婴幼儿食物过敏及牛奶蛋白过敏的诊治

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1、婴幼儿食物过敏及牛奶蛋白过敏的诊治陈同辛上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所过敏的流行病学趋势及婴儿期常见过敏原过敏的发病机理过敏预防过敏预防总体建议CMPA的诊断和治疗内容过敏–全球性的健康问题过敏：位于全球疾病的第六位，WHO哮喘：3亿特应性皮炎：～30%（2岁以下的儿童）美国每年特应性皮炎医药费用：3亿6千4百万美元食物过敏发生率:4-6%儿童中国和发达国家一样也呈快速上升趋势30%20%30%10%30%15%Lancet1998;351:12255%儿童哮喘与过敏-国际流行病学研究儿童过敏人数急剧增加-1近几十年西方工业国家儿童特应性皮炎的流行状

2、况Elchenfield2003上海市0岁~14岁儿童支气管哮喘患病率10年内上升了153%上海医学会儿科呼吸组.上海市0岁～14岁儿童支气管哮喘患病情况调查.临床儿科杂志,2002,20(3):146-149儿童过敏人数急剧增加-2过敏性鼻结膜炎特应性疾病的自然历程（根据Grab和Wahn1991年的研究结果）早期阻断过敏历程非常重要！过敏历程食物过敏的胃肠道症状特应性皮炎支气管哮喘食物过敏的胃肠道症状和特应性皮炎是过敏历程的早期症状易导致过敏的过敏原5种最常见的过敏原(90%)其他牛奶大豆小麦花生/坚果鸡蛋牛乳是婴儿最常接触和致敏的抗原大多数普通配方由牛乳改进而来食

3、物过敏交叉反应同类食物交叉反应对牛奶过敏,对羊奶、马奶也可能过敏对鸡蛋过敏，对鸭蛋、鹅蛋也可能过敏不同类食物交叉过敏对牛奶过敏，40%会对豆蛋白过敏（欧洲）因此，当婴儿发生食物过敏时，食物替代是不安全的IgE诱导过敏的简化机理，致敏阶段与发敏阶段（APC=抗原提呈细胞，Th2=T辅助细胞-2淋巴B=B淋巴细胞；TCR=T细胞抗原受体；IL-4=白细胞介素-4；IgE=免疫球蛋白E）过敏的机制:致敏阶段和发敏阶段无临床症状过敏发生的进展出生时遗传因素环境因素家族性遗传+卫生条件+++抗生素使用++免疫接种抽烟,污染无家族性遗传-卫生条件-传染性疾病生活在农村双歧杆菌Th2

4、过敏Th1耐受Th调节成熟肠道屏障不成熟肠道屏障大分子抗原肠道屏障功能不成熟婴儿免疫应答不平衡出生后增强Th1的优势和/或削弱Th2优势，有利于减低过敏的发生Allergy过敏Th1Th2免疫系统早期训练益生菌适当比例DHA/ARA异体食物蛋白Protection保护过敏风险与遗传因素婴儿发生过敏性疾病的风险与遗传史的关系（Croner1992）母乳喂养低敏婴儿配方奶粉母亲(及婴儿)的营养补充剂推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添加辅食一级预防的营养措施母乳喂养—最佳过敏预防措施含有分泌型IgA与食物抗原结合，附着在肠粘膜表面，阻止大分子抗原透过肠粘膜母乳是低敏的同种

5、蛋白质，不被婴儿的免疫系统视为异种蛋白质母乳能帮助诱导口服免疫耐受母亲饮食中的外来物质保留适度的免疫原性，给婴儿的免疫系统温和的刺激双歧杆菌为主的肠道菌群亦有助于口服免疫耐受的建立母乳喂养可以预防过敏SaarinenU,Breastfeedingasprophylaxisafgainstatopicdisease:prospectivefollowupstudyutile17yearsold.Lacet.1995;346;1065-69母乳喂养明显降低特应性皮炎和呼吸道过敏发病率母乳喂养>6个月配方奶粉喂养年母乳与过敏预防母乳喂养需至少4个月以上才会对预防过敏产生作用“

6、不能纯母乳喂养，怎么办？”产房过敏Host,1988应选择低敏水解配方，越早越好！母乳喂养低敏婴儿配方奶粉母体(及婴儿)的营养补充剂推迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添加辅食一级预防的营养措施分子量大HighMolecularWeight致敏潜力PotentialforHypersensitivity分子量小LowMolecularWeight蛋白质分子大小和致敏性免疫系统ImmuneSystem如何降低蛋白质的致敏性?加热处理---打断构象性抗原决定基Heattreatment酶解处理---打断顺序性抗原决定基Enzymatichydrolysis根据酶水解、超高温

7、、超滤的程度，可分为：适度水解配方(pHF)：保留部分抗原性（致敏性）完全水解配方(eHF)：几乎没有抗原性（致敏性）根据蛋白质来源，可分为：乳清蛋白或酪蛋白水解产物低敏蛋白水解产物适度水解/完全水解的不同作用完全水解eHF适度水解pHF抗原减少诱导口服免疫耐受性预防致敏几乎无抗原无主动免疫反应治疗过敏各试验组1周岁时致敏反应的发生率(n=904)百分比Acceptedforpublication,JACI适度水解乳清蛋白配方可诱导口服免疫耐受p=0.048p=0.004p<0.05p<0.02p=NSp<0.05p>0.05p>0.05