-还原势能的降低，造成不利于病毒增殖的环境。5.血脑屏障和胎盘屏障分别是血

3、脑循环和母体与胎儿血液之间的一种生理解剖特殊结构，具有防止大分子或病原微生物通过的作用。例如，乙型脑炎病毒的自然感染，即使在人与马等敏感肌体，大多呈隐性感染，缺乏临床症状，只有少数人发生脑炎，主要是血脑屏障起重要作用。幼儿因血脑屏障不全，容易患脑炎病。（二）吞噬与吞饮吞噬作用是动物机体在细菌性感染中的一种重要防御机制。吞噬作用是多形核白细胞和单核或巨噬细胞等少数几种细胞的独特功能。吞噬与吞饮的特点1.病毒粒子越大，越容易被吞噬细胞吞噬。2.吞噬细胞吞噬（饮）和破坏病毒—抗体复合物，比其吞噬（饮）和破坏

4、单纯的病毒粒子容易和迅速。3.吞噬（饮）过程具有激发溶酶体大量产生酶类的作用。这些因素也对吞噬（饮）作用呈现影响。（三）细胞因子1.干扰素2.其它细胞因子1.干扰素（Interferon，IFN）干扰素是一类在同种细胞上具有广谱抗病毒活性的蛋白质，其活性的发挥又受细胞基因组的调节和控制，涉及蛋白质和RNA的合成。干扰素通过膜表面受体作用于被感染细胞，使其进入一种抗病毒的状态。干扰素（IFN）（1）干扰素的种类（2）干扰素的诱生剂（3）干扰素的生物活性（1）干扰素的种类干扰素分为I型和II型，前者包括I

5、FN-α、IFN-β、IFN-ω三种，均具有显著抗病毒功能。I型IFNIFN-α是一组由白细胞产生，分子量为16~28kDa的糖蛋白，目前已经发现18个编码IFN-α的基因，其中14个为功能基因且具有高度同源性。IFN-β只有一种，与IFN-α的同源性仅为30%，除白细胞外，许多细胞都能合成IFN-β。编码IFN-ω的基因有6个，但只有一个属有效基因，该基因与IFN-α同源，主要由白细胞表达。已知I型干扰素与其特异性受体结合后，导致靶细胞内大约30种基因的启动表达或表达水平的提高。MHC-I类分子的高

6、表达有利于被感染的细胞呈递病毒抗原肽。其它基因产物在细胞内的聚集则期待起到非特异性抑制基因表达的作用，从而干扰病毒蛋白在细胞内的复制。I型干扰素还能激活T淋巴细胞和NK细胞，执行一定的免疫功能。IFN-γ是分子量为18kDa的共二聚体糖蛋白，与I型干扰素在结构和功能上均有明显的区别，被称为II型干扰素。几乎所有细胞都表达IFN-γ受体，因此，IFN-γ的作用范围十分广泛，其抗病毒活性比I型干扰素弱得多，但有很重要的免疫调节功能，因此又称作免疫干扰素。II型IFNIFN-γ不仅能诱导细胞表达更高水平的M

7、HC-I分子，还能使巨噬细胞的MHC-II的表达水平上调，加强其抗原呈递能力。IFN-γ还能诱导原本不表达MHC-II分子的细胞（上皮和内皮细胞）开始表达这类抗原及某些黏附分子，使处于炎症部位的组织细胞也能执行一定的抗原呈递功能。IFN-γ对巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞均具有高效的活化作用，并增强巨噬细胞杀伤病原微生物的能力，诱导其分泌各种细胞因子。IFN-γ还能加强一氧化氮的合成，促进单核巨噬细胞的抗病毒功能。（2）干扰素的诱生剂在正常情况下，IFN基因受一种抑制的作用，处于抑制状态，在诱生剂的诱

8、导作用下可以发生表达。主要分为以下几类：①病毒诱生剂。一般情况，RNA病毒诱生IFN的能力较强，DNA病毒较弱。②双链RNA诱生剂。作为有效的诱生剂，必须具备以下条件：具有稳定的二级结构；对核糖核酸酶具有较强抵抗力；分子量大，最小有效长度为100碱基核苷酸。③代谢物诱生剂。代谢激活物如有丝分裂原、淋巴因子能够诱导未定型的淋巴细胞产生IFN-γ，特异性抗原可以诱导定型淋巴细胞产生IFN-γ。④其它IFN诱生剂。如细菌的内毒素、布氏杆菌、支原体等都属于IFN