羟苯磺酸钙的临床应用进展

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1、万方数据万方数据594者的视觉缺失和致盲．但是不能逆转已经存在的视网膜损伤。而针对性的醛糖还原酶抑制剂和蛋白激酶C抑制剂治疗也不能起到很好的疗效。羟苯磺酸钙最早是用于DR的治疗．也是目前治疗DR较理想的药物。早在1971年Sevin等⋯报道了羟苯磺酸钙用于DR的疗效观察。研究发现羟苯磺酸钙可以明显降低早期DR患者的视网膜毛细血管高通透性。此后大量研究证明该药可以明显抑制视网膜微血管瘤形成，阻止毛细血管基底膜增厚，稳定血一视网膜屏障。防止毛细血管出血、渗血和视网膜水肿。Szabo等[2]发现羟苯磺酸钙能通过抗氧化应激作用来防止糖尿病大鼠视网膜水肿。从而保护糖尿病大鼠视网膜免

2、受缺血再灌注所致氧化损伤。Rota等[，]研究表明羟苯磺酸钙能通过抗氧化作用来减少糖尿病大鼠视网膜白蛋白渗出，降低毛细血管通透性。抑制羧甲基一赖氨酸一糖基化终末产物的形成和血管内皮细胞生长因子的过度表达，稳定血一视网膜屏障。Padilla等[·】研究发现长期的羟苯磺酸钙治疗能削弱链脲菌素诱导的糖尿病大鼠视网膜病变的进展和血管反应性。2羟苯磺酸钙与DNDN是糖尿病主要的微血管并发症，也是糖尿病和终末期肾衰患者主要致死的原因之一。其发病机制复杂，在高血糖状态下。受到细胞因子、生长因子以及激素的异常表达等因素的影响。近年来许多研究证盟羟苯磺酸钙治疗DN疗效显著。早在1987年V

3、inazzer等[5]在研究该药对DR患者血液黏度的影响中发现，羟苯磺酸钙还能降低蛋白尿而治疗DN。我国翁建平等[s]对21例1型糖尿病患者用药3个月后观察．治疗后尿白蛋白排泄率较对照组明显下降，其作用机制是部分纠正血液流变学异常。罗佐杰等[7]也得出相同结论。12例2型糖尿病合并DR及DN患者用羟苯磺酸钙治疗2个月后，尿微量白蛋白显著下降。结合DN的发病机制，羟苯磺酸钙发挥作用的可能机制如下：2．1减轻肾组织糖代谢紊乱引起的基底膜增厚糖尿病状态下肾组织局部糖代谢活跃。葡萄糖在非酶条件下与各种蛋白质形成的晚期糖基化终产物，与肾小球基底膜成分交联。使膜壁增厚及通透选择性丧失

4、。Hasslacher等[s】通过动物实验发现，在不改变代谢环境的条件下，羟苯磺酸钙能明显抑制糖尿病大鼠基底膜胶原蛋白合成．阻止毛细血管基底膜增厚。Dong等研究发现，羟苯磺酸钙可以通过抑制糖尿病大鼠肾组织金属蛋白酶组织抑制剂1的表达．从而减少肾组织Ⅳ型胶原的过度积聚。阻止肾小球基底膜增厚。2．2改善异常的血流动力学糖尿病状态下，肾组织的糖代谢紊乱以及合并的脂代谢紊乱，改变了肾小球血液流变学，使血液黏度增高、血小板聚集、毛细血管通透性发生改变。Michal等[，]通过动物实验发现，羟苯磺酸钙能通过活化腺苷环化酶、升高环磷酸腺苷的水平来抑制家兔血小板的聚集。Beyer等[∞

5、】发现羟苯磺酸钙能降低糖尿病患者毛细血管通透性，减少白蛋白的渗出，提高血液白蛋白的水平。Vojnikovic等[“]对79例1型糖尿病合并视网膜病变和青光眼患者使用羟苯磺酸钙治疗，6个月后发现患者全血和血浆的黏稠度明显降低。眼内压下降。2．3增加内皮细胞一氧化氮(N0)生成糖尿病早期NO产生增加。可能参与了早期高滤过机制。糖尿病后期NO主要起保护作用。由于糖尿病后期氧自由基、氧化低密度脂蛋白和晚期糖基化终产物等产生增多，使NO淬灭，NO保护作用下降，促进了病变进展。NO具有扩张肾脏血管、抑制血小板聚集与细胞增殖、减少细胞外基质形成、抑制脂质过氧化及晚期糖基化终产物形成的作

6、用，对肾脏有一定的保护作用。Angulo等[心】发现羟苯磺酸钙能明显提高糖尿病患者NO的水平，还能加强NO和内皮衍生性超级化因子介导的阴茎背动脉的舒张．治疗男性勃起功能障碍。2．4抑制氧化应激反应氧化应激是指体内活性氧类生成和抗氧化防御功能之间平衡的紊乱。糖尿病状态下肾脏内存在明显的氧化应激：葡萄糖及糖基化蛋白质的自身氧化，晚期糖基化终产物与其受体的相互作用，多元醇通路的激活等都可产生大量的氧自由基，这些氧自由基可继发直接或间接的肾脏损伤。羟苯磺酸钙作为一种微循环保护剂，能通过多种途径改善糖尿病患者体内的微循环障碍，抗氧化作用即是其药理机制之一。Brunet等[t33研究

7、发现羟苯磺酸钙能够减少黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶系统产生的塞屦医堂盘查!Q盟生箜!!鲞筮垒塑超氧阴离子．能够减少羟自由基，减少反应氧中间产物活性氧的产生，减少人类红细胞膜脂质过氧化物的产生。2．5抑制蛋白激酶C(PKC)和转化生长因子p(TGF．B)糖尿病状态下，多元醇通路的激活．导致二酰甘油激活PKC，通过多途径促进DN的发生发展，如促进肾小球毛细血管基底膜增厚和细胞外基质进行性积聚，增加毛细血管通透性，促进细胞增殖等。糖尿病状态下肾组织内TGF．B基因与蛋白水平均明显增加。TGF．B主要抑制细胞增生、促进细胞肥大及细胞外基质积聚