甲状腺及抗甲状腺药

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1、甲状腺激素及抗甲状腺药目的与要求1.掌握硫脲类抗甲状腺药的药理作用及作用机制、临床应用及应用注意事项。2.熟悉甲状腺激素的作用和用途;大剂量碘抗甲状腺作用的机制、应用、不良反应和注意事项。3.了解放射性碘与β受体阻断药的抗甲状腺作用和用途。重点、难点重点:硫脲类抗甲状腺药的药理作用、作用机制、临床应用。难点:甲状腺激素的合成及各类抗甲状腺药的作用环节。Thetwomajorthyroidhormonesarethriiodothyronine(T3)andthyroxine(T4).Theyareessentialfornormalgrowthanddevelopmentand

2、playanimportantroleinenergymetabolism.Thepredominantactionsofthyroidhormonesaremediatedbybindingtonuclearthyroidhormonereceptorsandmodulatingtranscriptionofspecificgenes.Antithyroiddrugsconsistofthioureas,iodide,radioiodine(131I)andβ-adrenoceptorantagonist.Thioureasinhibitthesynthesisofthyro

3、idhormones.PropythiouracilcanalsoblocktheconversionofT4toT3inperipheraltissues.KeyConceptsHighconcentrationsofiodideappeartoinfluencealmostallimportantaspectsofiodidemetabolismbythethyroidgland,especiallyincludinganinhibitionofthereleaseofthyroidhormones.131Iexertsadestructionofthyroidglandb

4、ybetaparticles.Themajorindicationsforthetherapeuticuseofthyroidhormonesareforhormonereplacementtherapyinpatientswithhypothyroidismorcretinism,andantithyroiddrugsareforthetreatmentofhyperthyroidindividual.KeyConcepts甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿(myxedema,甲减)甲状腺激素包括甲状腺素

5、T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine甲状腺功能亢进(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症Graves病毒性弥漫性甲状腺肿最常见第一节甲状腺激素甲状腺腺泡含碘的甲状腺球蛋白T4T3水解T3作用强而快T4量较T3多,作用弱而持久一.甲状腺激素类的化学结构二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节(一)合成碘的摄取:甲状腺腺泡细胞主动摄碘,浓集碘(碘泵)甲状腺中碘化物浓度为血中25倍,甲亢时为血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化:碘化物经过氧化酶的作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成M

6、IT,DIT缩合(耦联):2DITT4;DIT+MITT3(过氧化酶)(二)释放:胞饮作用,将TG吞入细胞内,经蛋白水解酶水解后释放(三)调节:下丘脑分泌TRH垂体前叶分泌TSHT3、T4合成,甲状腺增生FollicleepithelialcellThyroidfollicleThyroidfollicleThyroidfollicleECSpaceFollicleLumenanteriorpituitaryparaventricularnucleusHypothalamusAnteriorPituitaryThyroidglandTRH++TSHThyroid-T4,T3-S

7、RIF三.体内过程生物利用度:T3为50%-75%,T4为90%-95%,血浆蛋白结合率高达99%以上T3与蛋白质的亲和力低于T4,其游离量为T4的10倍口服易吸收,T3吸收快,作用强而快,消除慢;T4作用慢而弱,维持时间长t1/2:T3为2天,T4为5天主要在肝、肾线粒体脱碘,与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄可通过胎盘、进入乳汁,妊娠和哺乳期应注意四.药理作用维持正常生长发育甲状腺功能低下:小儿呆小病成人黏液性水肿。促进代谢提高基础代谢率,使产热增多。提高机体交感—肾上腺系统的感受性甲亢病人出现

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