远隔缺血预处理对小鼠脑缺血再灌注损伤神经保护作用及免疫机制

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1、分类号：R743.32单位代码：10183研究生学号：2015731032密级：公开吉林大学博士学位论文远隔缺血预处理对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及免疫机制TheNeuroprotectiveEffectsandImmunologicalMechanismofRemoteIschemicPreconditioningonTheMouseModelofBrainIschemia/ReperfusionInjury作者姓名：冯良枢专业：神经病学研究方向：脑血管病指导教师：杨弋教授培养单位：白求恩第一医院2018

2、年5月远隔缺血预处理对小鼠脑缺血再灌注损伤神经保护作用及免疫机制TheNeuroprotectiveEffectsandImmunologicalMechanismofRemoteIschemicPreconditioningonTheMouseModelofBrainIschemia/ReperfusionInjury作者姓名：冯良枢专业名称：神经病学研究方向：脑血管病指导教师：杨弋教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：2018年5月24日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位

3、主席：何志义教授中国医科大学委员：李国忠教授哈尔滨医科大学赵刚教授吉林大学第一医院崔俐教授吉林大学第一医院刘亢丁教授吉林大学第一医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文

4、不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据

5、库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：神经病学论文题目：远隔缺血预处理对小鼠脑缺血再灌注损伤神经保护作用及免疫机制作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：长春市新民大街71号130021作者联系电话：15843127056前言脑卒中是全球最常见的致死和致残性疾病之一。脑卒中在我国正在处于患病率逐年递增趋势，但是由于近几年对高血压、糖尿病及血脂代谢异常等导致卒中的原发疾病的知晓率、控制率不断提高，相信脑卒中的患病率会趋于稳定。但是除了患病率高外，脑卒中的死亡率、致残率及复发

6、率都非常高，仍然是危害人类健康及生存质量的主要杀手。因此需要进一步研发出降低死亡率、致残率及复发率的有效方法。脑卒中是一个可防、可控的疾病，除了对原发疾病控制外，还需要对卒中发生及发展给与有效防控措施。超早期的溶栓及取栓治疗解决了部分患者缺血脑组织的血液再复流，获得了良好的临床疗效。但是由于时间窗的限制只能使部分患者受益，并且涉及到再灌注损伤的保护性治疗。大部分错过溶栓治疗时间窗患者，同样需要保护性治疗。远隔缺血预处理（RemoteIschemicpreconditioning，RIPrC）作为一种新兴的缺血/再灌

7、注损伤的保护手段，引起了神经科学界的重视。缺血预处理（ischemicpreconditioning，IP）也称缺血预适应，是指通过一次或多次短暂性、亚致死性的缺血/再灌注，诱导机体启动组织或细胞内源性保护机制，从而提高组织对致死性缺血损伤耐受力，降低损伤程度，减少损伤范围。远隔缺血预处理是指利用一个器官或组织的短暂缺血/再灌注可以通过在循环中释放生化信使或激活神经通路而对远隔器官的缺血性损伤产生保护作用。RIPrC对受保护的靶器官无创伤且不产生直接应激，因此具有广阔的临床应用前景。RIPrC的确切作用机制目前尚不

8、清楚。研究认为直接缺血预处理时保护信息在同一器官中传递，而RIPrC时将保护信息传递到远隔器官，信息的传递可能通过体液介质、神经通路或联合作用介导。我们部分前期工作发现在脑梗死患病后，经过远隔缺血后处理后，外周的血液内一些炎症细胞及炎症因子有不同程度的变化，这些变化伴随着患者的神经功能的改善，对中枢神经系统的缺血/再灌注损伤起到保护作用。I中文摘要远隔缺血预