抗肿瘤药物的合理应用(褚倩)

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1、抗肿瘤药物的合理应用华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科褚倩评价合理用药四要素安全(safety)：承受最小的风险，获取最大的治疗效果有效(efficacy)：药物治疗产生预期治疗效果适当(suitability)：包括用药的各环节，如给药剂量、途径等经济(cost)：尽可能少的药费支出换取尽可能大的治疗收益如何评价肿瘤合理用药安全(safety)有效(efficacy)适当(suitability)经济(cost)？内容一、抗肿瘤药物概述二、循证医学与肿瘤合理用药三、镇痛药的合理使用一、抗肿瘤药物概述肿瘤

2、的药物治疗发展药物治疗在综合治疗中的作用常用抗肿瘤药物肿瘤的药物治疗发展古代中国：《周礼》上记载肿疡和疡医强调内因为“邪之所凑，其气必虚”埃及：草纸时代（公元前3000～1500年）应用砷化物制成的油膏治疗肿瘤溃疡近代（20世纪）40年代——氮芥、己烯雌酚70年代——MMC等50年代——MTX、5-Fu等80年代——Taxol、EPI等60年代——ADM、PPD等90年代——GCSF、EPO等现代（21世纪）分子靶向治疗——单克隆抗体/酪氨酸激酶抑制剂药物靶向传输系统——微乳、脂质体等肿瘤的药物治疗发展无限生长

3、新生血管形成侵袭和转移无限增殖凋亡逃逸对生长抑制信号不敏感肿瘤细胞药物治疗在综合治疗中的作用肿瘤治疗是一种综合性治疗药物治疗在综合治疗中的作用姑息治疗根治性治疗手术放疗药物治疗肿瘤综合治疗切除肿瘤或姑息，减瘤荷杀灭迅速生长的肿瘤细胞化疗：杀灭迅速生长的肿瘤细胞激素：调节受体或抑制合成靶向：特异性抑制肿瘤或血管生长信号常用抗肿瘤药物细胞毒类（亦称为化疗药）激素类（糖皮质激素亦可作为细胞毒类）生物反应调节剂分子靶向药物细胞毒类1烷化剂抗代谢药抗生素类植物类其他2干扰核酸合成干扰蛋白质合成直接与DNA结合3细胞周期特

4、异性药物细胞周期非特异性药物对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用，而一定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。细胞毒类1烷化剂抗代谢药抗生素类植物类其他对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用，而一定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。司莫司汀、环磷酰胺、白消安甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲、氟尿嘧啶丝裂霉素、依托泊苷、多柔比星、柔红霉素长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯碱顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸、替加氟、门冬酰胺酶、亚叶酸钙、维A酸细胞周期和细胞毒类药物作用的关系S期DNA合成期G2有丝分裂前期M前期中期后期终期

5、有丝分裂G1DNA合成前期G0静止期S期特异性抗代谢类M期特异性植物类非特异性：烷化剂、抗生素类、顺铂、达卡巴嗪细胞毒类药物的不良反应一般不良反应血液系统毒性消化系统毒性普遍存在，对增殖活跃的细胞产生较强的抑制作用特殊不良反应肾脏：顺铂膀胱毒性：异环磷酰胺心脏毒性：蒽环类药物神经毒性：长春碱类肺毒性：博来霉素过敏反应：紫杉醇激素类补充作用雌激素、孕激素、雄激素早期应用于子宫内膜癌、前列腺癌等，现逐渐被取代，目前可用于改善恶病质竞争作用抗雌激素类、抗孕激素类、抗雄激素类乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌治疗一线药物可明

6、显提高患者生存时间和生存率抑制作用促性腺激素释放激素类药物对前列腺癌治疗提供一种药物切除模式与抗激素类合用疗效更优调节激素作用于细胞核或细胞浆激素受体的活性，并诱导mRNA合成/蛋白质合成/细胞功能改变。生物反应调节剂非特异性作用机体免疫能力，可有利影响患者对肿瘤的生物学反应生物来源细菌来源制剂卡介苗等真菌产物香菇多糖等免疫系统产物胸腺素、干扰素自然化合物或衍生物合成化合物含硫化合物左旋咪唑核苷酸化合物异丙肌苷其他TextText间接调节抗肿瘤效应直接分化诱导肿瘤细胞分子靶向药物对特异性靶点，进行精确攻击，可减

7、少对正常组织的损害。靶向治疗的主要类型单克隆抗体作用于细胞外生长因子(配体)或生长因子受体主要在细胞外起作用通过静脉给药的大蛋白质：无法配制口服剂型如贝伐单抗、西妥昔单抗、利妥昔单抗等酪氨酸激酶抑制剂可拟合进入ATP结合位点、抑制RTK磷酸化作用的分子细胞内起作用口服给药使用单个小分子TKI可靶向作用于多个RTK如吉非替尼、伊马替尼、索拉非尼等内容一、抗肿瘤药物概述二、循证医学与肿瘤合理用药三、镇痛药的合理使用二、循证医学与肿瘤合理用药循证医学可避免以下误区恶性肿瘤化疗有害无益，只会加速死亡以个人经验或个别报道

8、决定化疗方案借鉴、移植、套用其他肿瘤化疗经验化疗药物组合、用量、用法随意贸然使用新药、新方法推广规范化、标准化治疗最大限度保护患者利益肿瘤合理用药的一般原则与策略明确病理性诊断和分期明确治疗方针和目标根据药物治疗作用选择充分利用联合化疗的优势了解患者对化疗的耐受性应达到有效的剂量强度选择合适的给药途径注意给药方法和用药间隔实施个体化用药重视治疗药物的毒副反应理解和应用？是否选择药物治疗