腺苷及其受体阻断剂对蟾蜍离体心脏功能的影响

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1、维普资讯http://www.cqvip.com毛彳}f7动物学研究1997，18(1)：6s7ICN531040／OISSN02545853ZoolocalResearch腺苷及其受体阻断剂对蟾蜍离体心脏功能的影响袁崇刚张烈雄1／林龙年徐翔朱成玲，一生物系上海㈣2)9；；摘要实蜾脯脏灌流槭观察了髓腺嘏体，特以及非特异性腺苷受体阻断剂茶碱对两栖类动物蟾蜍的离体心脏收缩力和心率的影响结果显示，腺苷对心脏收缩力和心率有明显的剂量依赖性抑制作用。单纯的DPCPX或茶碱对心肌收缩力和心率无显著影响，但在含腺苷的灌流液中加入DPCPX或茶碱后，对腺苷有明显的拮抗效应实验证明，

2、与哺乳动物一样．腺苷对两栖动物螗蜍的心脏同样存在负性变影响，这种影响可被茶碱和DPCPX阻断。实验提示腺苷对心脏的作用以及茶碱和DPCPX对腺苷的拮抗作用可能是通过腺苷A．受体介导的。美键词腺苷，．堕蔓星堡啮《：离体心脏功能．■’—一’荔孑苏欣等(1991a)报道，在家兔颈动脉内注入腺苷后引起剂量依赖性的血压，心率下降，用腺苷灌流隔离的颈动脉窦区得到相似的结果。对窦神经化学感受性传入冲动的记录发现，当在隔离的颈动脉窦区灌流腺苷时，单位放电频率成剂量依赖性上升(苏欣等，199lb)实验提示腺苷可能直接引起化学感受性末梢兴奋，从而反射性地引起呼吸、血压、心率的变化。已知

3、哺乳动物的心脏存在A和A：两种腺苷受体(Dennis等，1992)，血液中的腺苷也可以直接作用于心脏而引起一系列功能变化。韦小东等人证明腺苷及其协同剂对培养的鼠心肌细胞有直接的负性心率影响(WeiXiao—dong等，1991)。李玉龙等人发现内源性腺苷可直接影响缺氧状态下窦房结起搏细胞的电活动(LiYu—long等，1995)。Collis(1983)认为腺苷对心脏的直接影响可能是通过A．受体中介的(Collis，1983)。虽然许多实验证明腺苷对心脏功能产生负性影响，但在缺氧状态下，腺苷能提高心肌的耐缺氧能力(Ramagopal等，1993)。根据上述资料，腺苷

4、影响心脏功能的作用机制还有待进一步阐明。鉴于对两栖类动物的研究未见报道，本研究运用蟾蜍作实验材料，通过离体心脏灌流，观察腺苷对两栖动物心脏功能的直接影响并运用特异性腺苷A受体阻断剂DPCPX和非特异性腺苷受体阻断剂茶碱灌流心脏，观察其对腺苷的拮抗效应，由此探讨腺苷对心脏的作用机制和运用螗蜍建立腺苷药理实验模型的可能性。·华l东师范大学科研基金资助本文L995年8月14日收到、1996年8月6日修回维普资讯http://www.cqvip.com动物学研究1材料与方法1．1实验材料动物：中华大蟾蜍(Bufob~fo)，雌雄不拘，体重5O—l∞g试剂：腺苷、茶碱、DPC

5、PX(8Cyclopentyll，3DipropyIxanthjne)均购于Sigma公司灌流液用任氏液配制：1腺苷灌流液，分别含腺苷0．05、0．1、05、1、5、10、50、100、500、1OO0／mlol／L：·萄DPCPX灌流液，先用微量乙醇助溶(灌流液中乙醇最高浓度为05‰，对心脏收缩力和心率无显著影响，p>O、05)，再用任氏液配成0．Ol、0．1、1．0、10、100tzmol／L。尊腺苷和DPCPX混合灌流液，用含腺苷50／~mol／L的任氏液如上述浓度配制DPCPX~茶碱灌流液，分别含茶碱0．O1、0．1、1、10、100、100Opmol／L；

6、@腺苷茶碱混合灌流液用含腺苷50ttmol／L的任氏液配制茶碱，使茶碱浓度分别为25、5o、IO0、250、500、IO0OmoI／L。1．2实验方法用斯氏法插入蛙心套管并分离心脏。固定蛙心套管，用蛙心夹夹住心尖，连接张力换能器．电信号经放大后输入计算机进行记忆示波、测量及数据处理。灌流过程中保持灌流液压稳定，室温控制在20±3℃离体心脏在灌流任氏液稳定一段时间后灌流含药品的灌流液：每次灌药后待心脏收缩幅度稳定时采样、测量，并迅速用任氏液洗去药液，待心脏收缩力恢复正常时再进行药物灌流。1．3数据处理实验结果输入i1算机，对加药前后心脏收缩张力比值和心率比值进行求均值

7、、f检验等统计学分析，结果用均值标准误(±SE)表示，并作出量效关系曲线2实验结果2．1腺苷对心肌收缩力和心率的影响实验分别用含不同浓度腺苷的任氏液灌流心脏，记录心脏收缩张力和心率的变化并与加药前进行比较，取其比值作图(后同)。结果显示，在O05至50pmol／L浓度范围内，心肌收缩力成明显的剂量依赖性下降。而后，随着腺苷浓度的增加，心肌收缩力维持在较低水平，不再成剂量依赖性。而心率始终成剂量依赖性下降(图1)。实验中，当腺苷浓度高于100moI／L时，开始出现心率不齐，甚至心脏停止跳动。2．2DPCPX对心肌收缩力和心率的影响实验分别用含0川、0．1、1、10