半乳糖凝集素3与心力衰竭

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1、中华老年心脑血管病杂志2014年8月第16卷第8期ChinJGeriatrHeartBrainVesselDis,Aug2014,Vol16,No.8·875··综述·半乳糖凝集素3与心力衰竭何东升,柳云恩,赵科研,侯明晓关键词:心力衰竭;半乳糖凝集素3;心室重构;早期诊断心力衰竭是一种复杂的临床症候群,为各种心脏疾病的Galectin‐3可存在于细胞外基质、细胞膜、细胞浆或细胞严重阶段,是21世纪最严重的心血管疾病,目前正成为亟待核,但主要分布在细胞质中。Galectin‐3在细胞内的分布依[1]解决的公共卫生问题。心室重构是心力衰竭发展的基础,赖于细胞的增殖状

2、态,对于增殖期细胞,Galectin‐3主要分布与心力衰竭的进展和不良预后相关,是心力衰竭临床结局的在细胞核,而对于静止期细胞,Galectin‐3则主要分布在细胞重要决定因素。近年来,延缓或减慢心室重构成为心力衰竭浆。此外,Galectin‐3在不同组织器官中的表达具有差异性。[8]治疗的主要方向。心脏结构和功能的变化往往早于患者出Kim等通过Western‐blot及定量PCR方法对不同物种的[2]现相应的临床症状。通过血清学标记物早期识别和诊断健康组织器官中Galectin‐3表达测定,结果表明,Galectin‐3心力衰竭,对于心力衰竭患者的近远期预后具有

3、重要的临床在肺、脾、胃、结肠、子宫和卵巢中高表达,而在大脑、心脏、胰价值。人们迫切需要寻找心力衰竭早期诊断的新生物标记腺中处于低表达状态。另外研究表明,高水平表达的Galec‐物和治疗靶点,从而及时识别心力衰竭高危患者,积极给予tin‐3与病理状况密切相关,尤其与免疫炎性反应和纤维化[9]心力衰竭患者监测及治疗,改善预后,减少病死率,最大限度之间的关系密切。Sharma等利用原位杂交和免疫组织化降低心力衰竭患者对有限医疗资源的消耗。学分析结果表明,Galectin‐3在心肌纤维化区域表达显著增半乳糖凝集素3(Galectin‐3)具有多种生物学效应,可刺强。同样,

4、大量体内实验也发现,在各种损伤组织中,特别是激纤维母细胞的活化,促进心脏肥大细胞、巨噬细胞浸润,导在胶原沉积和纤维化程度严重区域Galectin‐3的表达明显[10]致血管周围及心肌间质纤维化,引起心脏胶原沉积、心肌肥强于非纤维化或纤维化程度较轻的区域。[3]厚、心肌顺应性降低,促进心室重构,导致心力衰竭发生。1.3Galectin‐3的生物学功能Galectin‐3主要通过糖识别近年来,有研究认为,Galectin‐3可作为心力衰竭一种新的诊域与细胞内的糖蛋白、细胞表面分子和细胞外基质相互作[4]断标记物和治疗靶点。鉴于目前国内鲜见Galectin‐3与用。近年

5、来,已有研究表明,细胞内Galectin‐3可调控细胞心力衰竭的报道,且报道的结果亦不完全一致。现对Galec‐生长,参与mRNA剪接,抗细胞凋亡;同时细胞内Galectin‐3tin‐3的特性及与心力衰竭的相关研究作一简要综述。可通过非经典分泌途径分泌到细胞外,与细胞表面受体和糖[11][12]1Galectin‐3的结构和表达分布及生物学功能蛋白相互作用,参与跨膜信号转导。Yang等2008年1.1Galectin‐3的结构Galectin是一类钙非依赖性的糖结研究表明,细胞外(或细胞表面结合的)Galectin‐3可与细胞合蛋白,也称为β‐半乳糖苷酶结合凝集

6、素超家族,由14个成外基质多种配体(如层黏连蛋白、纤维连接蛋白、黏蛋白及巨员组成。Galectin‐3也称半乳糖结合蛋白3,是一种分子量噬细胞表面抗原)结合,参与了细胞‐细胞及细胞‐基质黏附。为29000~35000的嵌合型的Galectin,由1个糖基与1个非所以,Galectin‐3作为一种多功能蛋白,广泛参与了多种生理[5]糖基配体交联结合而成,是惟一的脊椎动物半乳凝集素。和病理的过程,如细胞生长、细胞黏附、细胞凋亡、免疫炎性Galectin‐3包含2个识别域:(1)氨基端识别域,由富含脯氨应答,肿瘤分化转移,神经变性,动脉粥样硬化,糖尿病,以及酸、酪氨酸和

7、甘氨酸的9个氨基酸残基串联重复序列组成;损伤修复等。(2)羧基末端识别域,即糖识别域,由130个氨基酸残基组2Galectin‐3与心力衰竭的动物实验成,可被胰蛋白酶水解,其结构高度保守。近年来,有关Galectin‐3与心力衰竭的大量动物实验结1.2Galectin‐3的表达分布研究发现,Galectin‐3在多种果发现,Galectin‐3可促进心力衰竭动物模型的心室重构。细胞中均有表达,如肿瘤细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞同时,干扰Galectin‐3水平可改善心室重构。第一个关于[6]及活化的巨噬细胞均有表达。但是,活化的巨噬细胞是Galectin‐3与

8、心力衰竭具

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