《疫球蛋白》课件

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1、第四章免疫球蛋白免疫球蛋白内容提要概述免疫球蛋白的结构抗体的异质性五类免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白基因及抗体的多样性人工制备抗体免疫球蛋白和抗体概念抗体B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中。AgB浆细胞抗体活化、增殖、分化免疫球蛋白和抗体概念免疫球蛋白具有抗体活性或结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白分泌型免疫球蛋白(sIg)→抗体存在于体液（血清、组织液、外分泌液）中。膜型免疫球蛋白(mIg)存在于B细胞膜表面,即BCR。比sIg多一个跨膜区和一个胞浆区。Ab=Ig,Ig≠Ab；Ab是功能描述，Ig是化学结构描

2、述。免疫球蛋白的基本结构重链和轻链可变区和恒定区铰链区功能区其它成分水解片段免疫球蛋白的基本结构Ig是由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的4肽链分子，称为Ig的基本结构。免疫球蛋白的基本结构重链和轻链重链含450～550个氨基酸分为μ、δ、γ、α、ε五种，对应IgM、IgD、IgG、IgA、IgE五种抗体亚型免疫球蛋白的基本结构重链病是淋巴浆细胞的恶性肿瘤，以恶性增殖的单克隆淋巴浆细胞合成和分泌大量结构均一、分子结构不完整的单克隆免疫球蛋白为特征，该蛋白仅由重链组成而不含轻链。依据重链抗原性的不同分为α-重链病、γ-重链病、μ-重链病和δ-

3、重链病，ε-重链病尚未见报道。其中α-重链病最多，γ-重链病次之，μ-重链病罕见，δ-重链病仅见个案报道。免疫球蛋白的基本结构重链和轻链轻链含～210个氨基酸；分为κ和λ两种，分别对应两类抗体一个天然的Ig分子上轻链类型是相同的不同种属的动物与链的比例不同：人：2：1小鼠：20：1免疫球蛋白的基本结构轻链病（LCD）与轻链沉积病（LCDD）浆细胞异常增生性疾病。是由于异常的浆细胞产生过多的轻链，而重链的合成相应减少。过多游离的轻链片段在血清或尿液中大量出现称为轻链病；一旦免疫球蛋白轻链在全身组织中沉积，引起相应的临床表现即为轻链沉积病。临床可表现为不明原因

4、的贫血、发热、周身无力、出血倾向，浅表淋巴结及肝、脾大，继而出现局限性或多发性骨痛、病理性骨折或局部肿瘤。骨骼局限性骨质破坏或缺损。易合并反复呼吸及消化系统感染。免疫球蛋白的基本结构可变区和恒定区可变区H链N端的1/4和L链N端的1/2区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大高变区(HVR)：V区内的部分区域氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化（互补决定区，CDR）。骨架区：可变区中除去高变区部分的氨基酸变化相对较小。免疫球蛋白的基本结构可变区和恒定区恒定区恒定区(C区)：H链C端的3/4和L链C端的1/2区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型相对恒定。

5、免疫球蛋白的基本结构可变区和恒定区铰链区位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。免疫球蛋白的基本结构可变区和恒定区结构域每条多肽链均可折叠成多个球型结构，球型结构之间由二硫键相连。每个球型结构由110个氨基酸组成，有一定的生理功能。免疫球蛋白的其他成分J链一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成。能将Ig单体连接为二聚体或多聚体，并与抗体的体内运转有关免疫球蛋白的其他成分分泌片由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，形成分泌型IgA(SIgA),然后被分泌到黏膜表面。能抵抗蛋白水解酶消化。免

6、疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的异质性概念尽管所有的免疫球蛋白分子在结构上均由V区和C区组成，但不同的抗原刺激B细胞产生的免疫球蛋白，在其特异性以及类型等诸方面均不尽相同，呈显明显的差异性。表现不同抗原表位诱导的同一类型的免疫球蛋白，其识别抗原的特异性不同同一表位诱导产生不同类型的免疫球蛋白分子，其识别抗原的特异性不同免疫球蛋白的异质性免疫球蛋白分类重链C区免疫原性不同类（class）IgG、IgM、IgA、IgD和IgE亚类（subclass）：IgG(IgG1~IgG4)IgM(IgM1、IgM2)IgA(IgA1、IgA2)轻链不同型κ型、λ型亚型（s

7、ubtype）免疫球蛋白的异质性诱导免疫球蛋白异质性的因素外源性因素——免疫球蛋白的多样性由抗原的多样性决定，是免疫球蛋白异质性的物质基础，反映出机体对抗原识别的精细性。免疫球蛋白的异质性弹头=可变区导弹=恒定区免疫球蛋白的异质性诱导免疫球蛋白异质性的因素内源性因素——血清型Ig分子本身带有不同的抗原表位,可用血清学方法鉴别,称为Ig的血清型,分为3种。将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产生不同的抗体。免疫球蛋白的异质性血清型同种型(isotype)指同一种属所有正常个体Ig分子所共有的抗原特异性标志，主要存在于I

8、g的C区中根据H链C区的不同又分为五个大类，每一类又分若干亚类；按