神经科保护研究

《神经科保护研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、神经保护研究现状北京大学第三医院神经科樊东升傅瑜急性缺血性脑卒中的治疗主要通过两个途径：一为溶解血栓，二为神经保护，后者指在急性缺血性脑卒中的治疗中，阻止缺血引起的脑组织一系列的病理及生化反应，干扰缺血瀑布反应的各个环节，延长神经元存活的药物或措施。一、神经保护药物当前，急性缺血性卒中的神经保护剂治疗已成为脑卒中治疗的研究热点，许多神经保护剂H前止在临床开发试验中，其作用机制在于通过阻断由缺血所致各种有害病理过程的发生，从而防止或局限缺血所引起的脑损害，减少脑组织死亡和促进功能恢复。hr丁神经保护剂可减少脑梗死面积,不引

2、发出血，无溶栓、抗凝治疗出血的并发症，用前无需进行详细的病因鉴别诊断，使得尽期治疗成为可能，因而神经保护剂的治疗效果和前景，是令人鼓舞的。（一）、神经保护药物的作用机制动物模型已经证实，急性缺血导致细胞能量代谢异常，并导致一系列缺血瀑布反应。在脑组织缺血后的极早期，周部神经元蛋白合成停止，膜离子转运停止，神经元发生去极化，钙离子内流导致兴奋性氨基酸一氨酸大量释放，而后者山于加剧钙离子内流和神经元去极化而进一步加重细胞损害，大量钙离子通过*"A/AMPA受体、代谢性谷氨酸受体和电压依赖性钙通道大暈进入细胞内，激活蛋白酶、脂

3、酶、各种激酚、核酸酶和一氧化氮（NO）合成酶，导致细胞自身稳定功能失调，细胞骨架、线粒体和细胞膜破坏；随后，自由基的形成和NO合成加剧了神经元的损害，此外再灌注伴随的炎症反应，白细胞黏附和浸入、细胞因子作用等将进一步加强缺血的破坏作用，加剧微循环障碍。最后，山于激活细胞凋亡基因导致细胞程序性死仁使缺仙性半暗带区址终与坏死融合。在动物试验中，已发现针对上述诸多环节的神经保护剂具有良好的脑保护作用。日前认为神经保护药物主要通过以下途径发挥作用：阻止钙内流；调节兴奋性氨基酸的兴奋毒性；调节微血管炎症反应等。H前评价最多的神经保

4、护药物是电压和受体介导的钙通道拮抗剂和直接抑制氧自由基介导细胞损伤的抗氧化剂，保护缺血性脑组织的措施包括兴奋性氨基酸的突他前调节，钠通道拮抗剂，腺苜酸增强剂、多肽生长因子和阻断细胞凋亡的介质。（二）、理想的神经保护剂应具备的特点：1.降低各类缺血性卒屮病人的死亡率，改善病人神经功能缺损和预后。2.具冇良好的利/聲比，尤其应避免心血管、血液和中枢神经系统方面的副作用。3.应避免对脑血管扩张，促进脑代谢和对脑功能冇害的作用。4.不应具冇抗凝作用5.使用方便，口服生物利用度高。（三）、目前处于临床研究阶段的儿种神经保护剂然而，

5、迄今为止还没有发现已证明为安全有效的神经保护剂，下面列出的是止在述行临床试验的、具有潜在临床应用前景的药•物。1钙通道阻滞剂（CCB）细胞外钙离子主要通过电压敏感钙通道（VSOC）、受体介导钙通道（RMCC）和非选择型阳离子通道进入细胞。1.1VSOCK抗剂是第-个被用于急性缺血性脑卒中研究的神经保护剂。L型CCB(尼莫地平为代表)是被研•究最多的CCB,是临床最广泛应用的神经保护剂。以往认为能减轻缺血性脑损伤，对神经元冇直接保护作用。许多研究表明，它是一个冇希望的治疗急性缺血性卒中的药物，能降低病死率，改善脑功能。主要

6、的药理作用是：(1)能增加正常和脑缺血动物局部脑血流，无盗血现彖，一般伴有不同程度的血压下降；(2)对全脑和局灶性缺血后神经元有防止其凋亡的保护作用。但近年來，国外大规模临床实验研究并未显示尼莫地平的有效性。国内临床上广泛使用尼莫地平或尼莫通，但对其疗效未做评价。L型CCB不适合治疗急性缺血性脑卒中，原因可能是引起低血压。至少目前不能肓F1大量使用，在治疗上宜慎重，静脉应用使血压显著下降，减速亦不能改善者则应停用。H前各种CCB临床实验的结果并不能排除其他类型钙离子通道牯抗剂可能的具有临床意义的神经保护作用。使用T、N、

7、P/Q型钙离子通道拮抗剂或内浆网钙离了通道拮抗剂有明确的动物模型的缺血保护作用，临床作用有待于未來临床实验的证实。1.1RMCC牯抗剂受体介导钙通道屮最具代表是N冲基门冬氨酸通道，-与此相关的拈抗剂又可分为以下两类：(1)非竞争性***Aft-抗剂：MK-180,作为一种神经保护作用剂用来治疗急性缺血性卒中，其副作用如猝倒、运动障碍、空间学习能力障碍、低血压和剂量依赖性意识抑制限制了其临床使用。Dextrophan,小样木研究显示，连续口服该药3周(240mg/d)无明显严JR副作用，静脉使用可引起一过性眼震、恶心、呕吐

8、、嗜睡、幻觉和低血压，该药因疗效不明显和副作用较大已中止研究。Cerestat(CNS1102)X^**A离子通道位点有高亲和件，此药相对安全，大剂呈可引起一过性紧张、轻度焦虑症和高血压，已完成的临床II期研究为在进行性脑梗死急性发病6小时内使用，显示有效，临床III期研究正在进行中。Ffemacemide(FFL1