细胞增殖凋亡异常与疾病

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1、第十二章细胞增殖与凋亡失调性疾病教学目的与教学要求1.掌握细胞增殖和凋亡的概念2.了解细胞增殖分化异常与相关疾病的关系3.掌握参与细胞裂周期基因4.熟悉细胞分化调控异常与疾病5.熟悉P53基因的作用机制6.熟悉细胞凋亡的过程与调控第一节细胞增殖失调性疾病DiseasesAssociatedwithCellProliferationDysregulation细胞增殖与凋亡失调性疾病细胞增殖异常AbnormalDifferentiationandDiseasesAbnormalApoptosisandDiseases

2、AbnormalProliferationandDiseases1.2.3.【CellProliferation】细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，把遗传信息传给子代，保持物种的延续和数量增多。【Apoptosis】通过基因调控而引起的有序的细胞生理性死亡过程。是机体生长发育、器官形成及细胞更新的调控形式。细胞增殖异常细胞增殖分化异常与相关疾病增殖异常分化异常增殖分化异常再生障碍性贫血肥胖症恶性肿瘤白癜风遗传性血红蛋白病银屑病前列腺肥大肌营养不良畸胎瘤动脉粥样硬化先天畸形家族性红细胞增多症X-连锁-球蛋

3、白缺乏症高IgM血症细胞增殖异常AbnormalCellProliferation,DifferentiationApoptosisandRelatedofDisease细胞增殖异常一、细胞周期异常与疾病（Abnormalcellcycle&diseases）细胞过度增殖或不足的本质是细胞周期调控异常。【Deregulationofcellcycle】■细胞周期驱动失控（Cyclin、CDK和CDI表达异常）■监控（检查）机制受损（Theimpairmentofcheckpointsystem）■细胞周期检查点（

4、Checkpointofcellcycle）细胞内存在监控机制—检测点（Checkpoint）。DNA损伤检查点G1/SCheckpointDNA复制检查点S/G2纺锤体组装检查点G2/M细胞增殖异常1.细胞分裂周期基因（celldivisioncyclegene，cdcgene）：如：cdc8、20、24、28、31等参与细胞周期的调控；2.原癌基因（proto-oncogene）：包括：src、ras、sis、myc、myb等在生理条件下参与调控细胞增殖；转化为癌基因，使细胞增殖失控，细胞癌变。3.抑癌基因（

5、supperession-oncogene）：如：Rb、p53等，是一类在细胞增殖条件下参与负调控细胞增殖。细胞增殖异常■细胞增殖↓、分化不良（过度）组织器官发育不全■细胞增殖↑、分化不全肿瘤发生【细胞增殖过程】细胞增殖异常细胞生长DNA复制细胞分裂Thesequentialultrastructuralchangesseenin:necrosis(left)apoptosis(right).细胞增殖异常【Checkmechanism】▲P53：DNA损伤部位的AMT磷酸化P53，磷酸化P53上调p21Cipl基

6、因转录，P21Cipl与CDK-cyclin复合物结合，抑制CDKs激活，阻滞G1/S过渡，为DNA修复提供足够时间。▲Cdc25：负责G2期处检查。二、细胞周期中的信号系统调控温度、pH、营养、药物、感染、射线细胞因子、激素、生长因子1.生长因子（growthfactor)通过与细胞膜上特异受体结合，调节细胞周期的多肽类物质。PDGF、EGF、IL、TGF、FGFNGF等，对G0细胞进入S期有调节作用2.激素（Hormone)蛋白类激素R在细胞膜上固醇类激素R在细胞质中细胞增殖异常pRbE2F2.细胞外信号的调

7、控（Regulationofextracellularsignals）G1期有一个“限定点”（restrictionpoint），决定细胞是否进入周期。“限定点”主要受细胞外信号的调控。■刺激信号（生长因子）细胞增殖异常（EGF、IGF、IL）■抑制信号（TGF-β）下调cyclin和CDK4的表达和促进P21wafl、P27kipl和P15ink4b等CDI产生，使细胞阻滞在G1期。■细胞生长条件不具备使P16INK4a和P15INK4b增加抑制CyclinD-CDK4/6复合物的功能，细胞阻滞在G1期。三、细

8、胞增殖失调性疾病（TheDiseaseAssociatedwithCellProliferationDysregulation）（一）肿瘤细胞增殖（TheCellProliferationinTumor）1.生长分数与肿瘤细胞增殖（GrowthFractionandtheCellProliferationinTumor）决定群体细胞增殖速率的动力学参数包括:细胞周期时间、