氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应和临床应用

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1、氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应和临床应用【关键词】氟喹诺酮类抗菌药物不良反应临床应用氟喹诺酮(fluoroquinolone)类药物具有广谱、高效、安全、使用方便的特点,在临床上应用广泛，但随着临床大量的应用，该类药物的不良反应报道越来越多。为此，本文就氟喹诺酮类药物报道的不良反应和临床合理应用做一简要阐述，以加强临床医生对氟喹诺酮类药物不良反应的认识，提高临床合理用药水平。　　1氟喹诺酮类药物及临床应用状况　　氟喹诺酮类药物有诺氟沙星、环丙沙星及氧氟沙星等，近年开发的左氧氟沙星、加替沙星、培氟沙星及莫西沙星等提高

2、了对革兰阳性菌及非典型病原菌的抗菌活性，也逐渐应用于临床。　　2氟喹诺酮类药物的不良反应(ADR)　　2.1消化系统反应是氟喹诺酮类药物最常见的不良反应,主要表现为胃肠道紊乱，症状有恶心、呕吐、腹痛、腹部不适等，每种氟喹诺酮类药物胃肠道的耐受性无明显差异,口服药居多，一般停药后可自行恢复。7　　2.2中枢神经系统(CNS)反应中枢反应是氟喹诺酮类药物第二种常见的不良反应，常见症状有头痛、头晕、失眠、视物不清等。严重可引起妄想、昏迷、痉挛、震颤、惊厥发作或抑郁。侯爱东等[1]报道1例，女性，43岁，患者静滴0.2%

3、加替沙星葡萄糖注射液200ml，用药至90ml时出现胸闷、恶心、有便意、视物不清，继而出现黑蒙、面色苍白、抽搐、昏厥等症状。停药后经对症治疗，症状得到缓解。　　2.3过敏反应常见为皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生红斑及血管神经性水肿。　　2.4光敏反应、光毒性常为急性发病，以光敏性反应最受关注，皮炎最多，表现为红斑、水肿等。这种光敏感性反应具有结构相关性，临床在使用氟喹诺酮类药物时为了用药安全，用药期间保持避光状态有利于减少ADR发生。　　2.5肌肉、骨骼系统不良反应有少量患者使用氟喹诺酮类药物时可发生关节红肿、疼痛、关

4、节僵硬和肌肉疼痛，停药后症状均减退或消失。由于该类药物影响软骨发育，而慎用于孕妇、18岁以下青少年。　　2.6肝脏毒性7少数患者表现为谷丙、谷草转氨酶升高。如有一患者，男，76岁，因肺部感染给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液200ml，每日1次。第四天，患者出现左上腹疼痛，伴恶心纳差，乏力，尿黄，检查发现肝功能异常，停用该药，改用其他抗生素，并用保肝降酶药，1周后，肝功能恢复正常[2]。　　2.7肾功能异常比较少见，一般可引起血尿素氮增高及周围血象白细胞降低。有些氟喹诺酮类药物(诺氟沙星及环丙沙星)在中性或碱

5、性条件下(尿pH>7.3)仅轻度可溶，在肾小管中形成结晶，产生结晶尿，严重者引起输尿管梗阻及急性肾功能衰竭。　　2.8心血管系统反应　　2.8.1心脏毒性早期研究表明，氟喹诺酮类药物可引起Q-T间期延长[3]，室性心动过速及尖端扭转室性心动过速，这与药物阻滞心肌细胞钾通道有关。临床上已有冠心病伴低血钾、病态窦房结综合征、使用洋地黄或安装起搏器的患者使用莫西沙星、左氧氟沙星或加替沙星后诱发尖端扭转室性心动过速的病例报告。　　2.8.2低血压临床上报道联合用药可发生不良反应，患者，女，72岁，因支气管炎给予静脉

6、滴注左氧氟沙星0.2g,后滴青霉素800万单位，再注左氧氟沙星0.2g后，出现全身皮肤瘙痒伴有斑片状皮疹，随即出现胸闷，全身发抖，测血压60/40mmHg、心率60次/min，心音弱。对症治疗，患者痊愈[2]。7　　2.8.3静脉炎静脉滴注氟喹诺酮类药物常见的一种局部副作用，由于损害血管内皮细胞引起炎症反应所致，临床上呈局部发红及灼热感。　　2.9血糖异常静脉滴注氟喹诺酮类药物，有可能引起血糖异常。李慧[4]报道1例，男性，37岁，患者术后静滴0.2g加替沙星氯化钠注射液100ml，空腹血糖由用药前的4.89mm

7、ol/L升高至8.20mmol/L。停药后，血糖恢复正常。　　2.10关节病变、肌腱断裂报道最多的是培氟沙星和环丙沙星，发生极为罕见。　　2.11其他极少有报道发生球后视神经炎、溶血性贫血、颅内压升高等。　　3氟喹诺酮类药物的抗菌作用机制[5]　　氟喹诺酮药物主要影响细菌DNA的合成和复制。其作用靶位是2型拓扑异构酶，即DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ。该2种酶是细菌生长所必需的酶，其中任一种酶受到抑制都将使细菌生长被抑制。氟喹诺酮类药物正是结合并阻断这2种酶，抑制DNA的合成和复制导致菌体死亡。7　　4氟喹诺酮类药物

8、的临床应用7　　在临床上氟喹诺酮类药物由于抗菌谱广、使用方便，不需皮试，与其他常用抗菌药物无交叉耐药性等优势，临床主要在泌尿生殖系统感染，呼吸系统感染，胃肠道感染，腹腔、胆道感染，盆腔感染，以及骨、关节和软组织感染等方面广泛应用[3]。张明怡[5]报道部分氟喹诺酮类药物如氧氟沙星、左氧氟沙星可与其他抗结核药物联合应用，作为治疗耐药结核分支杆菌和其他分支杆菌感染的二线用药。