内皮细胞炎症在AS中的作用

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1、CN43-1262/R中国动脉硬化杂志2004年第12卷第5期607［文章编号］1007-394（92004）12-05-0607-04·文献综述·内皮细胞炎症反应在动脉粥样硬化研究中的作用李后开，戴敏（安徽中医学院药学院药理学教研室，安徽省合肥市230038）［关键词］病理学与病理生理学；动脉粥样硬化发病机制；综述；内皮细胞；炎症反应；药物作用［摘要］本文以动脉粥样硬化是一种炎症性疾病为依据，着重分析了微生物感染、氧化低密度脂蛋白、细胞因子等因素在动脉粥样硬化发生发展过程中的地位；从核因子kB、过氧化体增殖物激活型受体等基因调

2、控的角度揭示动脉粥样硬化炎症反应的分子机制；综述了免疫抑制剂和免疫调节剂、核因子kB抑制剂、过氧化体增殖物激活型受体激动剂、环氧化酶2抑制剂、抗生素等药物在抗动脉粥样硬化药物研究中的应用；指出内皮细胞炎症反应的干预将可能成为抗动脉粥样硬化药物作用的新靶点。［中图分类号］R363［文献标识码］A动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是危害人类健康的主CMV在细胞核中增殖、复制而后释放，自内膜逐步向中膜肌要疾病之一，对于As发病机制的研究一直是心血管疾病研层扩散，导致血管组织增生及炎症反应。研究发现，血管EC究的热点。

3、虽然人们先后提出脂质浸润学说、中膜平滑肌细上存在CMV受体，可能在感染细胞中形成CMV转化基因，胞（smoothmusclecell，SMC）增殖学说、血栓源学说等，但都不促使动脉细胞的形态学改变。此外，感染细胞的胆固醇代谢能对As的发生机制提供满意的解释。1999年Ross［1］提出紊乱并在局部沉积，吸附中性粒细胞而诱发炎症反应。“As是一种炎症性疾病”的概念，指出As是具有慢性炎症反用免疫组织化学法及荧光抗体法显示As斑块中的微生应特征的病理过程，其发展始终伴随炎症反应，是对各种不物抗原，用PCR法从As斑块中扩增出微生物的

4、核酸和血清同损害的过度的炎症—纤维增生反应的结果。因此，探讨中抗体滴度的升高，进一步表明感染可能在As的形成过程As炎症过程的分子机制，研究药物对内皮细胞（endothelial中是作为一种始发因素，在感染基础上的炎症促进了As的形成［2，3］。cell，EC）炎症反应的影响，可能是抗As治疗的新靶点，也可为开发干预EC炎症反应的抗As新药提供一条新思路。1.2氧化型低密度脂蛋白是炎症过程潜在的诱导剂低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）在As发生发1动脉粥样硬化是一种炎症性疾病展中起重要作用，特别是

5、经氧化修饰的氧化型LDL（ox-LDL）。体外试验表明，ox-LDL可直接损伤EC表面层糖萼，1.1微生物感染可能是炎症反应的始发因素从而导致EC粘附能力增强，使血液中的单核细胞（monocyte，目前，已知As形成中的微生物感染包括肺炎衣原体［4］。ox-LDL也可诱导血管EC及单MC）易于粘附于EC表面（Chlamydiapneumoniae，Cpn）、幽门螺杆菌（HelicobacterPylori，核-巨噬细胞表达粘附分子、趋化性细胞因子、促炎因子及Hp）、巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）以及HIV、

6、EB病毒和其它炎症反应的中介物。细胞模型证明ox-LDL可导致P选疱疹病毒等。择素表达上调，当P选择素与白细胞表面的配体结合后，即应用PCR、原位杂交、免疫组织化学、肺炎衣原体的细胞开始介导白细胞的滚动作用，并将其锚定于EC上，利用抗P培养、荧光免疫法等方法自As斑块中检出了肺炎衣原体；用选择素的抗体则可减少这种白细胞与血管内皮的起始粘PCR法在As的斑块中扩增出Hp的基因片段。用ELISA法附［5］。检测76例冠心病患者血清中Hp的IgG抗体阳性率81.5%。除ox-LDL致As外，LDL由于一系列蛋白酶与胆固醇酯研究证明Hp

7、在胃内的慢性活动性感染使血中脂质过氧化酶所介导的酶促反应和非氧化性降解，而滞留于内膜连结基物升高，且引起肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactor-α，TNF-质处，由酶促反应而转化为E-LDL［6］。研究发现，E-LDL可被α）和白细胞介素（interleukin，IL）6升高，促进As。人类血管SMC所摄取，并通过诱导血小板释放生长因子，激巨细胞病毒（CMV）主要存在于血管EC内和中膜SMC，活IL-6和sIL-6R信号通路激活这类细胞，使其形成具有促炎且多聚在细胞核中，而在外膜组织及细胞外间质少见，说明症反应的

8、表型。E-LDL也可结合C反应蛋白，激活补体，导致局部免疫反应的发生；上调EC表达粘附分子，同时释放［收稿日期］2003-12-16［修回日期］2004-08-24［基金项目］安徽省优秀青年科技基金（4043047）；安徽省自然科学MC趋化蛋白（1monocyt