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1、肝脏2001年4月第6卷增刊·11·需要多年时间发展,不断走向成熟,从早期的期望,经我们深信,随着上述研究的不断深入,必将给人类疾过一定的挫折和失败,最后走向成功。要使基因疗法病,尤其是难治性的慢性疾病如肿瘤、HIV、HBV和真正用于人类疾病的防治,仍有一段很长的路要走,但HCV感染等带来新的治疗契机。肝纤维化的诊断和治疗曾民德 一、基本概念化非创伤性评定的组成部分,有助于提供一些有关肝肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈纤维化严重性的线索。肝纤维化的临床表现大致有3合反应,表现为肝内结缔组织增生与沉积。应当需要个范畴:(1)临床慢
2、性肝炎表现:可分为有症状型和无认识、注意和区别的是:(1)肝纤维化既是一种病理状症状型;黄疸型和无黄疸型。(2)门脉高压症;(3)伴态,又是一组临床和病理学的综合征;(2)肝纤维化是同于原发病的其它临床综合征。一种主动性过程;(3)创伤修复2损害的双重因素;(4)(三)病原学诊断 病原是决定病理改变特征及与肝纤维化增生性疾病、肝硬化的区别。疾病演变的基本因素。尽管有关的组织学病变可能提二、肝纤维化的诊断示病因,但单纯以硬化过程的特点确定其与病因的关(一)综合判断 肝纤维化是一种病理状态,又是系是不大可能的,如酒精性和非酒精性脂肪肝肝纤维一组
3、临床和病理学的综合征,其诊断有赖于组织学检化,都可能出现窦周纤维化、中央静脉周围纤维化及汇查,须临床与病理相结合,才能完善诊断。临床上肝纤管区或汇管区周围纤维化。肝纤维化是一个动态过维化的诊断须通过一系列的检查予以综合判断,包括程,由多种不同病因所致的慢性肝炎可视为是一组临临床评估、病原学、组织病理学、体液中肝纤维化标志床和病理综合征,同一病因可出现不同类型的病理改物和影像学检查等。正常诊断并判定纤维化的阶段和变,而不同病因可表现为形态学近似的病理类型。诊活动程度,对肝纤维化的防治及其预后的估计都将起断时由于慢性肝炎的病理与临床的相关性并不
4、完全一积极作用。致,尚须全面考虑临床、流行病学、生化和影像学的检(二)临床评估查。应注意在组织学上与慢性肝炎相似的原发性胆汁1.病史 肝纤维化患者常有病毒性肝炎、饮酒、血性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、肝豆状核变性和α1吸虫病、胆汁淤积或胆道疾病等病史,遗传性和代谢性抗胰蛋白酶缺乏症等疾病相鉴别,但有些作者也把这疾病等家族史,但许多遗传性肝病是常染色体隐性遗些肝病推荐入慢性肝炎新的病因分类中。传,因而难以确认受累家族的有关成员。(四)组织学诊断2.病程、年龄及性别 肝脏炎症性疾病的病程持1.组织学判断的评估 通常所指的组织学检查是续6个月或以
5、上者,定为慢性肝炎。不同年龄阶段对指常规病理学检查,是诊断纤维化的可靠的方法,是肝慢性肝炎的分级及分期可能有影响,存在着随年龄增纤维化诊断的金标准。除此之外,广义的组织学检查长伴纤维化程度增加的趋势。对慢性丙型肝炎肝纤维还包括以下几个方面:(1)胶原的特殊染色;(2)组织化进程自然史的观察发现,感染时年龄超过40岁及男生化检查;(3)细胞生物学方法;(4)免疫组织化学检性,可作为两个独立的因素与纤维化发病率的升高相查;(5)分子生物学检查;(6)有关病因学的检查。常关。规病理学检查和后几种方法的合理结合,更有利于肝3.临床表现 肝纤维化患者
6、可以无症状,且有症纤维化病因、病情和疗效的判断。状大多也为非特异性,因临床表现不典型常易被忽略。2.组织学分级分期的半定量法评估近年来采用量级化观察,将症状和体征的轻重程度、数(1)纤维增生性肝病的诊断参数 Popper等依据量多寡进行综合计分,这种临床评估被认为是肝纤维肝组织生化与形态学改变的关系,将肝纤维化分为3作者单位:200001 上海第二医科大学仁济医院 上海市消化疾期:①早期;②纤维增生活跃期;③后期。病研究所(2)组织学活动指数(HAI) 目前最常用的为·12·ChineseHepatology,April2001,Vol6,
7、SupplKnodell的积分系统,慢性肝炎和肝纤维化的HAI通1水平均与肝组织炎症程度相关,但只有MMP22/常大于6。TIMP21比值与肝纤维化分期相关性。MMPs和(3)慢性肝炎的分级分期标准 有多个系统用于TIMPs在肝脏诊断中的意义需要进一步研究。评估慢性肝炎的病理改变,一般采用的是以Scheuer5.细胞因子 细胞因子在肝纤维化形成中具有重等方案为基础进行分级和分期。我国学者也以此为基要作用。肝纤维化时血清中与肝纤维化密切相关的细础修订了慢性肝炎的病理诊断标准。近来提出以病原胞因子有IFN2γ、TGFβ1和PDGF等。学为基础的
8、慢性肝炎新分类建议,因此废弃慢性迁延6.肝功能指标 某些肝功能指标可用于肝纤维化性肝炎、慢性活动性肝炎及慢性小叶性肝炎等诊断命的无创伤性诊断,常用的有白蛋白(A)、白/球蛋白(A
