资源描述：
《《氧化应激秦教授》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、1氧化应激与糖尿病肾病秦贵军郑州大学第一附属医院内分泌科2糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）系慢性高血糖所致的肾脏损害，病变可累及全肾，是导致终末期肾衰竭的主要因素。研究表明糖尿病肾病约占新诊断终末期肾功能衰竭的40%，伴有终末期肾脏疾病的糖尿病患者5年生存率只有20%。ChoudhuryD,etal.DiscovMed,2010,10(54):406-415.我国糖尿病肾脏病变的患病率32009年至2013年文献报道的我国社区2型糖尿病患者DN患病率为10%~40%。糖尿病与心血管疾病行
2、动研究（ADVANCE）已证实即使在相同的降糖、降压条件下，亚洲2型糖尿病患者总肾脏事件的发生风险比经济发达地区高出73%。我国DN在终末期肾病（ESRD）中占16.4%，且未来可能会成为ESRD的首位病因。徐嵘,等.中华内科杂志,2012,51(1):18-23.柯萧韵,等.中国全科医,2013,16(12):1373-1375.LiuZH.NatRevNephrol,2013,9(9):523-528.WoodwardM,etal.DiabetesCare,2011,34(12):2491-2495.糖尿病肾
3、病发病机制（一）遗传因素（二）代谢与血液动力的影响（三）肾小球滤过屏障功能改变（四）蛋白质的非酶糖化（五）多元醇通路活性增加与肌醇代谢紊乱（六）高血压（七）激素和细胞因子（八）反应氧中间产物《糖尿病学》，主编：许曼音2001年Brownlee提出糖尿病肾病的统一机制学说，认为经典的多元醇途径、糖基化终末产物途径、蛋白激酶C途径和氨基己糖途径均是高糖环境下线粒体呼吸链中ROS生成过多的结果，即高糖损伤的共同基础—“氧化应激”。5BrownleeM,etal.Nature,2001,414(6865):813-820
4、.氧化应激是机体正常氧化/还原动态平衡被打破，造成生物大分子氧化损伤，干扰正常生命活动的一种严重应激状态。氧化应激产物（ROS）主要包括超氧阴离子（O2-）、过氧化氢（H2O2）和羟自由基（OH-）等活性含氧化合物。6氧化应激高血糖作为糖尿病并发症发生的启动因素，导致氧化应激水平升高和ROS、非酶的糖基化蛋白和葡萄糖的自身氧化增加；长期高血糖导致ROS产生增多，氧化应激水平升高，损伤肾脏组织，从而导致了DN的发生。7氧化应激与DN动物研究发现，单一剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠在8周病程时已经出现肾功能损害，同时
5、伴随氧化应激水平升高、肾脏丙二醛（MDA)含量增加；体外研究发现，糖尿病大鼠近端肾小管细胞经分离后暴露于氧化剂中，活性氧自由基和细胞凋亡增加。8氧化应激与DNXuM,etal.AmJNephrol,2009,29(3):252-256.ZhangQ,etal.ToxicolApplPhamacol,2009,241(1):1-13.虽然越来越多的研究表明氧化应激在DN的发生发展中起重要作用，但是其具体机制目前尚不十分清楚。糖尿病肾组织中氧化应激增强主要有两个原因，即：肾组织中ROS产生增多及ROS清除减少。9DN
6、氧化应激发生的机制主要包括以下机制：一、线粒体呼吸传递链：高糖环境下线粒体功能障碍，激活氧化应激通路，导致组织损伤。二、糖基化终产物（AGE）途径：长期高血糖造成AGE堆积，多元醇途径增强亦引起AGEs生成增多，而AGE形成过程中可不断产生氧自由基。10肾组织中ROS产生增加三、还原型辅酶II（NADPH）氧化酶：糖尿病时，高血糖、高脂血症、细胞因子、生长因子、血管紧张素II等各种途径活化NADPH氧化酶，产生大量ROS。四、细胞因子和生长因子信号转导和放大：高血糖诱导细胞因子和生长因子（如，TGF-β1、NF-
7、κB、PKC等）过度表达，可诱导ROS的合成。11肾组织中ROS产生增加五、山梨醇/多元醇途径活性增高：糖尿病时，葡萄糖生成大量山梨醇，一方面引起细胞水肿和损伤；另一方面使还原型谷胱甘肽减少，诱导ROS合成。六、NO/解偶联一氧化氮合成酶（NOS）：在糖尿病患者，NOS解偶联受到底物L-精氨酸可用性的限制或辅助因子缺乏影响，被认为是NO产生氧自由基的原因。12肾组织中ROS产生增加高血糖时，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶等抗氧化酶的基因表达下调，活性下降，机体清除ROS能力受损；此外，体内非酶类抗
8、氧化剂水平降低，使肾组织抗氧化能力显著降低。13肾组织中ROS清除减少一、对肾血流动力学的影响：ROS可使肾血管通透性增加，血管内皮功能障碍等；当血管动力学发生变化，功能异常的细胞会产生大量ROS，导致进一步的损伤。二、肾内基质重构及肾小管间质纤维化：糖尿病及高血糖状态下，氧化损伤可使肾脏内基质构建，组织纤维化，促进DN的发生。14氧化应激对糖尿病肾脏组织的可能损害三、肾
