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1、疯牛病研究进展作者：毕邹生姚静王纪芬冒衡摘要自20世纪80年代中后期英国第1次人规模暴发的疯牛病以來，随后在多个国家也相继出现疯牛病病例，疯牛病严重影响着各国经济贸易的发展，并且严重威胁着人类的牛活健康。分析疯牛病的临床特征、病原学、发病机理，以为疯牛病的防治捉供参考。关键词疯牛病;病原学;发病机理疯牛病(BSE)是一种传染性海绵状脑病(Transmissiblespongiformencephalopathies,TSE),是由正常航蛋白(PrPC)异构为异常'丿疣蛋白(PrPSC)而引起的发生于一些哺乳动物的一种致死性神经退行性疾病。羊痒病(SC)是第1个
2、被认识的月元毒体病,Z后人们在动物上相继发现了牛海绵状脑病(即疯牛病)(BSE)、传染性水貂病(TME)、朵种鹿和驼鹿的慢性消瘦病(CWD)和猫海绵状脑病(FSE)o现已发现的人类航毒体病有克雅氏病(CJD)、新克雅氏病(NCJD)、库鲁病(Kuru-Disease).格斯特曼综合症(GSS)和致死的家族性失眠症(FFI)。1疯牛病的发展历史动物的海绵状脑病在很早就冇记载,18世纪屮叶羊痒病(Scrapie)在欧洲被观察到。1986年，疯牛病最先在英国暴发。据OIE官方统计，至2008年9月，英国共确诊BSE病牛达184575头，在1993年达到最高峰［1］。
3、尽管目前疯牛病发病机理尚未完全清楚，但人们普遍认为是牛食用染有羊痒病毒的肉骨粉饲料而引发疯牛病。随着肉骨粉在养殖业的停止使用,现在每年的暴发数量呈下降趋势。由于很多国家，特别是欧盟国家都曾从英国进口活牛或肉骨粉等饲料产品，这就使疯牛病不仅仅只在英国暴发。1989年，疯牛病第1次出现在英格兰以外的国家冰岛。尽管疯牛病在这些国家的传播速度远逊于英国，但到2008年时,欧洲共21个国家出现疯牛病(包括英国)，美洲的美国和加拿大也出现。2001年，疯牛病第1次出现在非欧美洲国家日本。尽管各国均采取强有力的政策措施控制疯牛病的传播。但目前,欧洲、北美洲、亚洲都不同程度上
4、出现疯牛病,疯牛病的暴发风险并没有完全消失［2］。2临床表现医学家们发现BSE的病程一般为14〜90d,潜伏期长达4〜6年。这种病多发生在4岁左右的成年牛身上。其症状不尽相同，多数病牛屮枢神经系统出现变化，行为反常，烦躁不安,对声咅和触摸尤其是对头部触摸过分嫩感，步态不稳，经常乱踢以致摔倒、抽搐。发病初期无上述症状，后期出现强直性痉挛，粪便坚硬，两耳对称，性活动困难，心搏缓慢(平均50次/min),呼吸频率增快，体重下降，极度消瘦，以致死广。经解剖发现,病牛中枢神经系统的脑灰质部分形成海绵状空泡，脑干灰质两侧呈对称性病变，神经纤维网有中等数量、不连续的卵形和球
5、形空洞，神经细胞肿胀成气球状，细胞质变窄［3］。另外,还有明显的神经细胞变性及坏死。3病原学及其致病机理3.1阮蛋白的基因结构及生理作用正常肮蛋口主要分布在动物神经元细胞表面,是机体正常表达的一种铜结合糖蛋白，由单拷贝染色体基因的单一外显子编码［4］。人类、小鼠和牛编码的PrP基因分别位于第20、2、13号染色体上。研究发现,反蛋白的作用可能与神经系统的维持有关。PrPC敲除试验表明，除去PrPC的动物，可导致与昼夜节律冇关的行为异常。另外,已发现PrPC具有类似Cu/Zn-SOD的活性，可清除超氧自由基;PrPC可调节胞内钙平衡,PrPSC侵染的细胞内可发生
6、钙紊乱。另外，肮病毒的神经毒性片段106-126可与细胞膜上特定的离子通道相互作用，引发膜内外电位变化,从而打破胞内外钙离了浓度的平衡。3.2航蛋A(PrPC)与月元毒体(PrPSC)的比较正常表达的丿抚蛋白(PrPC)构象的二级结构屮a螺旋占42%、B折叠占3%;而异常构彖肮蛋口的a螺旋占3%、B折叠占43%,具有强致病性。PrPC和PrPSC的一级结构没有差别，正常动物脑屮只有PrPC没冇PrPSC,PrPC和PrPSC间由u螺旋向B折叠的转变即航病毒蛋口的形成过程。致病性阮粒对一些理化因素的抵抗力非常强，大大高于已知的各类微生物和寄生虫,加热到360°C
7、仍冇感染力，植物油的沸点为160〜170°C,不足以灭活病原,患病牛的脑组织匀浆，经134〜138°C高温维持1h后，动物实验仍有感染力。且还耐甲醛、耐强碱，患病牛的脑组织能耐受1.2mol/L的氢氧化钠达2ho止常反蛋白可以被蛋白酶K分解，但患病牛大脑中的这种蛋白结构发生改变，并聚集成淀粉样的纤维杆状结构，因而不能被蛋白酶分解。变构界常蛋白会凝聚在一起，沉积在大脑屮,引起神经细胞退行性病变⑸。3.3PrP的多态性研究发现一些航病毒基因突变与航病毒疾病的门发性、潜伏期长短及抵抗性有关。特别是在人类中,虽然大部分航病毒疾病是散发性的，但大约有10%是与阮病毒基因
8、突变有关的家族性阮病毒疾病，如GSS病
