肝癌及肝硬化患者血清中可溶性Endoglin的表达及临床意义

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1、中文摘要肝癌及肝硬化患者血清中可溶性Endoglin的表达及临床意义硕士研究生：陈展洪指导老师：吴祥元主任医师专业：内科学【目的】肝癌发病率高，早期诊断率低，容易复发转移，病死率高。提高早期诊断率、预测早期复发转移对提高患者的5年生存率很有意义。索拉非尼作为晚期肝癌的一线用药，主要通过抗肿瘤细胞增殖及阻断肿瘤血管生成起作用，客观有效率相对较低，疾病稳定率相对较高，显效较缓慢，评价客观有效率一般需要在用药2个月后，传统的细胞毒性化疗药物治疗实体瘤的评价标准(wH0或者RECIST标准)无法及时反应其真实获益，索拉非尼的疗效监测值得我们研

2、究。血管形成是肝癌生长、浸润与转移的重要条件。血清中反应血管生成的相关抗原均可能成为早期诊断、预测早期复发转移及疗效监测的新指标。TGF—B通路是肝癌血管生成的重要途径之一，Endoglin即细胞内皮糖蛋白，是TGF—B受体复合物重要组成成分，调节TGF—B通路重要的组成之一。Endoglin是肿瘤新生血管增殖的特异标志，与肿瘤的发生、发展关系密切，其促进肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤的侵袭与转移，Endoglin—MVD(micro—vesseldensity，微血管密度)是多种肿瘤的独立预后因子，End091in—MVD

3、高表达的患者易发生复发转移，抗End091in抗体已经进入I期临床试验，已经显示出一定的疗效。可溶性Endoglin作为Endoglin的可溶性成分，目前在乳腺癌、前列腺癌中研究较多，有一定预测复发转移、预测预后及疗效监测的作用，但在肝癌中研究极少，目前肝癌患者血清中可溶性End091in的表达及意义尚不清楚。本课题主要研究肝癌患者血清中可溶性End091in的表达及其在手术前后、中文摘要服用索拉非尼前后的变化情况，希望找到其变化规律，明确其在肝癌的早期诊断、预测早期复发转移、预测预后及疗效监测的价值。【方法】随机选择08年3月至09

4、年3月就诊中我院的原发性肝癌87例(其中合并肝硬化79例)、乙肝肝硬化30例、正常对照组为健康体检28人。服用索拉非尼患者9例，其中4例接受肝移植手术治疗，而后服用索拉非尼进行辅助治疗，5例为晚期肝癌患者，服用索拉非尼进行分子靶向治疗。采用ELISA方法检测肝癌患者、肝硬化患者及健康对照组血清Endoglin的浓度，测定肝移植手术前、手术后30天的可溶性End091in的浓度，测定服用索拉非尼服用前、服用后30天的可溶性End091in的浓度，分析其与肝癌分期、门脉癌栓及远处转移等临床指标的关系。【结果】1．肝癌、肝癌合并肝硬化、肝硬

5、化患者、正常对照组的血清endoglin浓度分别为5．098±0．804ng／m1，5．722±1．726ng／m1，4．051±1．441ng／m1，3．303±0．798ng／ml。肝癌患者的血清end091in与肝癌合并肝硬化组的无显著统计学差异。(P=O．109)。肝癌合并肝硬化患者血清end091in浓度显著高于肝硬化组(P<0．001)及正常对照组(P400ng／m1的肝癌患者end091in的浓度显著高于AFP<400ng

6、／m1的(6．214±1．740ng／m1VS5．168±1．446ng／m1，P<0．001)，AFP<400ng／m1的患者血清end091in的表达显著高于肝硬化组的(5．168±1．446ng／m1VS4．0512±1．44lng／ml，P=O．003)。多因素分析血清endoglin和AFP两个血清标志物、年龄与性别两个协变量在肝硬化进展为肝癌过程中的影响，结果发现血清endoglin在肝硬化进展为肝癌过程中的关系最紧密。3．鉴别肝硬化及肝癌患者，血清endoglin的最佳判别点是4．0785ng／m1，敏感性95．40％，

7、特异性53．33％，曲线下面积为O．774。中文摘要AFP取400U／L作为判别点时，敏感性大约为49．43％，特异性loo％，曲线下面积大约为O．774。endoglin和AFP联合检测取0．7125作为判别点时，敏感性大约为69．0％，特异性86．7％，曲线下面积为O．86。Endoglin和AFP联合检测后敏感性提高，曲线下面积较前增加。4．T>5cm的肝癌患者血清end091in的浓度显著高于T<5cm的(5．898±1．8lOng／m1VS5．177±0．744ng／ml，P=0．005)。M。的肝癌患者血清endoglin

8、的浓度显著高于M0患者的(6．317±1．820ng／mlVS5．362±1．337ng／m1，P=0．044)。有门脉癌栓的肝癌患者血清endoglin的浓度显著高于无门脉癌栓的(5．967±1．780ng／mlVS5